外周血中IGF-1、TNF-α水平與肺間質(zhì)纖維化合并肺氣腫的相關(guān)性

魏 方

（長垣中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，河南 新鄉(xiāng) 453400）

肺氣腫是肺間質(zhì)纖維化患者常見并發(fā)癥，可加重肺損傷程度，增加肺動脈高壓、肺癌等嚴(yán)重疾病發(fā)生風(fēng)險，威脅患者生命安全[1]。本研究主要分析外周血中IGF-1、TNF-α水平與肺間質(zhì)纖維化合并肺氣腫的關(guān)系，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：收集2019年3月至2021年1月長垣中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院接收的35例肺間質(zhì)纖維化患者臨床資料，納入無肺氣腫組，并收集同期醫(yī)院收治的35例肺間質(zhì)纖維化合并肺氣腫患者臨床資料，納入肺氣腫組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①肺間質(zhì)纖維化符合《特發(fā)性肺纖維化診斷和治療中國專家共識》[5]中相關(guān)規(guī)定，且經(jīng)血液學(xué)、肺功能、胸部高分辨率CT等檢查確診；②入院前未接受激素、免疫抑制劑等藥物治療者；③病例資料完整，包括本研究所需資料者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肺炎、肺癌、慢性阻塞性肺疾病等其他肺部疾病者；②合并甲狀腺疾病、結(jié)締組織疾病者；③合并嚴(yán)重感染性疾病者。

1.2 方法

1.2.1 資料中肺氣腫判定方法：肺氣腫符合《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[6]中相關(guān)規(guī)定：患者感到乏力、體重下降、食欲減退、上腹脹滿，伴有咳嗽、咯痰等癥狀，X線檢查結(jié)果顯示胸廓擴張、肋間隙增寬，肋骨平行，膈降低且變平，兩肺野透亮度增加。

1.2.2 外周血中IGF-1、TNF-α水平測定方法：患者入院時，取其空腹外周肘靜脈血5mL，以3000r/min速率離心10min，取血清，采用酶聯(lián)免疫法測定外周血IGF-1、TNF-α水平，操作嚴(yán)格按照試劑盒說明進行。

1.2.3 基線資料收集分析方法：收集患者年齡、性別（男、女）、肺間質(zhì)纖維化病程、飲酒史（有、無）、入院時外周血IGF-1、TNF-α水平等資料。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法：運用SPSS24.0軟件處理數(shù)據(jù)，全部計量資料均經(jīng)Shapiro-Wilk正態(tài)性檢驗，符合正態(tài)分布計量資料以表示，組間比較用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料用n和%表示，采用χ2檢驗；繪制受試者工作曲線（ROC），并計算曲線下面積（AUC）值，以檢驗外周血IGF-1、TNF-α水平對肺間質(zhì)纖維化合并肺氣腫的評估價值，AUC＞0.9表示評估價值較高，0.71～0.9。表示有一定評估價值，0.5～0.7表示評估價值較低，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺氣腫組與無肺氣腫組患者基線資料比較：肺氣腫組入院時外周血IGF-1、TNF-α水平高于無肺氣腫組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；組間其他資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），詳見表1。

表1 肺氣腫組與無肺氣腫組患者基線資料比較（±s）

表1 肺氣腫組與無肺氣腫組患者基線資料比較（±s）

項目 肺氣腫組（n=35） 無肺氣腫組（n=35） 統(tǒng)計值 P年齡（images/BZ_117_947_1974_964_2011.png±s，歲）63.49±3.5762.85±3.42 t=0.7660.446性別[n（%）] 男 22（62.86） 19（54.29） χ2=0.5300.467女13（37.14） 16（45.71）肺間質(zhì)纖維化病程（images/BZ_117_947_1974_964_2011.png±s，年）5.72±0.535.56±0.46 t=1.3490.182飲酒史[n（%）] 有 18（51.43） 12（34.29） χ2=2.1000.147無17（48.57） 23（65.71）入院時外周血IGF-1水平（images/BZ_117_947_1974_964_2011.png±s，pg·mL-1）189.51±7.26178.23±6.85 t=6.686 ＜0.001入院時外周血TNF-α水平（images/BZ_117_947_1974_964_2011.png±s，pg·mL-1）431.25±10.31415.74±9.28 t=6.615 ＜0.001

2.2 外周血IGF-1、TNF-α單獨及聯(lián)合檢測對肺間質(zhì)纖維化合并肺氣腫的評估價值：將肺間質(zhì)纖維化患者合并肺氣腫情況作為狀態(tài)變量（1=合并肺氣腫，0=未合并肺氣腫），將入院時外周血IGF-1、TNF-α水平作為檢驗變量，繪制ROC曲線，詳見圖1，結(jié)果顯示，外周血IGF-1、TNF-α單獨及聯(lián)合檢測評估肺間質(zhì)纖維化合并肺氣腫的AUC分別為0.800、0.799、0.896，均有一定評估價值，且當(dāng)外周血IGF-1、TNF-α分別取183.650pg·mL-1、424.195pg·mL-1時，其敏感度、特異性較高，詳見表2。

表2 外周血IGF-1、TNF-α水平對肺間質(zhì)纖維化合并肺氣腫的診斷價值

圖1 外周血IGF-1、TNF-α單獨及聯(lián)合對肺間質(zhì)纖維化合并肺氣腫評估價值的ROC曲線

3 討論

IGF-1是一類多功能細(xì)胞調(diào)控因子，可介導(dǎo)生長激素的分泌，調(diào)節(jié)成纖維組織生長、增殖，促進組織細(xì)胞纖維化進程[2]。TNF-α是巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等分泌的重要促炎因子，可刺激其他細(xì)胞產(chǎn)生多種炎癥因子，增加機體炎癥反應(yīng)程度[3]。而組織細(xì)胞纖維化及炎癥反應(yīng)與肺間質(zhì)纖維化合并肺氣腫的發(fā)生與發(fā)展密切相關(guān)。因此推測外周血中IGF-1、TNF-α水平與肺間質(zhì)纖維化合并肺氣腫存在一定聯(lián)系。

本研究結(jié)果顯示，肺氣腫組入院時外周血IGF-1、TNF-α水平高于無肺氣腫組，初步提示外周血中IGF-1、TNF-α水平與肺間質(zhì)纖維化合并肺具有一定關(guān)系。分析原因在于，外周血IGF-1過表達可通過抑制c-myc啟動促成纖維細(xì)胞凋亡通路的方式抑制成纖維細(xì)胞凋亡，促進成纖維細(xì)胞大量增殖，增加膠原纖維的合成與分泌；并能抑制膠原酶活性，減少膠原纖維降解，從而導(dǎo)致膠原纖維在肺組織周圍大量堆積，引起肺組織重建及功能性損傷，進而降低肺泡彈性，增加肺泡內(nèi)壓力，引發(fā)肺氣腫[4]。外周血TNF-α過表達可刺激炎癥細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-8等多種炎癥因子，增加機體炎癥反應(yīng)程度，損傷肺組織；還能誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌白三烯、血小板激活因子等具有黏附作用的細(xì)胞因子，使肺表面小血管在炎癥反應(yīng)基礎(chǔ)上形成微血栓，影響肺部微循環(huán)，進一步增加肺組織損傷程度，降低肺泡彈性，增加肺泡內(nèi)壓力，從而引發(fā)肺氣腫[5-6]。為驗證假說，進一步繪制ROC曲線結(jié)果顯示，外周血IGF-1、TNF-α單獨及聯(lián)合檢測評估肺間質(zhì)纖維化合并肺氣腫的AUC分別為0.800、0.799、0.896，均有一定價值，且當(dāng)IGF-1、TNF-α分別取183.650pg·mL-1、424.195pg·mL-1時，可獲得最佳評估價值。

綜上所述，外周血中IGF-1、TNF-α高表達提示肺間質(zhì)纖維化患者合并肺氣腫風(fēng)險較大，建議臨床今后可通過檢測外周血中IGF-1、TNF-α水平評估患者肺氣腫發(fā)生情況。