XELOX與FOLFOX4新輔助化療方案對(duì)進(jìn)展期胃癌根治術(shù)療效的對(duì)比研究

趙淑霞 肖瓊

河南新鄭市中醫(yī)院普外科 新鄭 451100

胃癌為臨床常見的消化道惡性腫瘤，我國每年新發(fā)病例40.4萬，其中70%以上確診時(shí)已發(fā)展成進(jìn)展期胃癌(advanced gastric cancer，AGC)。AGC預(yù)后差，5 a生存率僅40%[1]。文獻(xiàn)報(bào)道，新輔助化療可提高AGC的手術(shù)切除率[2]。基于此，我們開展本項(xiàng)小樣本前瞻性研究，以初步探討XELOX(奧沙利鉑+卡培他濱)與FOLFOX4(奧沙利鉑+甲酰四氫葉酸鈣+氟尿嘧啶)新輔助化療方案對(duì)AGC根治術(shù)的療效。

1 資料與方法

1.1一般資料本研究已獲我院倫理委員會(huì)審批。納入2018-01—2020-01我院普外科行根治術(shù)的AGC患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合有關(guān)文獻(xiàn)中關(guān)于AGC的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，并經(jīng)病理學(xué)檢查結(jié)果證實(shí)。(2)均由同一組醫(yī)生成功完成根治術(shù)。(3)患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)預(yù)計(jì)生存期<3個(gè)月，卡氏評(píng)分<60分。(2)心、肝、腎、肺等重要臟器功能嚴(yán)重受損。(3)既往接受過抗腫瘤治療。依據(jù)新輔助化療方案不同分為XELOX組和FOLFOX4組。

1.2方法XELOX組：奧沙利鉑(批號(hào)：H20052531，山東魯抗辰欣藥業(yè)有限公司)85 mg/m2靜滴，3 h，第1天。卡培他濱(批號(hào)：H20133361，齊魯制藥有限公司)每天2.5 mg·m-2，早晚各一次，飯后30 min口服，第1～14天，休息1周。1個(gè)療程3周，治療2個(gè)療程評(píng)估療效。FOLFOX4組：奧沙利鉑(批號(hào)：H20052531，山東魯抗辰欣藥業(yè)有限公司)85 mg·m-2靜滴，2 h，第1天。甲酰四氫葉酸鈣(批號(hào)：H20010615，重慶藥友制藥有限責(zé)任公司)200 mg·m-2，靜滴，2 h，第1～2天。氟尿嘧啶(批號(hào)：H20051626，海南卓泰制藥有限公司)2.5 g·m-2，化療泵靜滴，48 h，2周以后重復(fù)。2組化療結(jié)束后4周行根治術(shù)。術(shù)后4周以原方案再予以化療2～3個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)及療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)(1)血清腫瘤標(biāo)志物水平：治療前、后各抽取患者空腹橈靜脈血5 mL，離心(3 000 r/min，10 min)取血清，保存于-20 ℃下待檢，以化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定血清糖類蛋白19-9(CA19-9)、癌胚抗原(CEA)、糖類蛋白72-4(CA72-4)水平。(2)不良反應(yīng):惡心嘔吐、貧血、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、乏力。(3)術(shù)后化療結(jié)束后評(píng)估治療總有效率：病灶消失，未見新病灶，維持≥4周為完全緩解(CR)。病灶最大徑之和減少>30%，維持≥4周為部分緩解(PR)。病灶最大徑之和增加≥25%或見新病灶為疾病進(jìn)展(PD)[4]。處于PR、PD之間為疾病穩(wěn)定(SD)?？傆行?(CR+PR)例數(shù)/總例數(shù)×100%。(4)隨訪2 a期間的復(fù)發(fā)率和病死率。

2 結(jié)果

2.1基線資料研究周期內(nèi)共納入符合納排標(biāo)準(zhǔn)的患者92例，每組46例。2組患者的年齡、性別、TNM分期、病理類型等基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者的基線資料比較

2.2血清腫瘤標(biāo)志物水平治療前2組患者的血清CA19-9、CEA、CA72-4水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后2組患者的血清CA19-9、CEA、CA72-4水平均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后的血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.3不良反應(yīng)發(fā)生率XELOX組患者的惡心嘔吐、貧血、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、乏力等不良反應(yīng)發(fā)生率低于FOLFOX4組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

2.4療效2組治療總有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

表4 2組患者的療效比較[n(%)]

2.5復(fù)發(fā)率、病死率隨訪2 a，2組各脫落1例患者 。XELOX組復(fù)發(fā)率為15.56%(7/45)、病死率為2.22%(1/45)，F(xiàn)OLFOX4組分別為17.78%(8/45)、4.44%(2/45)。2組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2均=0.000，P均=1.000)。

3 討論

對(duì)于AGC精準(zhǔn)有效地實(shí)施系統(tǒng)性淋巴結(jié)清掃術(shù)能夠有效改善患者的預(yù)后，但在不增加手術(shù)并發(fā)癥的前提下，如何進(jìn)一步提升手術(shù)治療效果，已成為腫瘤外科醫(yī)生追求的目標(biāo)。其中，新輔助治療因能降低AGC的臨床分期、提高手術(shù)質(zhì)量、一定程度延長(zhǎng)患者術(shù)后生存周期和改善其生活質(zhì)量，已被臨床醫(yī)生廣泛接受[5]。

腫瘤標(biāo)志物也存在于健康人群，但濃度較低，當(dāng)發(fā)生AGC后，其濃度可明顯增加[6]。CEA由柱狀上皮細(xì)胞分泌，當(dāng)癌細(xì)胞在體內(nèi)增殖時(shí)其水平異常升高；CA19-9屬特異性較高的糖類抗原，AGC發(fā)生后其表達(dá)異常增加，并與患者預(yù)后密切相關(guān)；CA72-4也屬糖類抗原，可反映AGC患者的分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況與預(yù)后[7]。劉嘉等[8]指出，對(duì)于AGC患者，應(yīng)用XELOX、FOLFOX4新輔助化療方案治療，患者的血清腫瘤標(biāo)志物水平均可下降。為探討XELOX與FOLFOX4新輔助化療方案對(duì)AGC根治術(shù)的療效，我們開展了本項(xiàng)小樣本前瞻性研究。經(jīng)過病例對(duì)比分析，結(jié)果顯示，治療后2組患者的血清CA19-9、CEA、CA72-4水平均下降，但組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；XELOX組患者惡心嘔吐、貧血、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、乏力等不良反應(yīng)發(fā)生率低于FOLFOX4組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2組患者治療總有效率、隨訪2 a期間的復(fù)發(fā)率和病死率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示兩種新輔助化療方案均有利于提升手術(shù)治療效果，其中XELOX方案新輔助化療應(yīng)用于AGC手術(shù)患者更為安全。其原因?yàn)椋?1)XELOX與FOLFOX4新輔助化療方案，均能在術(shù)前阻斷腫瘤組織的血液供應(yīng)，減輕腫瘤反應(yīng)性水腫，縮小腫瘤侵犯范圍，降低部分患者的腫瘤分期和術(shù)前微轉(zhuǎn)移灶腫瘤負(fù)荷；還能阻止術(shù)中醫(yī)源性腫瘤播散，增強(qiáng)術(shù)后化療敏感性，最大限度殺滅手術(shù)無法清除的腫瘤細(xì)胞和小病灶，故均可降低術(shù)后復(fù)發(fā)率、病死率。(2)奧沙利鉑為新型抗腫瘤藥物，將DNA當(dāng)作靶點(diǎn)，可抑制腫瘤細(xì)胞DNA轉(zhuǎn)錄與復(fù)制，不良反應(yīng)輕，主要為外周感覺異常；卡培他濱屬氟尿嘧啶類藥品，口服后被小腸黏膜以原形吸收，不僅提高腫瘤內(nèi)的藥物濃度，同時(shí)又降低正常組織中的藥物濃度，因此具有療效提高、毒性降低的特點(diǎn)，療效確切且毒性弱，可取代甲酰四氫葉酸鈣、氟尿嘧啶治療AGC等惡性腫瘤患者，以利于降低不良反應(yīng)發(fā)生率[9]。但仍需更大樣本量的前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究予以證實(shí)。