噻托溴銨粉霧劑聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療ACOS患者的回顧性研究

尚 勇

（平頂山煤業(yè)（集團）十二礦職工醫(yī)院藥劑科，河南 平頂山 467000）

哮喘與慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是臨床常見疾病，并存在重疊現(xiàn)象。2014年，全球慢性阻塞性肺疾病防治倡議（GOLD）科學委員會與全球哮喘防治倡議（GINA）共同提出哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征（ACOS）這一名詞[1]。目前，治療ACOS患者主要以減輕臨床癥狀，降低炎性反應為主。布地奈德福莫特羅粉吸入劑是吸入皮質激素與長效β2受體激動劑復合制劑，具有松弛平滑肌、抗炎、減輕氣道高反應等多種作用機制，并可阻滯氣道重塑，減輕呼吸困難癥狀[2]。研究報道，布地奈德福莫特羅粉吸入劑維持治療對哮喘癥狀控制不佳，需聯(lián)合用藥強化療效[3]。噻托溴銨粉霧劑是臨床常用抗膽堿能類藥物，具有松弛平滑肌，支氣管擴張作用，并可抑制炎性細胞活性，降低炎性反應，減輕哮喘癥狀?；诖?，本研究選取ACOS患者92例，旨在探究噻托溴銨與布地奈德福莫特羅聯(lián)合治療效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：回顧性選取2018年5月至2020年1月我院ACOS患者92例，根據(jù)治療方案不同分為2組。觀察組46例，男25例，女21例；年齡36～80歲，平均（60.00±5.10）歲；支氣管哮喘病程2.0～10.5年，平均（5.69±1.36）年；COPD病程1.0～15.0年，平均（6.33±2.10）年。對照組46例，男27例，女19例；年齡32～83歲，平均（62.33±5.69）歲；支氣管哮喘病程1.5～12.0年，平均（5.74±1.43）年；COPD病程1.0～16.0年，平均病程（6.63±2.23）年。2組年齡、性別、支氣管哮喘及COPD病程等資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選例標準

1.2.1 納入標準：根據(jù)癥狀、體征，肺CT檢查，結合支氣管哮喘、COPD病史診斷為ACOS；臨床資料完整。

1.2.2 排除標準：合并精神性或神經(jīng)性疾病，難以配合治療者；近2周采用激素和（或）支氣管擴張劑者；存在心肝腎等臟器器質性疾病者；噻托溴銨粉霧劑、布地奈德福莫特羅粉吸入劑過敏者。

1.3 方法

1.3.1 對照組：布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療，霧化吸入，1次/吸，2次/d，持續(xù)用藥3個月。

1.3.2 觀察組：布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合噻托溴銨粉霧劑治療，布地奈德福莫特羅粉吸入劑用法用量同對照組，噻托溴銨粉霧劑1次/吸，2次/d，持續(xù)用藥3個月。

1.4 觀察指標：①2組臨床療效，評估標準：哮喘癥狀顯著好轉，F(xiàn)EV1占預計值百分比（FEV1%）≥60%，增幅≥25%為顯效；哮喘癥狀有所改善，F(xiàn)EV1%增幅10%～24%為有效；哮喘癥狀無好轉，甚至出現(xiàn)加重，F(xiàn)EV1%增幅＜10%為無效，顯效、有效計入總有效；②2組治療前及治療3個月后肺功能，包括FEV1%、呼吸峰流量（PEF）；③2組治療前及治療3個月后血清超敏C-反應蛋白（hs-CRP）及嗜酸性粒細胞計數(shù)（EOS）變化，采集晨空腹靜脈血5mL，離心取血清，血細胞自動分析儀檢測EOS水平，全自動生化分析儀檢測hs-CRP水平。

1.5 統(tǒng)計學方法：運用SPSS24.0軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效：觀察組總有效率95.65%較對照組80.43%高（χ2=5.060，P=0.025），詳見表1。

2.2 肺功能變化：治療前2組FEV1%、PEF相比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后2組FEV1%、PEF較治療前升高，且觀察組高于對照組（P＜0.05），詳見表2。

表2 2組肺功能比較（±s）

表2 2組肺功能比較（±s）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05

組別 n PEF（L/s） FEV1%治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 462.63±0.523.43±0.63a 46.58±4.0068.43±6.55a對照組 462.74±0.493.10±0.50a 47.36±4.2962.22±5.46a t 1.0442.7830.90218.930 P 0.299 ＜0.0070.370 ＜0.001

2.3 血清hs-CRP、EOS水平：治療前2組血清hs-CRP、EOS水平相比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組血清hs-CRP、EOS水平低于對照組（P＜0.05），詳見表3。

表3 2組血清hs-CRP、EOS水平比較（±s）

表3 2組血清hs-CRP、EOS水平比較（±s）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05

組別 n hs-CRP（mg/mL） EOS（%）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 4610.69±2.323.10±1.02a 9.10±1.631.53±0.54a對照組 4611.32±2.485.72±1.96a 9.65±1.895.10±1.32a t 1.2588.0421.49516.977 P 0.212 ＜0.0010.139 ＜0.001

3 討論

ACOS患者具有COPD與哮喘的共同特性，又存在持續(xù)性氣流受限[4]。ACOS患者起病隱匿，癥狀及體征與COPD、哮喘不易區(qū)分，咳嗽咳痰、喘息、呼吸困難是其主要癥狀，且癥狀頻繁發(fā)作，進展迅速，復發(fā)率高，預后差，給家庭帶來沉重經(jīng)濟負擔。

目前，吸入性用藥是臨床治療ACOS患者主要手段，吸入后局部藥物濃度高，可直接作用于病變氣道，發(fā)揮抗炎、解痙平喘作用，有利于緩解氣道阻塞，改善通氣狀況。布地奈德福莫特羅粉吸入劑是臨床治療呼吸系統(tǒng)疾病常用藥物，由布地奈德和福莫特羅復合研制而成，前者為糖皮質激素，吸入后可與糖皮質受體結合，生成高活性激素-受體復合物，對靶細胞基因表達產生調控作用，進而提高β受體活性，阻滯炎性介質形成和活化，利于降低肺部、氣道炎性癥狀，改善肺功能；后者屬于一種β2受體激動劑，可有效抑制炎性細胞聚集，減少炎性介質釋放，協(xié)同糖皮質激素共同發(fā)揮抗炎作用，并可促進炎性吸收，改善肺功能[5]。ACOS發(fā)病機制復雜，單一布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療難以達到理想療效，且多數(shù)患者臨床癥狀不能得到有效緩解，需結合支氣管擴張劑，進一步緩解呼吸困難癥狀。噻托溴銨粉霧劑是一種新型抗膽堿能藥物，進入機體后可直接作用于氣道平滑肌M1、M3受體，控制膽堿能生成，進一步松弛平滑肌，發(fā)揮擴張支氣管作用；并可降低乙酰膽堿激動M膽堿受體（MAChRs）所致炎癥反應，并通過抑制中性粒細胞游走及炎性介質大量釋放而減輕炎性介質活性，減輕氣道炎性程度，緩解氣道高反應，減輕喘息、呼吸困難等癥狀；并與布地奈德福莫特羅粉吸入劑協(xié)同可加速癥狀改善，提高肺功能[6-7]。治療3個月后，本研究顯示，觀察組總有效率、FEV1%、PEF高于對照組，可見聯(lián)合方案治療ACOS患者，可有效改善患者肺功能，療效顯著。

研究報道，ACOS發(fā)病、進展及預后與炎性反應密切相關[8]。hs-CRP是機體組織損傷或微生物進入等炎性刺激時肝細胞生成的急性相蛋白，當呼吸道發(fā)生炎性反應時，hs-CRP可間接反映氣流受限程度。EOS是氣道變態(tài)反應重要參數(shù)，氣道炎性反應使血液中EOS濃度增加，與變態(tài)反應如支氣管哮喘密切相關。本研究顯示，治療3個月后觀察組血清hs-CRP、EOS水平低于對照組，可見噻托溴銨與布地奈德福莫特羅聯(lián)合治療在ACOS患者治療中可發(fā)揮協(xié)同作用，有效控制炎性介質釋放，降低炎性反應，考慮是其重要作用機制之一。

綜上所述，噻托溴銨粉霧劑聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療ACOS患者，可有效提升患者肺功能，降低血清hs-CRP、EOS水平，減輕炎性反應，療效顯著。