阿托伐他汀臨床應(yīng)用不良反應(yīng)及合理用藥分析

王鳳娟

（平?jīng)鍪械诙嗣襻t(yī)院，甘肅 平?jīng)?744000）

隨著人口老齡化加速、生活水平的提高，高血糖、高血壓、高血脂等慢性病的發(fā)病率逐漸上升[1]。高血脂是由膽固醇類、脂肪類物質(zhì)排泄過少或吸收過多導(dǎo)致血液中血脂升高，血液粘稠的代謝異常綜合征[2]。高血脂導(dǎo)致的血栓性并發(fā)癥及動脈粥樣斑塊為致殘、致死的主要原因[3]。故，使用合適的降脂藥控制血脂水平已成為目前臨床關(guān)注的重要話題。阿托伐他汀為降脂藥物，在臨床上較為常用，#治療血脂異常、高膽固醇血癥等多種疾病，能夠明顯降低卒中、心絞痛、充血性心力衰竭、心肌梗死等疾病的發(fā)病風(fēng)險[4]。但是，使用阿托伐他汀時機體產(chǎn)生的不良反應(yīng)較多，#能會中斷治療，影響治療效果，嚴(yán)重者#引發(fā)肝腎功能衰竭，甚至導(dǎo)致患者死亡[5]。故，加強對阿托伐他汀臨床用藥的合理性，保證用藥安全，減少不良反應(yīng)等意義重大。本研究以本院收治的使用阿托伐他汀藥物的患者為研究對象，分析探討臨床應(yīng)用不良反應(yīng)及藥物合理應(yīng)用。

1 資料與方法

1.1 資料

選取2019年5月—2020年9月甘肅省平?jīng)鍪械诙嗣襻t(yī)院收治的240例阿托伐他汀服用患者作為研究對象，收集患者基礎(chǔ)資料及阿托伐他汀規(guī)格、種類、用法用量、療程、消耗數(shù)量及藥品單價等用藥信息?；颊吣挲g35～66歲，平均年齡（52.14±4.26）歲；男125例，女115例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）對本研究藥物無過敏患者；（2）至少使用過一次阿托伐他汀類藥物；（3）本研究經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并腫瘤、肝腎功能不全患者；（2）腎移植患者；（3）服用其他類含有他汀類藥物（依折麥布辛伐他汀片、氨氯地平阿托伐他汀鈣片）患者。

1.2 方法

采用世衛(wèi)組織提出的限定日劑量統(tǒng)計分析，以Excel處理數(shù)據(jù)。限定日劑量為某藥物為治療主要適應(yīng)癥用于成人設(shè)定的平均日劑量。參考《中國藥典》（2015版）[6]及《新編藥物學(xué)》（第17版）[7]規(guī)定的日劑量。用藥頻度=藥品總消耗量/該藥的用藥日劑量。用藥頻度越大，其使用頻率越高，表明該藥在臨床中存在一定的使用習(xí)慣及傾向。日均費用=某藥總金額/該藥用藥頻度。日均費用#從經(jīng)濟上分析藥物利用指標(biāo)，以評估患者接受水平及是否經(jīng)濟實用。日均費用越高，表明藥品較貴，經(jīng)濟負(fù)擔(dān)越大，患者#接受水平越低；日均費用越低，表明藥品價格越便宜，患者經(jīng)濟負(fù)擔(dān)越低。

2 結(jié)果

2.1 疾病種類

使用阿托伐他汀患者中以梗塞性（45.00%）及冠心病疾病（21.67%）為主，其次為缺血性疾病、糖尿病、肺部疾病及心絞痛等。見表1。

表1 疾病種類 （例，%）

2.2 使用阿托伐他汀的科室分布

使用阿托伐他汀的科室以心血管內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科較多，與用藥患者的患病種類有關(guān)。由高血脂引發(fā)的腦缺血、腦梗死、冠心病及心肌梗死等均屬于心血管內(nèi)科及神經(jīng)內(nèi)科病種。見表2。

表2 阿托伐他汀使用科室的分布 （例，%）

2.3 藥品使用情況

本研究中使用阿托伐他汀鈣片（規(guī)格：10 mg；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H19 990258；生產(chǎn)企業(yè)：北京嘉林藥業(yè)股份有限公司）患者共220例（91.67%），使用阿托伐他汀鈣膠囊（規(guī)格：10 mg；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20 051984；生產(chǎn)企業(yè)：天方藥業(yè)有限公司）患者共20例（8.33%）。

2.3.1 用量用法

大多患者口服阿托伐他汀頻率為每天1次，其中有1例隔天使用1次，1例每天2次使用，1例三天使用1次。阿托伐他汀平均約需14 h消除血漿半衰期，約20～30 h消除HMG-CoA還原酶半衰期。根據(jù)其藥代動力學(xué)特點，#在每天任意時間給藥1次，且不受進(jìn)餐時間影響。因此，一天使用多次或隔日一次使用均不合理。說明書指導(dǎo)用量為阿托伐他汀起始劑量為10 mg，依據(jù)患者病情#增加至80 mg，本研究240例患者中有1例患者用量為5 mg，為用量不適宜。

2.3.2 用藥療程

療程：阿托伐他汀鈣片：1～151 d，阿托伐他汀鈣膠囊：1～69 d。

2.4 阿托伐他汀的藥物利用指標(biāo)

與阿托伐他汀鈣膠囊相比，阿托伐他汀鈣片的總消耗量、總金額及使用頻度明顯較高，表明臨床更傾向于使用阿托伐他汀鈣片。但是與阿托伐他汀鈣膠囊比較，阿托伐他汀鈣片費用較高，見表3。

表3 阿托伐他汀的藥物利用指標(biāo)

2.5 不良反應(yīng)

240例患者用藥期間，有9例（3.75%）出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中男5例，女4例，于用藥后1～60 d發(fā)生不良反應(yīng)，見表4。

表4 不良反應(yīng) （例，%）

本研究對患者使用阿托伐他汀用藥情況進(jìn)行統(tǒng)計分析，患者平均年齡為（52.14±4.26）歲。由于年齡的增長，人體機能進(jìn)行性減退，脂肪在內(nèi)分泌激素影響下重新分布，再加上膳食結(jié)構(gòu)不合理、活動減少，故60～80歲者易患高血脂癥，心腦血管病患者使用阿托伐他汀最多。其次為肺部疾病、腎臟疾病患者。慢性阻塞性肺疾病與血脂代謝異常具有一定關(guān)聯(lián)，有研究認(rèn)為，慢性阻塞性肺疾病患者較正?；颊吒呙芏戎鞍啄懝檀肌⒖偰懝檀技案视腿ニ矫黠@升高[8]，與脂類能夠貯存在腎臟中并進(jìn)行氧化、酯化，并合成磷脂、脂肪酸及甘油三酯有關(guān)。腎臟疾病患者常伴動脈粥樣硬化及脂代謝紊亂[9]。盧翠翠等研究顯示，慢性腎功能不全患者血清同型半胱氨酸及血脂水平較健康對照組明顯升高，其中同型半胱氨酸為影響動脈粥樣硬化的重要危險因素[10]。研究表明，他汀類藥物#明顯降低急性冠狀動脈綜合征合并腎功能不全患者脂代謝水平，治療時采用大劑量他汀類藥物#取得更好效果[11]。

目前醫(yī)院共使用兩種他汀類藥物，分別為阿托伐他汀鈣膠囊及阿托伐他汀鈣片，其中阿托伐他汀鈣片用藥總金額、使用頻度、費用及總消耗量較阿托伐他汀鈣膠囊遠(yuǎn)遠(yuǎn)升高。提示，阿托伐他汀鈣片的安全性及療效已獲得患者及臨床醫(yī)生認(rèn)同。藥品零差價實行后，日均費用下降，患者接受程度較前提高，但是如果考慮患者經(jīng)濟狀況，建議臨床醫(yī)生在藥效相同的情況下為患者選用國產(chǎn)藥較好，以減輕患者用藥日均費用。

作為第三類他汀類降脂藥，與其他他汀類藥物如普伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀等相比，阿托伐他汀療效較強[12]。阿托伐他汀還能對內(nèi)皮細(xì)胞脫落、平滑肌泡沫細(xì)胞鈣化、斑塊內(nèi)出血、壞死等起明顯改善作用[13]。在對阿托伐他汀療效給予肯定的同時，也應(yīng)重視其不良反應(yīng)。用藥后，患者癥狀發(fā)生時間不定，以老年患者偏多，#能是因為老年人生理機能下降，肝功能出現(xiàn)衰退，導(dǎo)致肝細(xì)胞同工酶降低，能夠影響藥物排泄，造成堆積，進(jìn)而增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險。但是本研究納入病例較少，是否與年齡、性別等相關(guān)還需進(jìn)一步佐證。此外，本研究中患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)癥狀較輕，對癥處理及停藥后，臨床癥狀消失?，F(xiàn)代藥理學(xué)表明，阿托伐他汀化合物結(jié)構(gòu)#引起直接毒性，還#抑制膽固醇前體物質(zhì)合成，進(jìn)而導(dǎo)致體內(nèi)代謝障礙，是導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生的重要因素[14]。

綜上所述，分析阿托伐他汀藥物的臨床應(yīng)用，基本合理，存在少數(shù)用藥不合理情況，且有一定不良反應(yīng)，應(yīng)堅持合理用藥并加強患者使用阿托伐他汀后的觀察及監(jiān)測，以提高用藥安全，最大限度降低不良反應(yīng)發(fā)生率。