奧美拉唑腸溶片聯(lián)合替普瑞酮對(duì)慢性萎縮性胃炎患者氧化應(yīng)激及胃腸激素水平的影響

肖丹華

（鄭州市金水區(qū)總醫(yī)院內(nèi)科，河南 鄭州 450000）

慢性萎縮性胃炎（CAG）是一種以胃黏膜變薄或腺體萎縮、腸上皮化生與不典型增生為主要特征的消化系統(tǒng)疾病，具有起病緩慢、病程遷延難愈等特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量[1]。目前臨床治療CAG多以增加胃動(dòng)力、提供黏膜營(yíng)養(yǎng)、弱酸等基礎(chǔ)治療為主，雖具有一定療效，但部分患者病情易反復(fù)發(fā)作，整體療效不太樂觀。因此探索一種合理有效的治療方案是臨床研究重點(diǎn)?；诖?，本研究選取96例CAG患者，經(jīng)分組對(duì)比，探討奧美拉唑腸溶片聯(lián)合替普瑞酮對(duì)氧化應(yīng)激及胃腸激素水平的干預(yù)效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料：2019年2月至2020年2月選取我院CAG患者96例，簡(jiǎn)單隨機(jī)化分組。其中單一用藥組（48例）女20例，男28例，年齡40～65歲，平均（52.73±5.98）歲；病程0.8～3.2年，平均（2.59±0.25）年；體質(zhì)量指數(shù)17.3～21.3kg/m2，平均（19.36±0.42）kg/m2；聯(lián)合用藥組（48例）女22例，男26例，年齡41～67歲，平均（53.19±6.02）歲；病程0.7～3.4年，平均（2.62±0.28）年；體質(zhì)量指數(shù)17.6～21.5 kg/m2，平均（19.41±0.40）kg/m2。2組基本資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合CAG診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；均經(jīng)胃鏡檢查證實(shí)為CAG；患者及家屬均簽署知情同意書；排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有奧美拉唑腸溶片、替普瑞酮等藥物過敏史者；近3個(gè)月內(nèi)有胃部手術(shù)史者；合并糜爛性胃炎、胃息肉或胃、十二指腸等消化性潰瘍者；精神行為異常者。

1.3 方法

1.3.1 單一用藥組：口服50 mg/次替普瑞酮，3次/d。

1.3.2 聯(lián)合用藥組：在單一用藥組基礎(chǔ)上早晚口服20mg/次奧美拉唑腸溶片，2次/d。2組均連續(xù)治療1個(gè)月。

1.3.3 檢測(cè)方法：空腹取4mL靜脈血，2500r/min離心10min，離心半徑8cm，分離取血清，置于-20℃低溫保存。以黃嘌呤氧化酶法檢測(cè)超氧化物歧化酶（SOD），以硝酸還原酶法檢測(cè)丙二醛（MDA），以放射免疫法檢測(cè)胃泌素（GAS）、胃動(dòng)素（MTL）。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治療后，食欲減退、胃脘疼痛等癥狀消失，胃腸黏膜炎癥基本消失，病理組織學(xué)檢查可見腺體萎縮，腸上皮化生與異型增生基本恢復(fù)正常為痊愈；治療后，上述癥狀、黏膜炎癥顯著改善，腺體萎縮減輕2個(gè)等級(jí)，病理組織學(xué)檢查可見腸化表面上皮或腺體＜黏膜全長(zhǎng)的1/3為顯著緩解；治療后，上述癥狀及黏膜炎癥有所控制，腺體萎縮減輕1個(gè)等級(jí)，病理組織學(xué)檢查可見腸化表面上皮或腺體占黏膜全長(zhǎng)的1/3～2/3為進(jìn)步；治療后，未達(dá)到痊愈、顯著緩解、進(jìn)步為無效?？傆行?痊愈率+顯著緩解率+進(jìn)步率。

1.5 觀察指標(biāo)：①療效；②比較2組治療前后氧化應(yīng)激（血清MDA、SOD）水平；③比較2組治療前后胃腸激素（血清MTL、GAS）水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：運(yùn)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效：治療后，聯(lián)合用藥組21例痊愈，15例顯著緩解，9例進(jìn)步，3例無效；單一用藥組9例痊愈，13例顯著緩解，16例進(jìn)步，10例無效。2組總有效率比較，聯(lián)合用藥組93.75%高于單一用藥組79.17%（χ2=4.360，P=0.037）。

2.2 氧化應(yīng)激：2組治療前血清MDA、SOD水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；聯(lián)合用藥組治療后血清MDA水平低于單一用藥組，血清SOD水平高于單一用藥組（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組氧化應(yīng)激水平比較（±s）

表1 兩組氧化應(yīng)激水平比較（±s）

組別 n MDA（μmol/L） SOD（U/mL）治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合用藥組4813.60±3.526.29±2.1871.28±7.3991.35±8.51單一用藥組4812.78±2.839.58±2.3470.87±6.8585.18±8.61 t 1.2587.1270.2823.531 P 0.212 ＜0.0010.7790.001

2.3 胃腸激素：2組治療前血清MTL、GAS水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；聯(lián)合用藥組治療后血清MTL水平低于單一用藥組，血清GAS水平高于單一用藥組（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組胃腸激素水平比較（±s）

表2 兩組胃腸激素水平比較（±s）

組別 n MTL（ng/L） GAS（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合用藥組 48220.41±14.40171.70±9.9081.19±5.57116.91±10.80單一用藥組 48221.36±15.61201.26±10.5280.76±5.32102.45±9.53 t 0.31014.1770.3876.955 P 0.757 ＜0.0010.700 ＜0.001

3 討論

研究認(rèn)為，CAG發(fā)生機(jī)制與刺激性飲食、免疫功能低下、膽汁返流等因素存在一定關(guān)聯(lián)性，隨病情進(jìn)展，可增加癌變發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[3]。替普瑞酮是治療CAG常用藥物，可提高黏膜血流灌注量，誘導(dǎo)細(xì)胞生成熱休克蛋白，同時(shí)，其還能調(diào)節(jié)胃黏液層疏水性，保護(hù)胃黏膜屏障結(jié)構(gòu)及功能，提高黏膜組織一氧化氮環(huán)合酶及一氧化氮含量，促進(jìn)內(nèi)源性前列腺素合成，分泌胃黏液，誘導(dǎo)胃黏膜上皮細(xì)胞生長(zhǎng)，增強(qiáng)胃黏膜再生與防御能力，但長(zhǎng)期服用可引發(fā)腹瀉、皮疹等副作用，影響整體療效，故需結(jié)合其他藥物，達(dá)到增強(qiáng)治療效果的最終目的。

奧美拉唑可選擇性作用于胃黏膜壁細(xì)胞，非競(jìng)爭(zhēng)性抑制促胃液素、膽堿及刺激迷走神經(jīng)等，從而發(fā)揮良好胃酸抑制作用，同時(shí)其還能清除氧自由基，降低胃蛋白酶活性，提高胃黏膜防御功能，保護(hù)并修復(fù)受損胃黏膜。相關(guān)研究表明，CAG患者胃蠕動(dòng)速度減緩，會(huì)誘導(dǎo)MLT代償性分泌，減弱GAS分泌能力，進(jìn)而加重胃黏膜上皮及腺體萎縮，增加胃黏膜腸化風(fēng)險(xiǎn)，最終形成惡性循環(huán)[4]。本研究結(jié)果顯示，治療后，聯(lián)合用藥組總有效率、血清GAS水平高于單一用藥組，血清MTL水平低于單一用藥組。提示奧美拉唑腸溶片聯(lián)合替普瑞酮治療CAG，能有效提高治療效果，調(diào)節(jié)胃腸激素水平。

另有學(xué)者認(rèn)為，氧化應(yīng)激可能參與CAG的發(fā)生發(fā)展，其中SOD為抗氧化物，可清除氧自由基，抑制細(xì)胞核氧化裂解，阻礙細(xì)胞損傷、凋亡；MDA為脂質(zhì)過氧化代謝產(chǎn)物，其水平可間接提示機(jī)體氧自由基損傷程度[5-6]。本研究還發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥組治療后血清MDA水平低于單一用藥組，血清SOD水平高于單一用藥組[7]。說明奧美拉唑腸溶片聯(lián)合替普瑞酮能有效改善CAG患者氧化應(yīng)激反應(yīng)。

綜上所述，奧美拉唑腸溶片聯(lián)合替普瑞酮治療，療效確切，能有效調(diào)節(jié)CAG患者氧化應(yīng)激及胃腸激素水平。