血清Lp-PLA_2、CRP水平與不穩(wěn)定型心絞痛患者再發(fā)心肌梗死的相關(guān)性

朱慧英 陳慧敏 朱秋平 張祖峰

（鄭州市第九人民醫(yī)院心內(nèi)科，河南 鄭州 450000）

不穩(wěn)定型心絞痛為常見(jiàn)的急性冠脈綜合征，主要由血脂異常、高血壓等因素引起，臨床主要表現(xiàn)為胸痛、胸悶等癥狀。由于患者可能出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊脫落，且機(jī)體應(yīng)激過(guò)程中冠狀動(dòng)脈平滑肌持續(xù)性痙攣，多數(shù)患者常常發(fā)生心肌梗死，加劇心肌細(xì)胞的凋亡。因此，積極探尋可靠的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)以預(yù)測(cè)不穩(wěn)定型心絞痛患者再發(fā)心肌梗死極為重要。血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lipoprotein associated phospholipase A2，Lp-PLA2）是一種炎性細(xì)胞分泌的能促使氧化磷脂水解的磷脂酶，多用于腦血管疾病進(jìn)展的評(píng)估[1]；而C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）為臨床常見(jiàn)的炎性標(biāo)志物，當(dāng)發(fā)生組織損傷時(shí)其水平可明顯提高，在冠狀動(dòng)脈病變程度診斷中的應(yīng)用價(jià)值較好，但臨床尚缺乏上述指標(biāo)在不穩(wěn)定型心絞痛患者再發(fā)心肌梗死中的相關(guān)報(bào)道[2]?；诖耍狙芯恐饕治鲅錖p-PLA2、CRP水平與不穩(wěn)定型心絞痛患者再發(fā)心肌梗死的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：前瞻性選取2018年3月至2019年4月我院262例不穩(wěn)定型心絞痛患者，均自愿簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《內(nèi)科學(xué)（第九版）》[3]中關(guān)于不穩(wěn)定型心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②參與研究前1d內(nèi)至少有1次心絞痛發(fā)作；③冠狀動(dòng)脈造影顯示至少1支血管狹窄程度＞50%。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心肌炎、心內(nèi)膜炎等其他心臟疾病；②肝腎功能不全；③合并惡性腫瘤；④合并自身免疫性疾?。虎莺喜⒛X血管及周?chē)芗膊　?62例患者男159例，女103例；年齡37～62歲，平均（47.36±2.58）歲；病程1～5年，平均（3.09±1.28）年；疾病類(lèi)型：初發(fā)心絞痛126例，靜息心絞痛75例，變異型心絞痛61例。

1.2 方法：采集262例患者入院后清晨空腹靜脈血5mL，3000r/min離心處理10min后取上清液，使用武漢菲恩生物科技有限公司提供的試劑盒并采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清Lp-PLA2、CRP水平。心肌梗死的評(píng)估方法參考《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》[4]中關(guān)于心肌梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：運(yùn)用SPSS24.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，繪制受試者工作曲線(xiàn)得到曲線(xiàn)下面積，檢驗(yàn)血清Lp-PLA2、CRP水平與不穩(wěn)定型心絞痛患者再發(fā)心肌梗死的相關(guān)性，AUC＞0.9提示評(píng)估價(jià)值較高，0.7＜AUC≤0.9提示有一定預(yù)測(cè)價(jià)值，0.5＜AUC≤0.7提示預(yù)測(cè)價(jià)值較低，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不穩(wěn)定型心絞痛患者再發(fā)心肌梗死情況：262例不穩(wěn)定型心絞痛患者中再發(fā)心肌梗死36例，發(fā)生率為13.74%。

2.2 不同再發(fā)心肌梗死情況患者血清Lp-PLA2、CRP水平比較：再發(fā)組患者血清Lp-PLA2、CRP水平均高于未再發(fā)組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 不同再發(fā)心肌梗死情況患者血清Lp-PLA2、CRP水平比較（±s）

表1 不同再發(fā)心肌梗死情況患者血清Lp-PLA2、CRP水平比較（±s）

組別 n發(fā)生組 36未發(fā)生組 226 t -P -Lp-PLA2/（μg·L-1）37.98±4.1625.57±3.0421.520＜0.001 CRP/（mg·L-1）8.06±0.795.23±0.5427.192＜0.001

2.3 血清Lp-PLA2、CRP水平在不穩(wěn)定型心絞痛患者再發(fā)心肌梗死中的評(píng)估價(jià)值：繪制ROC曲線(xiàn)發(fā)現(xiàn)，血清Lp-PLA2、CRP水平及聯(lián)合檢測(cè)評(píng)估不穩(wěn)定型心絞痛患者再發(fā)心肌梗死的AUC值分別為0.742、0.810、0.832，均有一定評(píng)估價(jià)值，且以聯(lián)合檢測(cè)的評(píng)估價(jià)值高，詳見(jiàn)圖1，表2。

表2 血清Lp-PLA2、CRP水平在不穩(wěn)定型心絞痛患者再發(fā)心肌梗死中的評(píng)估價(jià)值

圖1 血清Lp-PLA2、CRP水平在不穩(wěn)定型心絞痛患者再發(fā)心肌梗死中的評(píng)估價(jià)值

3 討論

不穩(wěn)定型心絞痛是在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致血管管腔固定性狹窄的基礎(chǔ)上，出現(xiàn)斑塊破裂或潰瘍，加快血栓形成與血管收縮，最終引起心肌供氧減少并出現(xiàn)一系列不適癥狀。由于斑塊不穩(wěn)定破裂后可加重血管狹窄，膠原纖維或脂質(zhì)暴露，內(nèi)外源性促凝因子被激活并產(chǎn)生瀑布樣效應(yīng)，最終增加心肌梗死的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)一步威脅患者生命安全。因此，需積極探究理想的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)以預(yù)測(cè)不穩(wěn)定型心絞痛患者再發(fā)心肌梗死并給予合理的干預(yù)措施。

本研究顯示，262例不穩(wěn)定型心絞痛患者中再發(fā)心肌梗死36例，發(fā)生率為13.74%，表明不穩(wěn)定型心絞痛患者具有一定的心肌梗死發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，臨床應(yīng)給予充分重視；同時(shí)，本研究還發(fā)現(xiàn)再發(fā)組患者血清Lp-PLA2、CRP水平均高于未再發(fā)組患者，提示血清Lp-PLA2、CRP水平可有效預(yù)測(cè)不穩(wěn)定型心絞痛患者再發(fā)心肌梗死。初步分析其原因?yàn)長(zhǎng)p-PLA2具有水解血小板活化因子的乙酰基，在人體血液循環(huán)中主要與脂蛋白相結(jié)合，能夠催化水解低密度脂蛋白上的氧化卵磷脂并產(chǎn)生促炎介質(zhì)-溶血卵磷脂與氧化游離脂肪酸，在心腦血管事件的發(fā)展中起著至關(guān)重要的作用。Lp-PLA2所介導(dǎo)的炎性介質(zhì)能夠趨化單核細(xì)胞，即由血管腔向血管壁聚集和浸潤(rùn)；同時(shí)單核細(xì)胞在血管壁衍生為巨噬細(xì)胞后能夠吞噬氧化磷脂卵生成泡沫細(xì)胞。此外，Lp-PLA2還可激活蛋白水解酶，降解纖維帽的平滑肌細(xì)胞和膠原基質(zhì)，破壞纖維斑塊的完整性，加劇血管內(nèi)皮受損與動(dòng)脈粥樣硬化的形成，最終增加再發(fā)心肌梗死的發(fā)生率。有研究表明，Lp-PLA2在易損破裂斑塊的壞死核心區(qū)域處強(qiáng)烈表達(dá)，表明該物質(zhì)與心血管疾病的發(fā)生息息相關(guān)。而CRP作為臨床常見(jiàn)炎性標(biāo)志物，在冠狀動(dòng)脈內(nèi)膜局部炎癥反應(yīng)過(guò)程中具有重要作用，能夠?qū)е掠不邏K破裂，加劇血管栓塞，最終引起心血管事件[6]。此外，CRP水平較高可介導(dǎo)機(jī)體免疫反應(yīng)，在病理過(guò)程中，黏附因子于內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)部表達(dá)，白細(xì)胞黏附在內(nèi)皮細(xì)胞的表面并發(fā)生遷移，分泌更多的炎癥介質(zhì)并攝取氧化低密度脂蛋白，最終形成泡沫細(xì)胞，加快纖維斑塊和粥樣硬化的發(fā)展。因此，血清Lp-PLA2與CRP聯(lián)合檢測(cè)可提高不穩(wěn)定型心絞痛患者再發(fā)心肌梗死的評(píng)估價(jià)值。本研究繪制ROC曲線(xiàn)發(fā)現(xiàn)，血清Lp-PLA2、CRP水平及聯(lián)合檢測(cè)評(píng)估不穩(wěn)定型心絞痛患者再發(fā)心肌梗死的AUC值分別為0.742、0.810、0.832，均有一定評(píng)估價(jià)值，且以聯(lián)合檢測(cè)價(jià)值更高。因此，臨床可通過(guò)早期監(jiān)測(cè)不穩(wěn)定型心絞痛患者血清Lp-PLA2、CRP水平，評(píng)估再發(fā)心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)，并及時(shí)制定針對(duì)性防治措施以改善患者預(yù)后。

綜上所述，血清Lp-PLA2、CRP水平與不穩(wěn)定型心絞痛患者再發(fā)心肌梗死之間具有密切聯(lián)系，即血清Lp-PLA2、CRP水平越高，患者越容易再發(fā)心肌梗死，臨床應(yīng)結(jié)合上述指標(biāo)水平及時(shí)調(diào)整干預(yù)措施以降低心肌梗死再發(fā)。