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    不同劑量放療聯(lián)合化療對中晚期食管癌患者循環(huán)腫瘤細(xì)胞及3年生存率的影響

    2022-10-04 09:50:26吳媛媛張劍輝魏冬冬
    臨床誤診誤治 2022年7期
    關(guān)鍵詞:毒副作用食管癌生存率

    吳媛媛,張劍輝,杜 娟,魏冬冬,常 濤

    食管癌是一種發(fā)病率較高的消化道腫瘤,因?yàn)槭彻芗拥耐獠繜o漿膜層,黏膜下多淋巴管,故而食管癌極易出現(xiàn)侵犯周圍組織和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的情況[1-2],且其早期癥狀不明顯,所以食管癌確診時常已發(fā)展至局部晚期。食管癌治療方式主要是放化療和手術(shù),但在治療完成后常出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和局部復(fù)發(fā)[3],故而同步放化療就成了中晚期食管癌治療的主要方式。但由于同步放化療時不同放療劑量會有不同的局部控制率,因此本研究探討了不同放療劑量聯(lián)合化療對中晚期食管癌患者循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTCs)及3年生存率的影響,以期通過CTCs等指標(biāo)評估患者病情緩解情況,從而尋找更優(yōu)的中晚期食管癌治療方式。

    1 資料與方法

    1.1納入標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)臨床及病理診斷為中晚期(Ⅲ及Ⅳ期)食管癌患者,診斷參照《非手術(shù)治療食管癌的臨床分期標(biāo)準(zhǔn)(草案)》[4]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn);年齡≥18歲;軀體情況良好,可耐受本研究治療方案;所有患者簽署知情同意書。

    1.2排除標(biāo)準(zhǔn) 放療前進(jìn)行鋇餐造影或CT檢查,食管病變長度>8 cm或有穿孔情況;患者參與本研究前已進(jìn)行過手術(shù)、化療、放療等治療;合并有肺、心臟、肝、腎等器官嚴(yán)重疾??;有其他腫瘤病史;預(yù)估生存期<3個月;存在精神類疾病。

    1.3一般資料 選取我院2017年1月—2018年1月收治的中晚期食管癌135例為研究對象,按照放療劑量分為觀察組67例與對照組68例。2組性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    1.4方法 2組進(jìn)行相同劑量化療:泵入氟尿嘧啶(上海旭東海普藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H31020593)400~500 mg/m2(第1~4天靜脈注射),順鉑(齊魯制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H37021362)75 mg/m2(第1天靜脈注射),28 d為1個治療周期。觀察組在化療基礎(chǔ)上采取高劑量三維適形放療:患者取仰臥位行熱塑膜固定,使用CT模擬定位得到掃描圖像,掃描范圍包括環(huán)狀軟骨上2 cm至第一腰椎下緣,先勾畫脊髓、肺等敏感組織的體積,利用射野方向觀察視圖,在此基礎(chǔ)上選擇3~5個適形放療視野,采用6 MV X射線照射,并以計劃靶體積為幾何中心作為射野中心,使用6 MV射線,每次2 Gy,1/d,每周進(jìn)行5 d,總劑量為D95PTV 56~60 Gy。對照組在化療基礎(chǔ)上采取低劑量三維適形放療,使用6 MV射線,每次1.80~2 Gy,1/d,每周進(jìn)行5 d,總劑量為D95PTV 38~55 Gy,4周為1個治療周期。2組均進(jìn)行2個周期治療。

    1.5觀察指標(biāo)

    1.5.1臨床療效:治療結(jié)束后對療效進(jìn)行評估,療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《實(shí)體瘤治療療效評價標(biāo)準(zhǔn)-RECIST》[5]標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定、疾病進(jìn)展??陀^緩解率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。

    1.5.2CTCs陽性比例:在治療前和治療結(jié)束后3個月抽取2組清晨空腹靜脈血10 ml,使用紅細(xì)胞裂解液去除紅細(xì)胞,使用免疫磁珠去除白細(xì)胞,富集上皮稀有細(xì)胞后使用免疫熒光染色技術(shù)對患者CTCs水平進(jìn)行檢測。CTCs陽性判斷標(biāo)準(zhǔn):①體積>周圍白細(xì)胞的體積;②經(jīng)熒光染料染色后細(xì)胞核更加明亮,細(xì)胞核體積偏小或偏大,核漿占比較大,核分裂情況增多,是多核巨細(xì)胞;③當(dāng)CTCs數(shù)量>3且免疫熒光染色為CK18/8/19(+)、CD45(-)。儀器和試劑均來自廣州萬孚生物技術(shù)股份有限公司。

    1.5.3毒副作用:治療開始至治療結(jié)束1周記錄2組毒副作用,按美國毒副作用評價標(biāo)準(zhǔn)3.0版進(jìn)行評價。

    1.5.4世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量量表(WHOQOL-100)評分:2組治療前和治療后3個月進(jìn)行WHOQOL-100評分,分值越高,生存質(zhì)量越好[6]。

    1.5.53年生存率:2組出院后均采用門診復(fù)查或電話隨訪3年,觀察2組生存情況。

    2 結(jié)果

    2.1臨床療效 觀察組治療后客觀緩解率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

    表1 2組中晚期食管癌臨床療效比較[例(%)]

    2.2治療前、后CTCs陽性比例比較 觀察組治療后CTCs陽性比例低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

    表2 2組中晚期食管癌治療前后CTCs陽性比例比較[例(%)]

    2.3毒副作用比較 2組放射性食管炎、食管狹窄、嘔吐、白細(xì)胞減少發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

    表3 2組中晚期食管癌治療后毒副作用比較[例(%)]

    2.4治療前、后WHOQOL-100評分比較 治療后2組生理狀態(tài)、心理狀態(tài)、情緒狀態(tài)、獨(dú)立能力評分高于治療前,且觀察組高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

    表4 2組中晚期食管癌治療前后WHOQOL-100評分比較分)

    2.53年生存率比較 2組出院后隨訪3年,觀察組失訪4例,對照組失訪5例;觀察組3年生存率為17.46%(11/63),對照組3年生存率為1.59%(1/63)。Kaplan-Meier生存分析顯示,觀察組3年生存率高于對照組(P<0.05)。見圖1。

    圖1 2組中晚期食管癌3年生存曲線

    3 討論

    食管癌作為一種常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤,患者治療后的預(yù)后情況通常較差,既往對于食管癌多采用手術(shù)治療,雖能一定程度緩解病情,但術(shù)后復(fù)發(fā)率較高而5年生存率較低,療效并不理想[7-10]。故本研究使用不同劑量放療聯(lián)合化療對中晚期食管癌患者進(jìn)行治療,并對比CTCs水平、3年生存率等,以期尋找治療中晚期食管癌的更優(yōu)方式。

    CTCs是一種進(jìn)入外周循環(huán)的腫瘤細(xì)胞,其生物特性與腫瘤細(xì)胞相同,已有多項(xiàng)研究使用CTCs分析腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)情況[11-12]。郭鑫等[13]研究發(fā)現(xiàn),CTCs與食管癌患者的預(yù)后情況有明顯關(guān)系。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療后CTCs陽性比例低于對照組、客觀緩解率高于對照組,分析原因主要是由于放療可以使化療藥物的細(xì)胞毒性增強(qiáng),因而更高劑量的放療能夠消除更多CTCs、更有效地增強(qiáng)對腫瘤的局部殺傷作用來控制病灶,從而更大程度地減輕患者病情以取得更好的療效[14]。

    本研究發(fā)現(xiàn),治療后2組WHOQOL-100生理狀態(tài)、心理狀態(tài)、情緒狀態(tài)、獨(dú)立能力評分均高于治療前,且觀察組優(yōu)于對照組。提示2種方法治療均有一定效果,但觀察組生理、心理狀況改善更明顯。主要是由于觀察組療效更好,在病情得到更好控制的情況下心理情緒狀態(tài)也更加積極[15]。

    本研究結(jié)果顯示,2組毒副作用發(fā)生率均較高,但組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義;觀察組3年生存率高于對照組。提示大劑量放療聯(lián)合化療治療中晚期食管癌并不會明顯增加治療毒副作用,卻能明顯改善患者預(yù)后。由于化療在消除腫瘤細(xì)胞的同時其毒副作用也會對其他健康細(xì)胞造成明顯損傷[16-17],放療在治療食管患處時也會對周圍健康的組織造成放射性損傷[18],而聯(lián)合放化療還能夠增強(qiáng)化療對細(xì)胞的毒殺作用[19-20],因此在相同化療的基礎(chǔ)上使用高劑量放療或低劑量放療均有毒副作用,但使用高劑量放療能夠明顯提高患者的3年生存率。

    綜上,在相同化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用高劑量放療對中晚期食管癌患者進(jìn)行治療能夠取得更好的臨床效果,且對腫瘤細(xì)胞的控制和患者3年生存率都有明顯的積極作用。

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