貝伐珠單抗聯(lián)合綜合護(hù)理在晚期非鱗癌非小細(xì)胞肺癌患者中的應(yīng)用效果研究

田抒靈，王 晉

（綿陽市中心醫(yī)院腫瘤科，四川 綿陽 621000）

非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是一種常見的惡性腫瘤，根據(jù)病理類型可將其分為鱗癌和非鱗癌。其中非鱗癌非小細(xì)胞肺癌（non-squamous non-small cell lung cancer，NSNSCLC）具有癌細(xì)胞生長分裂緩慢的生物學(xué)特性，其發(fā)病早期多無明顯癥狀，但隨著病情發(fā)展，則可出現(xiàn)呼吸困難、胸痛等表現(xiàn)，多數(shù)患者在確診時已處于癌癥晚期，并錯失最佳手術(shù)治療時機(jī)?，F(xiàn)階段，紫杉醇加順鉑（TP）化療方案是臨床治療晚期NSNSCLC主要方式，其可延緩腫瘤生長，但其在應(yīng)用中有效率僅約為30%，整體療效及預(yù)后欠佳[1]。目前，抗血管靶向治療逐漸應(yīng)用于疾病的臨床治療，且已取得較好的治療效果。貝伐珠單抗是一種抗血管生成的單克隆抗體，其可通過抑制腫瘤血管的增殖、生長來抑制腫瘤生長，且具有較高的安全性[2]。綜合護(hù)理是通過在化療前、中、后階段實施綜合性的護(hù)理指導(dǎo)，來提高患者自我護(hù)理能力，從而改善患者預(yù)后[3]。為此，本研究旨在探討貝伐珠單抗聯(lián)合綜合護(hù)理在晚期NSNSCLC患者中的應(yīng)用效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料以隨機(jī)數(shù)字表法將2018年8月至2021年8月綿陽市中心醫(yī)院收治的102例晚期NSNSCLC患者分為兩組。對照組（51例）中男、女患者分別為31、20例；年齡47～79歲，平均（60.17±10.45）歲。研究組（51例）中男、女患者分別為32、19例；年齡47～78歲，平均（60.29±10.75）歲。比較兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國原發(fā)性肺癌診療規(guī)范（2015年版）》[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；預(yù)計生存期超過3個月者；經(jīng)病理學(xué)檢查確診者；臨床分期[5]為Ⅲb ～ Ⅳ期者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤者；近期使用過免疫抑制劑者；對該研究所用藥物有過敏史者；存在活動性結(jié)核與其他感染性疾病者等。本研究已經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，且患者及家屬已簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法予以所有患者營養(yǎng)支持、抗感染、止痛、利尿、止吐等常規(guī)對癥治療，在此基礎(chǔ)上，予以對照組患者TP化療方案治療：于化療首日使用紫杉醇注射液（哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，國藥準(zhǔn)字H20059962，規(guī)格：5 mL∶30 mg）175 mg/m2，將其混合于500 mL的0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴注，1次/d，于化療第2～5 天給予順鉑注射液（南京制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030675，規(guī)格：20 mL∶20 mg）20 mg/m2，混合于250 mL的0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，1次/d。 在對照組基礎(chǔ)上，予以研究組患者貝伐珠單抗注射液（Roche Diagnostics GmbH，注冊證號SJ20170035，規(guī)格： 100 mg/瓶）15 mg/kg體質(zhì)量，混合于100 mL的0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，1次/d。以21 d為1個治療周期，兩組患者均治療3個周期。

1.2.2 護(hù)理方法兩組均于治療期間予以綜合護(hù)理：①化療前。患者入院后及時評估其病情、心理及身體狀況，了解其文化程度、疾病需求及自我護(hù)理能力狀況，并主動與患者及其家屬溝通、交流，建立和諧良好的護(hù)患關(guān)系。根據(jù)患者心理狀況，進(jìn)行針對性心理疏導(dǎo)，以緩解其心理壓力，同時予以健康指導(dǎo)手冊，并詳細(xì)講解相關(guān)內(nèi)容，以提高患者對疾病的認(rèn)知水平、自我健康意識，使其積極配合治療。②化療期間。密切監(jiān)測患者生命、臨床體征等，并準(zhǔn)確掌握化療時間，且及時處理不適癥狀，同時實施心理干預(yù)措施，以提高患者病情自我管理。此外，護(hù)理人員還可指導(dǎo)患者識別化療的不良反應(yīng)癥狀，學(xué)習(xí)應(yīng)對辦法及相關(guān)的護(hù)理知識等，以提高患者的自護(hù)能力。③化療后。需指導(dǎo)患者學(xué)會放松訓(xùn)練的方法，并囑咐患者可適當(dāng)參加體育鍛煉，注意休息，并保持或恢復(fù)其社會功能，做好出院后的自我護(hù)理，按時進(jìn)行化療定期復(fù)查。

1.3 觀察指標(biāo)①治療后，依據(jù)《實體瘤治療療效評價標(biāo)準(zhǔn) - RECIST》[6]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評估兩組臨床療效，治療后經(jīng)影像學(xué)檢查所有目標(biāo)病灶消失，且未發(fā)現(xiàn)新的病灶，腫瘤標(biāo)志物水平下降至正常，且維持1個月為完全緩解；所有（1個或多個）基線目標(biāo)病灶最長徑總和減少≥ 30%，且維持1個月為部分緩解；所有基線目標(biāo)病灶最長徑總和縮小但未達(dá)到部分緩解標(biāo)準(zhǔn)，或增大但未達(dá)到進(jìn)展標(biāo)準(zhǔn)為穩(wěn)定；較已記錄到的最小目標(biāo)病灶最長徑總和增大≥ 20%，或出現(xiàn)1個或多個新的病灶為進(jìn)展。疾病控制率=完全緩解率+部分緩解率+穩(wěn)定率。②于治療前后，患者空腹?fàn)顟B(tài)下，采集其靜脈血（5 mL）后，以 3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測血清血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）和堿性成纖維細(xì)胞生長因子（bFGF）水平。③血液采集與血清分離方式均同②，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測血清癌胚抗原（CEA）、細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、糖類抗原125（CA125）水平。④治療前后，使用肺癌患者生存質(zhì)量測定量表（FACT-L）[7]評估兩組患者生存質(zhì)量，主要包括生理狀況（總分0～28分）、社交/家庭狀況（總分0～28分）、功能狀況（總分0～28分）、肺癌附加（總分0～36分）、情感狀況（總分0～24分），分?jǐn)?shù)越高表示生存質(zhì)量越高。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料均經(jīng)K-S法檢驗確定符合正態(tài)分布，并以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較治療后，對照組患者完全緩解0例（0.00%），部分緩解15例（29.41%），穩(wěn)定18例（35.29%），進(jìn)展18例（35.29%），疾病控制33例（64.71%）；研究組患者完全緩解0例（0.00%），部分緩解26例（50.98%），穩(wěn)定20例（39.22%），進(jìn)展5例（9.80%），疾病控制46例（90.20%），研究組患者疾病控制率（90.20%）高于對照組（64.71%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2= 9.487，P＜0.05）。

2.2 兩組患者血管生成促進(jìn)因子比較治療后兩組患者血清VEGF、bFGF水平均較治療前降低，且研究組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血管生成促進(jìn)因子水平比較(±s , ng/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。VEGF：血管內(nèi)皮生長因子；bFGF：堿性成纖維細(xì)胞生長因子。

組別例數(shù) VEGF bFGF治療前 治療后 治療前 治療后對照組51 512.46±28.17 368.65±47.44*31.92±4.57 23.31±3.45*研究組51 516.33±28.14 186.52±37.51*31.85±4.68 10.42±2.28*t值 0.694 21.507 0.076 22.260 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較治療后兩組患者血清CYFRA21-1、CEA、CA125水平均較治療前降低，且研究組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較(±s)

表2 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。CYFRA21-1：細(xì)胞角蛋白19片段；CEA：癌胚抗原；CA125：糖類抗原125。

CYFRA21-1(μg/L) CEA(ng/mL) CA125(U/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 51 44.48±6.39 35.67±4.45* 39.96±5.54 21.37±3.38* 94.85±10.86 72.36±8.73*研究組 51 44.35±6.27 20.55±4.58* 39.88±5.65 14.48±2.45* 95.31±10.84 45.93±6.41*t值 0.104 16.909 0.072 11.787 0.214 17.427 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)

2.4 兩組患者FACT-L評分比較治療后兩組患者FACT-L各項評分均較治療前升高，且研究組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者FACT-L評分比較(±s , 分)

表3 兩組患者FACT-L評分比較(±s , 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。FACT-L：肺癌患者生存質(zhì)量測定量表。

組別例數(shù) 生理狀況 社交/家庭狀況 功能狀況 肺癌附加 情感狀況治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組51 16.79±2.57 19.32±3.48*14.08±2.48 18.19±3.34*11.34±2.25 14.77±2.45*18.56±2.49 22.52±3.63*12.36±2.89 16.74±2.38*研究組51 16.82±2.65 23.41±3.26*14.15±2.34 23.58±3.47*11.43±2.67 21.33±3.14*18.75±2.36 30.67±4.68*12.58±2.67 20.45±2.12*t值 0.058 6.125 0.147 7.992 0.184 11.763 0.396 9.827 0.399 8.313 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

NSNSCLC主要由吸煙、大氣污染等因素導(dǎo)致肺泡上皮或支氣管黏膜上皮發(fā)生惡性病變，其具有生長速度快、治愈率低等特點，且早期癥狀不具有特異性，臨床常規(guī)檢查較難發(fā)現(xiàn)。TP化療方案是治療晚期NSNSCLC的標(biāo)準(zhǔn)方案，其中紫杉醇可誘導(dǎo)與促進(jìn)微管蛋白聚合，從而觸發(fā)腫瘤細(xì)胞凋亡和抑制癌細(xì)胞的有絲分裂；而順鉑在人體中可與細(xì)胞核內(nèi)DNA的堿基相結(jié)合，破壞DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄，從而對癌細(xì)胞DNA復(fù)制產(chǎn)生抑制，雖然該方案抗癌效果較好，但鑒于晚期NSNSCLC患者體內(nèi)腫瘤增殖與血管新生能力較強(qiáng)，腫瘤生長速度較快，因此導(dǎo)致該方案存在一定的局限性[8]。

貝伐珠單抗屬于靶向治療藥物，其作為一種血管新生阻斷劑，可競爭性地結(jié)合癌組織釋放的VEGF來阻礙腫瘤血管生成，抑制腫瘤細(xì)胞生長；此外，貝伐珠單抗還可以改善異常血管功能，促進(jìn)其他化療藥物順利抵達(dá)癌組織，加強(qiáng)抗癌效果[9]。綜合護(hù)理是一種基于優(yōu)質(zhì)護(hù)理的全方位護(hù)理模式，其主要是在化療前、中、后階段指導(dǎo)患者學(xué)習(xí)自我護(hù)理知識和技能，以激發(fā)其主觀能動性，消除不良情緒，提高治療依從性及自我護(hù)理能力，進(jìn)而改善患者預(yù)后。在本研究中，治療后研究組患者疾病控制率及FACT-L各項評分均高于對照組，說明了在TP化療方案聯(lián)合綜合護(hù)理的基礎(chǔ)上，加用貝伐珠單抗可有效提升對晚期NSNSCLC患者疾病控制效果，從而改善患者的生存質(zhì)量。此外，本研究中，治療后研究組患者血清VEGF、bFGF水平均低于對照組，說明貝伐珠單抗聯(lián)合TP化療方案可通過抑制VEGF、bFGF等生長因子來發(fā)揮抗癌效果。究其原因，VEGF、bFGF有顯著促血管生成作用，其與腫瘤的生長、浸潤及轉(zhuǎn)移有著密切關(guān)系，而貝伐珠單抗可有效“捕捉”癌組織釋放的VEGF、bFGF并與之結(jié)合，切斷癌組織血管新生的營養(yǎng)通道，從而使腫瘤細(xì)胞因缺乏養(yǎng)分而 凋亡。

CYFRA21-1、CEA、CA125作為常見的腫瘤標(biāo)志物，與惡性腫瘤患者疾病發(fā)生、發(fā)展息息相關(guān)[10]。本研究中，治療后研究組患者各項腫瘤標(biāo)志物水平均低于對照組，說明加用貝伐珠單抗治療晚期NSNSCLC患者，更有利于抑制腫瘤發(fā)展，降低腫瘤標(biāo)志物水平?？赡苁怯捎谪惙ブ閱慰孤?lián)合TP化療方案可幫助抗腫瘤藥物更多作用于腫瘤細(xì)胞，減少對人體正常細(xì)胞的傷害，起到更強(qiáng)的抗腫瘤效果有關(guān)；此外，綜合護(hù)理可統(tǒng)觀全局，及時發(fā)現(xiàn)患者化療期間異常反應(yīng)，從而及時給予針對性治療與積極的心理關(guān)懷，最大程度上避免了化療不良反應(yīng)的損害，保證了患者化療的依從性。

綜上，在晚期NSNSCLC中，貝伐珠單抗聯(lián)合綜合護(hù)理可有效抑制腫瘤血管生成，從而減少腫瘤標(biāo)志物的釋放，提高疾病控制率，改善患者的生存質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。