硫酸鎂聯(lián)合重組人干擾素α-2b注射液對(duì)毛細(xì)支氣管炎患兒肺功能及炎癥因子的影響

董艷鵬

（河南省南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院兒三科，河南 南陽(yáng) 473000）

毛細(xì)支氣管炎是發(fā)病率極高的小兒呼吸系統(tǒng)疾病，多見(jiàn)于1歲以下幼兒，主要由呼吸道合胞病毒（RSV）引起，患兒常在發(fā)生上呼吸道感染2～3d后出現(xiàn)持續(xù)性咳嗽、喘憋、陣發(fā)性喘息等，加之患兒月齡偏小，呼吸系統(tǒng)發(fā)育不全，免疫能力低下，若未及時(shí)有效治療，嚴(yán)重影響患兒生長(zhǎng)發(fā)育[1]。目前臨床主要以對(duì)癥支持治療為主，臨床有選用干擾素霧化應(yīng)用于毛細(xì)支氣管炎抗病毒治療，也有硫酸鎂應(yīng)用于毛細(xì)支氣管炎改善通氣治療[2-3]。但將兩者聯(lián)合用藥效果如何，臨床少有報(bào)道。本研究探討硫酸鎂聯(lián)合重組人干擾素α-2b（rhIFNα-2b）在毛細(xì)支氣管炎患兒中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：回顧性選取2017年9月至2019年11月我院毛細(xì)支氣管炎患兒104例，均接受常規(guī)對(duì)癥治療，予以rhIFN α-2b注射液治療的51例為對(duì)照組，予以硫酸鎂聯(lián)合rhIFN α-2b注射液治療的53例為研究組。研究組男29例，女24例；月齡3～12個(gè)月，平均（7.31±2.12）個(gè)月。對(duì)照組男28例，女23例；月齡3～11個(gè)月，平均（6.98±1.97）個(gè)月。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批通過(guò)，兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床表現(xiàn)、影像學(xué)、病原學(xué)檢查等綜合診斷為毛細(xì)支氣管炎；患兒均為首次發(fā)病，無(wú)藥物過(guò)敏史；患兒家屬知情同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重肝腎功能不全者；過(guò)敏體質(zhì)者；合并肺結(jié)核、呼吸道畸形等疾病者；伴有自身免疫系統(tǒng)疾病者；伴有心腦血管疾病者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組：予以rhIFN α-2b注射液治療，rhIFN α-2b注射液2μg/kg與0.9%氯化鈉溶液混合，2次/d，采用高壓氧驅(qū)霧化吸入，同時(shí)準(zhǔn)備好吸痰器，觀察患兒面色、呼吸等情況，霧化吸入完畢后為患兒進(jìn)行吸痰。

1.3.2 研究組：予以硫酸鎂聯(lián)合rhIFN α-2b注射液治療，使用等滲硫酸鎂溶液3mL進(jìn)行霧化吸入，1次/d，rhIFN α-2b注射液用藥方法同對(duì)照組，兩組均治療1周。

1.4 觀察指標(biāo)：①療效：顯效：治療1周后咳嗽、憋喘等癥狀及肺部啰音基本消失，呼吸正常；有效：治療后上述癥狀、體征明顯減輕，呼吸困難基本緩解；無(wú)效：治療后上述癥狀體征無(wú)改善甚至加重。顯效與有效計(jì)為總有效；②肺功能：使用嬰幼兒肺功能檢測(cè)儀測(cè)定兩組達(dá)峰時(shí)間比（TPTEF/TE）、潮氣量（VT），一般患者需口服10%水合氯醛0.5mL·kg-1，或待到患兒自然睡眠后，仰臥位，面罩覆蓋口鼻，只需平靜呼吸，便可通過(guò)流速傳感器進(jìn)行檢測(cè)；③炎癥因子：清晨采集患兒空腹靜脈血4mL，離心（2600r/min）8min，離心半徑12cm，取血清，-30℃冰箱待測(cè)，酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清干擾素-γ（INFγ）、白介素-10（IL-10）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：運(yùn)用SPSS22.0軟件數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效：研究組總有效率96.23%高于對(duì)照組80.39%（χ2=6.384，P=0.012），詳見(jiàn)表1。

表1 兩組療效對(duì)比[n（%）]

2.2 肺功能：治療1周后研究組TPTEF/TE、VT水平高于對(duì)照組（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后TPTEF/TE、VT水平對(duì)比（±s）

表2 兩組治療前后TPTEF/TE、VT水平對(duì)比（±s）

注：與同組治療比較，oP＜0.05

組別 n TPTEF/TE（%） VT（ml/kg）治療前 治療1周后 治療前 治療1周后研究組 5317.57±2.4725.61±3.01o 5.30±0.617.71±0.70o對(duì)照組 5118.02±2.3522.33±3.26o 5.22±0.566.59±0.62o t 0.9515.3340.6968.625 P 0.344 ＜0.0010.488 ＜0.001

2.3 炎癥因子：治療前兩組血清INF-γ、IL-10水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1周后研究組血清INF-γ、IL-10水平優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），詳見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后血清INF-γ、IL-10水平（±s）

表3 兩組治療前后血清INF-γ、IL-10水平（±s）

注：與同組治療比較，oP＜0.05

組別 n INF-γ（pg/ml） IL-10（μg/L）治療前 治療1周后 治療前 治療1周后研究組 5352.15±6.0334.57±5.01o 6.41±2.0110.63±2.11o對(duì)照組 5151.76±5.3845.72±4.55o 6.35±1.798.52±2.02o t 0.34811.8670.1615.206 P 0.729 ＜0.0010.873 ＜0.001

3 討論

毛細(xì)支氣管炎是RSV等感染后引起廣泛毛細(xì)支氣管管壁平滑肌收縮，上皮細(xì)胞受損，促炎因子增多，而炎癥抑制因子減少，致使局部黏膜水腫，堵塞氣道，加重管腔狹窄，加大通氣阻力，升高肺內(nèi)壓，病情持續(xù)加重可危及生命。

rhIFNα-2b可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，通過(guò)與細(xì)胞表面受體結(jié)合產(chǎn)生抗病毒蛋白，干擾病毒核酸、蛋白質(zhì)復(fù)制過(guò)程，抑制病毒復(fù)制；可增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞活力，調(diào)節(jié)免疫功能，霧化方式能快速發(fā)揮藥效，減輕患兒痛苦[4]。Mg2+可解除平滑肌痙攣，擴(kuò)張支氣管，可作為常規(guī)治療的補(bǔ)充治療，近年應(yīng)用硫酸鎂治療兒童喘息疾病受到臨床廣泛關(guān)注[5]。硫酸鎂可為患兒提供Mg2+，直接對(duì)抗乙酰膽堿興奮平滑肌，舒張支氣管平滑肌，緩解氣道狹窄，改善患兒通氣；還可減少組織氧耗，增加機(jī)體呼吸肌肌力；其具有鎮(zhèn)靜作用，降低因煩躁或哭鬧而加重氣促、喘息程度，以提高治療效果[6-7]。本研究結(jié)果顯示，治療1周后研究組總有效率、TPTEF/TE、VT水平高于對(duì)照組，表明硫酸鎂聯(lián)合rhIFN α-2b可提高毛細(xì)支氣管炎患兒治療效果，主要是rhIFN α-2b殺傷病毒與調(diào)節(jié)免疫、硫酸鎂舒張支氣管平滑肌改善通氣，兩者在不同的作用機(jī)制下協(xié)同起效，進(jìn)而改善患兒肺功能。

INF-γ是機(jī)體細(xì)胞在病毒刺激人體時(shí)產(chǎn)生的免疫衍生蛋白，可發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫、抗病毒作用；而IL-10是多功能細(xì)胞因子，可調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)分化，直接參與機(jī)體炎性與免疫反應(yīng)[8]。本研究表明，治療1周后研究組血清INF-γ、IL-10水平優(yōu)于對(duì)照組，提示兩者聯(lián)合還可調(diào)節(jié)患兒炎癥因子水平，在rhIFN α-2b抑制病毒基礎(chǔ)上，硫酸鎂激活腺苷酸環(huán)化酶，阻止炎性介質(zhì)釋放，增加呼吸道纖毛運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)分泌物排出。

綜上所述，硫酸鎂聯(lián)合rhIFN α-2b注射液治療毛細(xì)支氣管炎患兒，療效顯著，不僅能提高患兒肺功能，還可明顯改善炎癥因子水平。