子宮內(nèi)膜癌腹腔鏡根治術(shù)前血清CDCA5表達(dá)預(yù)測(cè)術(shù)后短期預(yù)后的研究

梁紅艷

（社旗縣人民醫(yī)院，河南 社旗 473300）

子宮內(nèi)膜癌為臨床常見女性上皮性惡性腫瘤，多發(fā)于絕經(jīng)后或圍絕經(jīng)期女性，以月經(jīng)紊亂、陰道出血等為主要臨床表現(xiàn)，若未能及時(shí)給予有效的治療干預(yù)，可威脅患者生命安全[1]?，F(xiàn)階段，子宮內(nèi)膜癌腹腔鏡根治術(shù)是臨床治療子宮內(nèi)膜癌患者的主要治療手段，大多數(shù)患者可獲得良好治療效果，但仍有部分患者預(yù)后不佳[2]。目前糖類抗原125（CA125）為子宮內(nèi)膜癌患者常用血清腫瘤標(biāo)志物，但其在預(yù)后評(píng)估方面的作用仍存在一定爭(zhēng)議。相關(guān)研究指出，細(xì)胞分裂周期相關(guān)蛋白5（Cell division cycle associated 5，CDCA5）在乳腺癌、肝癌等多種惡性腫瘤疾病中呈明顯升高表達(dá)，且與疾病預(yù)后存在密切關(guān)系[3-4]。基于此，本研究旨在探討子宮內(nèi)膜癌腹腔鏡根治術(shù)前血清CDCA5表達(dá)預(yù)測(cè)術(shù)后短期預(yù)后的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：回顧性分析2019年1月至2019年12月于社旗縣人民醫(yī)院接受子宮內(nèi)膜癌腹腔鏡根治術(shù)治療的85例子宮內(nèi)膜癌患者臨床資料，將出院時(shí)病情好轉(zhuǎn)的64例子宮內(nèi)膜癌患者研究資料納入預(yù)后良好組，將治療無效死亡或病情危重放棄治療的21例子宮內(nèi)膜癌患者研究資料納入預(yù)后不良組。預(yù)后良好組年齡42～65歲，平均（54.92±2.13）歲；體重指數(shù)18～26kg/m2，平均（22.18±0.72）kg/m2；病理分型：透明細(xì)胞癌4例，鱗癌5例，混合性癌3例，子宮內(nèi)膜樣腺癌52例。預(yù)后不良組年齡43～66歲，平均（54.85±2.07）歲；體重指數(shù)18～26kg/m2，平均（22.14±0.69）kg/m2；病理分型：透明細(xì)胞癌1例，鱗癌1例，混合性癌1例，子宮內(nèi)膜樣腺癌18例。兩組一般資料比較有可對(duì)比性（P＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：符合子宮內(nèi)膜癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診；接受子宮內(nèi)膜癌腹腔鏡根治術(shù)治療；臨床資料與影像學(xué)資料均完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重內(nèi)分泌系統(tǒng)疾??；存在其他子宮內(nèi)膜病變等因素導(dǎo)致的CDCA5表達(dá)異常；合并其他惡性腫瘤疾??；合并全身感染性疾病。

1.3 方法：采集兩組入選者術(shù)前空腹靜脈血4～5mL，以3000r/min的轉(zhuǎn)速離心10min，分離血清，通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)CDCA5水平，嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：運(yùn)用SPSS24.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用（±s）表示，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)（%、n）表示計(jì)數(shù)資料，用χ2檢驗(yàn)，繪制受試者工作曲線（ROC），分析術(shù)前血清CDCA5水平預(yù)測(cè)子宮內(nèi)膜癌腹腔鏡根治術(shù)患者預(yù)后不良的價(jià)值，以曲線下面積（AUC）評(píng)價(jià)，AUC≤0.50：無預(yù)測(cè)價(jià)值，0.50＜AUC≤0.70：預(yù)測(cè)價(jià)值較低，0.70＜AUC≤0.85：預(yù)測(cè)價(jià)值中等，AUC＞0.85：預(yù)測(cè)價(jià)值較高，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清CDCA5水平比較：預(yù)后不良組血清CDCA5水平低于預(yù)后良好組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組血清CDCA5水平比較（±s）

表1 兩組血清CDCA5水平比較（±s）

組別 n 血清CDCA5預(yù)后良好組 64132.57±37.21預(yù)后不良組 21192.35±43.51 t-6.123 P-0.000

2.2 血清CDCA5水平與子宮內(nèi)膜癌腹腔鏡根治術(shù)患者預(yù)后關(guān)系的Logistics回歸分析：將血清CDCA5水平作為自變量，將預(yù)后結(jié)局作為因變量，將預(yù)后良好賦值為1，將預(yù)后不良賦值為0，經(jīng)Logistics回歸分析，結(jié)果顯示，血清CDCA5水平高表達(dá)是導(dǎo)致子宮內(nèi)膜癌腹腔鏡根治術(shù)患者預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素（OR＞1，P＜0.05），詳見表2。

表2 血清CDCA5水平與子宮內(nèi)膜癌腹腔鏡根治術(shù)患者預(yù)后關(guān)系的Logistics回歸分析

2.3 術(shù)前血清CDCA5水平預(yù)測(cè)子宮內(nèi)膜癌腹腔鏡根治術(shù)患者預(yù)后不良的價(jià)值：將子宮內(nèi)膜癌腹腔鏡根治術(shù)患者預(yù)后結(jié)局作為狀態(tài)變量（1=預(yù)后不良，2=預(yù)后良好），術(shù)前血清CDCA5水平作為檢驗(yàn)變量，繪制ROC曲線結(jié)果顯示，術(shù)前血清CDCA5水平預(yù)測(cè)子宮內(nèi)膜癌腹腔鏡根治術(shù)患者預(yù)后不良的AUC為0.879，具有較高預(yù)測(cè)價(jià)值，詳見圖1。

圖1 術(shù)前血清CDCA5水平預(yù)測(cè)子宮內(nèi)膜癌腹腔鏡根治術(shù)患者預(yù)后不良的價(jià)值

3 討論

子宮內(nèi)膜癌為內(nèi)分泌失調(diào)性疾病，主要是由于雌激素對(duì)子宮內(nèi)膜產(chǎn)生過度刺激而引起?，F(xiàn)階段，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病機(jī)制尚未能完全明確，可能與不孕不育、肥胖、激素替代治療、生活習(xí)慣、糖尿病等因素有關(guān)[6-8]。近年來，子宮內(nèi)膜癌的診斷及治療均具有較大進(jìn)展，但其病死率仍處于較高水平，積極尋找預(yù)測(cè)子宮內(nèi)膜癌臨床療效的腫瘤標(biāo)志物，對(duì)準(zhǔn)確評(píng)估其預(yù)后具有重要意義。

相關(guān)研究指出，異常細(xì)胞分裂可導(dǎo)致癌癥，異常細(xì)胞周期可引起癌細(xì)胞增殖[9]。在癌癥中，諸多與細(xì)胞周期相關(guān)基因被調(diào)控，而這些基因極可能是癌癥治療的潛在靶點(diǎn)。CDCA5是細(xì)胞分裂周期相關(guān)蛋白家族重要成員，具有促進(jìn)姐妹染色單體結(jié)合作用，并使其準(zhǔn)確分離以確保基因組的完整性；CDCA5還可對(duì)細(xì)胞周期相關(guān)蛋白與轉(zhuǎn)錄因子的活性產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，在癌細(xì)胞的增殖與凋亡中起到重要調(diào)節(jié)作用[10]。本研究結(jié)果顯示，預(yù)后不良組血清CDCA5水平低于預(yù)后良好組，提示CDCA5可能是子宮內(nèi)膜癌患者預(yù)后評(píng)估的腫瘤標(biāo)志物。經(jīng)Logistics回歸分析結(jié)果顯示，血清CDCA5水平高表達(dá)是導(dǎo)致子宮內(nèi)膜癌腹腔鏡根治術(shù)患者預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素；且繪制ROC曲線結(jié)果顯示，術(shù)前血清CDCA5水平預(yù)測(cè)子宮內(nèi)膜癌腹腔鏡根治術(shù)患者預(yù)后不良的AUC為0.879，提示CDCA5對(duì)子宮內(nèi)膜癌腹腔鏡根治術(shù)患者預(yù)后不良具有較高預(yù)測(cè)價(jià)值。分析原因在于，血清CDCA5水平可隨癌癥患者臨床分期增加及肌層浸潤深度加深而逐漸升高，血清CDCA5水平高表達(dá)可能在子宮內(nèi)膜癌的進(jìn)展中起到重要作用，其具體機(jī)制可能是CDCA5水平升高對(duì)姐妹染色單體結(jié)合產(chǎn)生干擾，致使其在結(jié)合過程中發(fā)生故障，造成細(xì)胞周期失控，引起基因突變，加速癌細(xì)胞增殖，從而對(duì)癌癥進(jìn)展起到促進(jìn)作用。

綜上所述，子宮內(nèi)膜癌腹腔鏡根治術(shù)預(yù)后不良患者血清CDCA5水平高于預(yù)后良好患者，血清CDCA5在子宮內(nèi)膜癌預(yù)后評(píng)估中具有一定應(yīng)用價(jià)值，通過對(duì)物質(zhì)檢測(cè)，可能為該癥治療提供新的治療靶點(diǎn)。