丁螺環(huán)酮聯(lián)合利培酮治療首發(fā)精神分裂癥患者的近期隨訪研究

孫艷紅

（鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院精神科，河南 鄭州 450000）

精神分裂癥是慢性退行性、嚴(yán)重性、高致殘性等常見精神疾病，其臨床多表現(xiàn)為情感、認(rèn)知、攻擊、陽性、陰性癥狀等，基本個(gè)性改變、思維分裂、精神活動(dòng)、環(huán)境不協(xié)調(diào)等是其主要特征，青壯年是其多發(fā)群體[1-2]。本研究選取我院142例首發(fā)精神分裂癥患者，旨在探究丁螺環(huán)酮聯(lián)合利培酮治療首發(fā)精神分裂癥患者的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2018年1月至2020年2月我院142例首發(fā)精神分裂癥患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分兩組，各71例。其中觀察組男45例，女26例，年齡19～63歲，平均（41.04±7.72）歲；病程1個(gè)月～5個(gè)月，平均（3.09±0.66）個(gè)月；體質(zhì)量指數(shù)：18.5～26.4kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（22.75±1.24）kg/m2；對(duì)照組男47例，女24例，年齡18～61歲，平均（40.42±7.26）歲；病程2～7個(gè)月，平均（3.31±0.86）個(gè)月；體質(zhì)量指數(shù)：19.6～25.4kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（22.44±1.13）kg/m2。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床癥狀表現(xiàn)、陽性、陰性癥狀評(píng)定量表（PANSS）評(píng)分確診為精神分裂癥；3個(gè)月內(nèi)未使用過抗精神疾病藥物；首次發(fā)??；患者家屬知情本研究，簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究涉及藥物過敏者；無精神病家族史；嚴(yán)重惡性腫瘤；腦部器質(zhì)性病變；胃潰瘍、胃出血；合并心、肝、腎、肺等功能障礙；心、腦血管疾病；免疫系統(tǒng)障礙；嚴(yán)重軀體障礙；懷孕、哺乳期婦女。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組：采用利培酮治療，口服，首次劑量1mg/次，1次/d，1周內(nèi)依照陽性、陰性癥狀評(píng)定量表（PANSS）評(píng)分增加劑量至2～8mg。

1.3.2 觀察組：采用丁螺環(huán)酮聯(lián)合利培酮治療，利培酮用法用量同對(duì)照組；丁螺環(huán)酮口服，起始劑量15mg/次，3次/d。1周內(nèi)依照PANSS評(píng)分增加計(jì)量16～30mg。兩組持續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：兩組均于治療3個(gè)月后以PANSS評(píng)分實(shí)施療效評(píng)估，無效：PANSS評(píng)分較治療前降低＜30%；有效：PANSS評(píng)分較治療前降低30%～49%；顯效：PANSS評(píng)分較治療前降低50%～70%；臨床治愈：PANSS評(píng)分較治療前降低＞70%。將有效、顯效、臨床治愈計(jì)入總有效率。

1.5 觀察指標(biāo)：①療效；②對(duì)比兩組治療前后PANSS評(píng)分，PANSS總評(píng)分270分，共30項(xiàng)，每項(xiàng)7分，包括陰性、陽性量表各7項(xiàng)，一般精神病理量表16項(xiàng)，由專業(yè)精神科醫(yī)師進(jìn)行評(píng)估，分值越低，病情越輕；③以韋氏成人智力量表（WAIS-RC）評(píng)分評(píng)估2組治療前后認(rèn)知功能，其中數(shù)字廣度測(cè)試總分22分，倒背最高10分、順背最高12分；數(shù)字符號(hào)測(cè)試總分90分，時(shí)間限制于90s內(nèi)，填充正確符號(hào)計(jì)1分，填充倒轉(zhuǎn)符號(hào)計(jì)0.5分，分值越低，代表認(rèn)知功能越差；④對(duì)比2組治療前后神經(jīng)營養(yǎng)因子水平，包括血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）和膠質(zhì)源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（GDNF）。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：運(yùn)用SPSS22.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效：觀察組5例無效，7例有效，9例顯效，50例臨床治愈，總有效率為92.96%；對(duì)照組16例無效，5例有效，12例顯效，38例臨床治愈，總有效率為77.46%；同對(duì)照組相比，觀察組總有效率明顯提高（χ2=6.762，P=0.009）。

2.2 認(rèn)知功能、PANSS評(píng)分：治療前2組數(shù)字符號(hào)、數(shù)字廣度測(cè)試、PANSS評(píng)分對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組PANSS評(píng)分較治療前明顯降低，數(shù)字符號(hào)、數(shù)字廣度測(cè)試評(píng)分較治療前明顯提高，且觀察組PANSS評(píng)分低于對(duì)照組，數(shù)字符號(hào)、數(shù)字廣度測(cè)試評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05），詳見表1。

表1 2組認(rèn)知功能、PANSS評(píng)分對(duì)比（±s）

表1 2組認(rèn)知功能、PANSS評(píng)分對(duì)比（±s）

組別 n PANSS 數(shù)字符號(hào)測(cè)試 數(shù)字廣度測(cè)試治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 7177.58±6.3134.54±4.6864.34±8.6781.87±5.2112.43±3.2317.82±2.38對(duì)照組 7178.22±6.4349.43±5.3665.04±7.5976.45±6.3611.32±4.6514.25±3.31 t 0.59917.6320.5495.5551.6527.379 P 0.550 ＜0.0010.584 ＜0.0010.101 ＜0.001

2.3 神經(jīng)營養(yǎng)因子水平：治療前2組血清BDNF、GDNF水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后2組血清BDNF、GDNF水平較治療前明顯提高，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05），詳見表2。

表2 2組神經(jīng)營養(yǎng)因子水平對(duì)比（±s）

表2 2組神經(jīng)營養(yǎng)因子水平對(duì)比（±s）

組別 n GDNF BDNF治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 71428.43±84.11592.26±92.279.42±1.4314.45±2.15對(duì)照組 71432.47±82.43549.59±88.339.16±1.4711.79±2.02 t 0.2892.8151.0687.598 P 0.7730.0060.287 ＜0.001

3 討論

利培酮可選擇性結(jié)合5-HT2受體及多巴胺D2受體，同時(shí)還可結(jié)合α1-腎上腺素受體，對(duì)患者精神分裂癥具有改善效果。本研究中，治療后觀察組總有效率92.96%，高于對(duì)照組77.46%，PANSS評(píng)分低于對(duì)照組，數(shù)字符號(hào)、數(shù)字廣度測(cè)試評(píng)分高于對(duì)照組，提示丁螺環(huán)酮聯(lián)合利培酮治療首發(fā)精神分裂癥效果顯著，可有效提高認(rèn)知功能，改善臨床癥狀。原因分析為丁螺環(huán)酮是非苯二氮卓類抗焦慮藥物，且是突觸前膜、后膜5-羥色胺受體激動(dòng)劑，其能通過抑制N-甲基-D-天冬氨酸受體，進(jìn)而減緩內(nèi)側(cè)前額葉皮層能量代謝，有助于降低患者認(rèn)知功能損傷。

血清BDNF、GDNF為神經(jīng)營養(yǎng)因子，能促進(jìn)神經(jīng)元生長(zhǎng)、發(fā)育，同時(shí)還能降低神經(jīng)元死亡，其中血清BDNF具有提升抗氧化酶活性、刺激細(xì)胞間修復(fù)、調(diào)節(jié)神經(jīng)元內(nèi)基因表達(dá)，降低神經(jīng)細(xì)胞死亡效果[3]。本研究結(jié)果表明，治療后觀察組血清BDNF、GDNF水平高于對(duì)照組，由此可見丁螺環(huán)酮聯(lián)合利培酮治療首發(fā)精神分裂癥可有效提高血清BDNF、GDNF水平，促進(jìn)神經(jīng)營養(yǎng)功能恢復(fù)。其原因可能為丁螺環(huán)酮對(duì)神經(jīng)元具有保護(hù)作用，從而提高血清BDNF、GDNF水平，達(dá)到治療效果。