雙聯(lián)抗血小板治療對(duì)冠心病患者的 心功能及凝血功能的影響

彭小靜，吳 瑩

（武警江蘇省總隊(duì)醫(yī)院內(nèi)一科，江蘇 揚(yáng)州 225003）

冠心病是臨床上常見(jiàn)的心血管疾病之一，主要發(fā)病原因?yàn)檠x異常，使心臟冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化，臨床常見(jiàn)癥狀為胸悶、胸痛、心悸、呼吸困難等。目前對(duì)于該病常采取手術(shù)、藥物等方式進(jìn)行治療，藥物治療多以阿司匹林為主，其可通過(guò)抑制血栓素A2的形成，達(dá)到抗血小板聚集的目的，進(jìn)而有效預(yù)防血栓形成，改善冠心病患者臨床癥狀[1-2]。氯吡格雷是一種血小板聚集抑制劑，其本身并無(wú)活性，經(jīng)過(guò)代謝轉(zhuǎn)化為活性狀態(tài)，可選擇性地抑制二磷酸腺苷與血小板受體的結(jié)合，進(jìn)而改善機(jī)體的血液循環(huán)狀態(tài)[3]。雙聯(lián)抗血小板治療通常是在阿司匹林的基礎(chǔ)上加用氯吡格雷或普拉格雷，其通過(guò)減少冠狀動(dòng)脈斑塊破裂處或支架植入處的血栓，而減少心肌梗死的發(fā)生[4]。故本研究旨在探討雙聯(lián)抗血小板治療對(duì)冠心病患者左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）及凝血功能的影響，并分析患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況與治療前后血清學(xué)相關(guān)指標(biāo)水平，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取武警江蘇省總隊(duì)醫(yī)院于2019年1月至2021年9月期間接受治療的冠心病患者160例，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀(guān)察組，各80例。對(duì)照組中男、女患者分別為42、38例；年齡55～68歲，平均（63.12±3.43）歲；病程2～7年，平均（4.54±1.63）年；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）21～25 kg/m2，平均（23.42 ±0.53） kg/m2。觀(guān)察組中男、女患者分別為41、39例；年齡58～70歲，平均（63.20±3.37）歲；病程2～10年，平均（4.56±1.60）年；BMI 22～25 kg/m2，平均（23.45±0.41） kg/m2。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：所選患者均與《冠心病的診斷與治療》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合；經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影技術(shù)檢查確診者；近期未接受過(guò)其他冠心病相關(guān)治療者；既往未服用過(guò)他汀類(lèi)藥物者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有精神系統(tǒng)疾病者；對(duì)氯吡格雷、阿司匹林藥物過(guò)敏者；合并血液系統(tǒng)疾病者等。所有患者均簽署知情同意書(shū)，且院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)此研究。

1.2 治療方法所選患者均接受硝酸酯類(lèi)藥物、β- 受體阻滯劑等常規(guī)治療。對(duì)照組患者同時(shí)施以阿司匹林腸溶片（Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.，注冊(cè)證號(hào)HJ20160685，規(guī)格：100 mg/片）口服治療，阿司匹林腸溶片第1次以300 mg/次服用，后期根據(jù)患者病情以100 mg/次服用，1次/d。觀(guān)察組患者同時(shí)采用雙聯(lián)抗血小板治療，阿司匹林腸溶片使用劑量與頻次同對(duì)照組，另口服硫酸氫氯吡格雷片（Sanofi Winthrop Industrie，注冊(cè)證號(hào)H20171237，規(guī)格：75 mg/片），硫酸氫氯吡格雷片第1次以300 mg/次服用，后期根據(jù)患者病情以75 mg/次服用，1次/d。所有患者均治療2周。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)①治療前后LVEF、LVEDD水平使用彩色多普勒超聲檢測(cè)。②患者在空腹?fàn)顟B(tài)下，采集治療前后靜脈血2 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min后取血清，血清超敏 -C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）水平檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法。③血液采集方法同②，經(jīng)抗凝處理，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速，離心10 min取血漿，血漿凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）水平均采用全自動(dòng)血凝分析儀檢測(cè)，計(jì)算凝血酶原活動(dòng)度（PTA） =（正常人凝血酶原時(shí)間 - 8.7） / （患者凝血酶原時(shí)間 - 8.7）×100%。④記錄并比較兩組患者心悸、頭痛、惡心、頭暈、出血等的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，其中計(jì)量資料（LVEF、LVEDD水平，血清hs-CRP、 NT-proBNP、Lp-PLA2水平，血漿PTA、PT、APTT水平）均經(jīng)K-S檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（不良反應(yīng)發(fā)生情況）以[ 例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者左心室相關(guān)指標(biāo)比較治療后兩組患者LVEF水平與治療前比均顯著升高，而LVEDD水平與治療前比均顯著降低，且觀(guān)察組LVEF水平顯著高于對(duì)照組，LVEDD水平顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者左心室相關(guān)指標(biāo)水平比較(±s)

表1 兩組患者左心室相關(guān)指標(biāo)水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。LVEF：左心室射血分?jǐn)?shù)；LVEDD：左心室舒張末期內(nèi)徑。

組別例數(shù) LVEF(%) LVEDD(mm)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組80 31.47±3.06 40.07±3.13*67.08±2.96 55.62±2.53*觀(guān)察組80 30.95±3.03 55.76±3.05*67.10±3.01 38.42±2.06*t值 1.080 32.111 0.042 47.153 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者血清指標(biāo)比較治療后兩組患者血清 hs-CRP、NT-proBNP、Lp-PLA2水平與治療前比均顯著降低，且觀(guān)察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血清指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者血清指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。hs-CRP：超敏-C反應(yīng)蛋白；NT-proBNP：氨基末端腦鈉肽前體；Lp-PLA2：脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2。

組別 例數(shù) hs-CRP(mg/L) NT-proBNP(pg/mL) Lp-PLA2(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 80 7.62±1.02 7.14±0.86* 641.72±25.43 415.78±13.42* 353.15±19.78 200.03±13.22*觀(guān)察組 80 7.65±1.05 4.55±0.37* 638.22±27.16 255.42±24.97* 357.23±20.56 185.12±10.43*t值 0.183 24.744 0.841 50.597 1.279 7.920 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者凝血功能指標(biāo)比較治療后兩組患者血漿PT、APTT與治療前比均顯著延長(zhǎng)，PTA與治療前比均顯著升高，且觀(guān)察組患者的血漿APTT顯著長(zhǎng)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；但經(jīng)比較，治療后兩組患者PTA、PT比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者凝血功能指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患者凝血功能指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。PTA：凝血酶原活動(dòng)度；PT：凝血酶原時(shí)間；APTT：活化部分凝血活酶時(shí)間。

PTA(%) PT(s) APTT(s)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 80 58.42±8.59 89.22±3.43* 13.01±2.58 14.97±2.42* 31.42±3.27 34.37±2.13*觀(guān)察組 80 58.45±8.60 90.03±1.45* 12.98±2.55 15.01±2.41* 31.44±3.25 42.15±2.08*t值 0.022 1.946 0.074 0.105 0.039 23.374 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較觀(guān)察組患者心悸、頭痛、惡心、頭暈、出血總發(fā)生率（11.25%）高于對(duì)照組（7.50%），但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

冠心病是一種心血管疾病，是由于冠狀動(dòng)脈出現(xiàn)粥樣硬化導(dǎo)致的血管阻塞，進(jìn)而引發(fā)心肌壞死、缺氧等癥狀，若不及時(shí)治療可能會(huì)引起猝死，嚴(yán)重威脅患者的生命健康。阿司匹林是臨床應(yīng)用最廣泛的抗血小板藥物，其可通過(guò)降低環(huán)氧化酶的活性，發(fā)揮抗血小板的作用，改善患者胸痛癥狀，但單一治療冠心病對(duì)患者血小板聚集的抑制作用不明顯，效果欠佳[6-7]。

雙聯(lián)抗血小板治療可以達(dá)到比單用阿司匹林更強(qiáng)的抑制血小板聚集的效果，氯吡格雷是一種前體藥物，血小板聚集抑制劑是其代謝產(chǎn)物之一，該藥物可抑制二磷酸腺苷誘導(dǎo)血小板聚集，阻礙機(jī)體動(dòng)脈粥樣硬化的形成，進(jìn)而達(dá)到改善心臟血液高凝狀態(tài)的作用[8]。冠心病的發(fā)生與炎癥反應(yīng)和凝血功能異常密切相關(guān)，相關(guān)研究表明，炎癥因子可預(yù)測(cè)冠心病患者心血管事件的發(fā)生，故可通過(guò)早期干預(yù)降低心血管事件的發(fā)生概率，促進(jìn)患者良好預(yù)后[9]。其中hs-CRP是反映機(jī)體炎癥反應(yīng)嚴(yán)重程度的一項(xiàng)重要指標(biāo)，其可促進(jìn)機(jī)體的動(dòng)脈粥樣硬化，使冠狀動(dòng)脈出現(xiàn)管腔狹窄的現(xiàn)象，促使心肌出現(xiàn)缺血、缺氧，最終發(fā)展為冠心?。籒T-proBNP是由左心室心肌細(xì)胞合成分泌的多肽類(lèi)心臟激素，其水平過(guò)高表示心臟出現(xiàn)缺血性的收縮功能降低、舒張功能障礙、心肌功能下降等；Lp-PLA2可與脂質(zhì)蛋白顆粒相結(jié)合，促進(jìn)機(jī)體的動(dòng)脈粥樣硬化[10]。在本研究結(jié)果中，治療后與對(duì)照組比，觀(guān)察組患者LVEF水平均顯著升高，而LVEDD及血清hs-CRP、NT-proBNP、 Lp-PLA2水平均顯著降低，提示采用氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療冠心病，可以改善心功能，抑制機(jī)體的炎癥反應(yīng)，減輕機(jī)體的心肌損傷，改善心肌的舒張功能，加快病情恢復(fù)。

血液流變學(xué)是血液流動(dòng)性和黏滯性特征，其中血液黏度可反映血液在血管中流動(dòng)是否通暢，直接影響機(jī)體血液循環(huán)系統(tǒng)，冠心病患者的血液通常呈高凝狀態(tài)，血流速度緩慢，最終導(dǎo)致血栓形成，引起心肌缺血、缺氧[11]。阿司匹林可影響血小板顆粒內(nèi)容物（5- 羥色胺、血小板因 子4）的釋放，并抑制血小板聚集；氯吡格雷可降低動(dòng)脈血管通透性，提升心肌在缺血、缺氧狀態(tài)下對(duì)氧的利用功能，進(jìn)而起到改善心肌功能、減輕心肌損傷的作用，可達(dá)到更好的治療效果[12]。在本研究結(jié)果中，治療后兩組患者的血漿PT、APTT比較，觀(guān)察組均長(zhǎng)于對(duì)照組，PTA高于對(duì)照組，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示冠心病患者采用雙聯(lián)抗血小板治療可以調(diào)節(jié)機(jī)體的凝血功能，且氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療能發(fā)揮協(xié)同作用，不增加用藥后的不良反應(yīng)，安全良好。

綜上，雙聯(lián)抗血小板治療冠心病患者可以改善其機(jī)體的心功能，調(diào)節(jié)凝血功能，降低炎癥因子水平，安全性良好，臨床可進(jìn)一步推廣應(yīng)用。本研究的不足之處在于，缺乏對(duì)患者血流動(dòng)力學(xué)的研究，臨床上可納入更多的樣本，對(duì)患者血流動(dòng)力學(xué)進(jìn)一步研究。