達(dá)格列凈聯(lián)合胰島素強(qiáng)化治療對(duì)老年2型糖尿病胰島素用量及血糖指標(biāo)影響

李花英，蔡嚇明，陳翔

莆田學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，福建莆田 351100

隨著人們生活水平的提高，生活規(guī)律和飲食習(xí)慣的改變導(dǎo)致2型糖尿病的發(fā)生率越來越高，其發(fā)病例數(shù)已位居全球首位。其發(fā)病原因主要是機(jī)體對(duì)胰島素利用水平相對(duì)較差，造成糖代謝功能異常，進(jìn)而導(dǎo)致血糖升高。如何控制好血糖水平，做好并發(fā)癥預(yù)防管理工作是提高此疾病治療效果的關(guān)鍵環(huán)節(jié)?，F(xiàn)階段，胰島素強(qiáng)化治療是應(yīng)用范圍較廣的手段之一，結(jié)合其他藥物進(jìn)行治療以提高整體治療效果。達(dá)格列凈是新型口服降糖藥物，是鈉一葡萄糖協(xié)調(diào)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（sodium-glucose cotransporter 2,SGLT2）抑制劑，能夠有效降低血糖水平。因此，本文以莆田學(xué)院附屬醫(yī)院2021年1—12月收治的86例老年2型糖尿病患者為研究對(duì)象，探討達(dá)格列凈聯(lián)合胰島素強(qiáng)化治療的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的老年2型糖尿病86例為研究對(duì)象，隨機(jī)將其分為研究組和對(duì)照組，每組43例。其中研究組中男23例，女20例；年齡62～82歲，平均(68.53±4.22）歲；體質(zhì)量52～86 kg，平均（70.92±3.67）kg；病程1～12個(gè)月，平均（6.55±1.58）個(gè)月。對(duì)照組中男22例，女21例；年齡61～80歲，平均(67.95±4.34）歲；體 質(zhì) 量51～85 kg，平 均（71.86±4.92）kg；病程2～11個(gè)月，平均（6.42±1.49）個(gè)月。兩組患者一般臨床資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)后實(shí)施。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均為老年患者，年齡在60歲以上；②對(duì)本研究的內(nèi)容、過程及目的均已了解和掌握，簽署相關(guān)協(xié)議書；③經(jīng)過臨床診斷后確診為2型糖尿病；④具有較高治療依從性，且同意接受本研究藥物治療；⑤持續(xù)治療時(shí)長超過3個(gè)月。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在嚴(yán)重的語言障礙或神經(jīng)功能障礙者；②存在免疫功能異常疾病、惡性腫瘤疾病、嚴(yán)重的重要器官疾病者；③對(duì)本研究藥物存在過敏反應(yīng)者；④具有繼發(fā)性糖尿病或1型糖尿病者。

1.3 方法

對(duì)照組采取單純胰島素強(qiáng)化治療。地特胰島素（國藥準(zhǔn)字J20 140107；規(guī)格：3 mL：300 U），每日的注射劑量占總劑量的50%，而另外50%胰島素則在餐前采用門冬胰島素（國藥準(zhǔn)字J20 150073；規(guī)格：3 mL：300 IU），每次注射30%左右劑量。

研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合達(dá)格列凈（國藥準(zhǔn)字J20 170040；規(guī)格：10 mg×14 s）治療，初始劑量為5 mg/次，1次/d。服用時(shí)間為早晨，與餐前、餐后無直接影響。

兩組均連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 血糖指標(biāo) 主要包括患者餐后2 h血糖、空腹血糖、糖化血紅蛋白水平。

1.4.2 血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素用量指標(biāo)血糖達(dá)標(biāo)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：餐后2 h血糖水平＜10.0 mmol/L且空腹血糖水平為4.5～7.0 mmol/L；胰島素用量以血糖達(dá)標(biāo)時(shí)用量為準(zhǔn)。

1.4.3 血糖波動(dòng)性指標(biāo)分別記錄兩組2型糖尿病患者的血糖平均波動(dòng)幅度、血糖最大波動(dòng)幅度。

1.4.4 氧化應(yīng)激水平指標(biāo)內(nèi)容包括超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、活 性 氧(reactive oxygen species,ROS)、丙 二 醛(malondialdehyde,MDA)、谷 胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)。其中，SOD采取比色法對(duì)血清進(jìn)行檢測；MDA采取化學(xué)擴(kuò)增法進(jìn)行檢測；GSH-Px采取以酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料經(jīng)檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，采用(±s)表示，組間差異比較進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血糖對(duì)比

治療前，兩組血糖值對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組血糖指標(biāo)改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖比較(±s)

表1 兩組患者治療前后血糖比較(±s)

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2.2 兩組患者血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間及胰島素用量情況對(duì)比

研究組每日胰島素用量小于對(duì)照組；血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素用量情況比較(±s)

表2 兩組患者血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素用量情況比較(±s)

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2.3 兩組患者治療前后血糖波動(dòng)性指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組血糖波動(dòng)性對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組血糖平均波動(dòng)幅度及最大波動(dòng)幅度均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后血糖波動(dòng)性指標(biāo)情況比較［(±s)，mmol/L］

表3 兩組患者治療前后血糖波動(dòng)性指標(biāo)情況比較［(±s)，mmol/L］

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2.4 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激水平情況對(duì)比

治療前，兩組氧化應(yīng)激水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組氧化應(yīng)激指標(biāo)MDA、ROS明顯低于對(duì)照組；SOD、GSH-Px指標(biāo)明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激水平情況比較(±s)

表4 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激水平情況比較(±s)

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3 討論

對(duì)于2型糖尿病的老年患者，通過飲食控制和適當(dāng)運(yùn)動(dòng)可以有效改善血糖水平，使其血糖保持在最佳范圍內(nèi)。大多數(shù)患者基本具有較為嚴(yán)重的胰島素細(xì)胞衰竭或抵抗力下降的現(xiàn)象，為此，需要對(duì)其采用胰島素強(qiáng)化治療，能有效改善胰島素細(xì)胞功能，緩解病情嚴(yán)重程度。然而在長期強(qiáng)化治療的過程中容易造成低血糖，對(duì)患者的生存質(zhì)量會(huì)造成一定影響，不利于預(yù)后。在胰島素強(qiáng)化治療的基礎(chǔ)上，加用達(dá)格列凈藥物進(jìn)行治療，會(huì)提升整體效果。達(dá)格列凈具有滲透性強(qiáng)的特點(diǎn)，具有利尿的作用，會(huì)間接提高糖尿病患者的血糖代謝功能，加快代謝速度，從而降低各種并發(fā)癥發(fā)生率。

達(dá)格列凈能提高尿液中葡萄糖的代謝水平，進(jìn)而降低血糖，而血糖水平的降低自然會(huì)減少胰島素的總體用量。胰島素能幫助血液內(nèi)葡萄糖進(jìn)入肝細(xì)胞、肌細(xì)胞及其他細(xì)胞合成糖原，從而降低血糖，提高脂肪、蛋白質(zhì)合成效率。

本研究結(jié)果顯示，研究組血糖波動(dòng)性指標(biāo)和血糖水平優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），說明兩者聯(lián)合使用可以發(fā)揮協(xié)同作用。研究組氧化應(yīng)激水平的各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），說明兩者聯(lián)合應(yīng)用能有效改善2型糖尿病患者的氧化應(yīng)激能力，起到調(diào)節(jié)作用。分析其原因在于兩者聯(lián)合治療后能通過清除自由基，改善不良癥狀以調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激指標(biāo)水平。研究組胰島素用量同對(duì)照組相比更少、達(dá)標(biāo)時(shí)間更短（P＜0.05），說明患者經(jīng)過達(dá)格列凈聯(lián)合胰島素強(qiáng)化治療后，血糖水平降低，促使胰島素用量減少，縮短血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間。

綜上所述，達(dá)格列凈聯(lián)合胰島素強(qiáng)化治療在老年2型糖尿病患者中的應(yīng)用效果顯著，可以降低胰島素用量，合理控制血糖水平，值得普及和推廣。