丙硫氧嘧啶治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥療效及其安全性分析

焦東安 馮名杰 周 輝 李俊明

（廣東省第二人民醫(yī)院藥學(xué)部，廣東 廣州 510317）

甲狀腺功能亢進(jìn)癥簡稱“甲亢”，在內(nèi)分泌科臨床上十分常見，尤其多見于女性，但與年齡分布無明顯相關(guān)性，每個年齡段發(fā)病率相似[1]。甲亢的病理生理表現(xiàn)為甲狀腺素“過剩”，即甲狀腺病態(tài)合成和釋放過量激素，而機體代謝不能將其完全消耗，從而興奮交感神經(jīng)，患者常常以頻繁大汗、心悸、易怒、食量增多反而體重下降等臨床表現(xiàn)為著[2]。甲亢有多種類型，其中以毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves?。┳顬槌Ｒ?，臨床上80%類型為Graves病[3]，此外還有炎性甲亢如亞急性甲狀腺炎、產(chǎn)后甲狀腺炎和橋本甲亢；藥物性甲亢，如左甲狀腺素鈉和碘致甲亢；hCG相關(guān)性甲亢和垂體TSH瘤甲亢等類型[4]。甲亢患者血清學(xué)檢測常呈現(xiàn)T3、T4、FT3、FT4升高，同時伴TSH下降表現(xiàn)，但有一些患者可以只表現(xiàn)T3和FT3升高，T4和FT4正常，但TSH下降，在臨床上需注意識別[5]。有一些Graves病類型的甲亢患者還伴有甲狀腺自身抗體升高，甲狀腺球蛋白抗體和甲狀腺過氧化物酶抗體升高，Graves病患者是由于濾胞細(xì)胞產(chǎn)生了一種刺激甲狀腺功能的免疫球蛋白-TSI，所以臨床檢驗促甲狀腺素（TSH）受體抗體-TRAb陽性[6]。目前針對甲亢治療方法有抗甲狀腺藥物治療，放射碘治療和手術(shù)治療等，其中藥物治療占據(jù)重要地位。丙硫氧嘧啶是臨床上治療甲亢的常用藥物，但其療效和安全性相關(guān)研究尚不深入，故本研究旨在探討丙硫氧嘧啶治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥療效及其安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料：連續(xù)收集2019年7月1日至2020年6月30日就診于我院內(nèi)分泌科門診或在我院內(nèi)分泌科病房住院，明確診斷為甲亢的患者共120例，隨機分為研究組和對照組各60例。對照組男患24例，女患36例，年齡27～52歲，平均年齡（34.3±4.0）歲，病程2～12年，平均病程（6.9±2.2）年，其中Graves病50例，橋本甲亢7例，亞急性甲狀腺炎3例；研究組男患26例，女患34例，年齡26～50歲，平均年齡（32.5±3.8）歲，病程1.5～10年，平均病程（6.4±2.0）年，其中Graves病49例，橋本甲亢6例，亞急性甲狀腺炎5例。研究組和對照組年齡、性別、病程和甲亢類型等資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：甲亢診斷依據(jù)符合《中國甲狀腺疾病診斷指南》[7]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；研究前未應(yīng)用過甲亢治療藥物、碘劑治療和手術(shù)治療；無甲亢家族病史；近半年無激素應(yīng)用史；自愿參加研究，簽署同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：近半年應(yīng)用影響甲狀腺素代謝藥物；合并甲狀腺惡性腫瘤；妊娠和哺乳期；合并其他器官嚴(yán)重功能障礙；精神或意識障礙。

1.4 研究方法：兩組患者均給予一般治療：補充營養(yǎng)和熱量、規(guī)律鍛煉、注意休息、控制碘攝入量、避免應(yīng)用含碘藥物及注射造影劑等。對照組采用甲巰咪唑干預(yù)，具體用法：以20mg每日2次或40mg每日1次作為起始量，應(yīng)用2～6周后根據(jù)臨床癥狀減量，總療程6個月。觀察組采用丙硫氧嘧啶干預(yù)，具體用法：300mg/d為起始總劑量，分4次至6次服用，觀察癥狀改善后減量至50～150mg口服鞏固治療。總療程6個月。

1.5 觀察指標(biāo)：比較兩組治療效果：患者高代謝等臨床表現(xiàn)減輕即為治療有效；比較甲狀腺功能相關(guān)指標(biāo)：包括FT3、FT4、TSH、TPO-Ab和Tg-Ab含量；比較藥物不良反應(yīng)：包括惡心嘔吐、腹瀉、肝腎功損傷等。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析：運用SPSS24.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果和甲狀腺功能指標(biāo)比較：丙硫氧嘧啶治療后甲亢患者高代謝相關(guān)癥狀和體征得到顯著改善，癥狀減輕概率明顯大于對照組；此外，觀察組患者血清中FT3、FT4、TPOAb和TgAb指標(biāo)均抵于對照組，而TSH指標(biāo)高于對照組（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組治療效果和甲狀腺功能指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組治療效果和甲狀腺功能指標(biāo)比較（±s）

研究組 對照組 P高代謝癥狀減輕 25(41.67) 20(33.33) ＜0.05 FT3（pmol/L） 4.76±1.355.96±1.22 ＜0.05 FT4（pmol/L） 16.99±4.4224.66±5.05 ＜0.05 TSH（uIU/mL） 5.47±0.793.64±0.57 ＜0.05 TPO-Ab（IU/mL） 130.74±22.01147.88±21.16 ＜0.05 Tg-Ab（IU/mL） 136.69±22.24146.38±21.93 ＜0.05

2.2 兩組藥物不良反應(yīng)比較：用藥過程監(jiān)測觀察組共有3例患者出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)，停藥后自行好轉(zhuǎn)，較對照組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著降低（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)對比[n（%）]

3 討論

丙硫氧嘧啶作為治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的常用藥物，其存在多種作用機制。一方面，丙硫氧嘧啶可以在外周組織中起作用，促進(jìn)三碘甲狀腺原氨酸的形成[8]；另一方面，能夠作用于參與自身免疫功能調(diào)節(jié)的B淋巴細(xì)胞，抑制甲亢相關(guān)甲狀腺素抗體的合成，同時也能對T淋巴細(xì)胞起到抑制作用[9]。

本研究顯示，丙硫氧嘧啶治療后甲亢患者高代謝相關(guān)癥狀和體征得到顯著改善；此外，觀察組患者血清中FT3、FT4、TPOAb和TgAb指標(biāo)均降低，TSH指標(biāo)升高，且用藥過程中不良反應(yīng)發(fā)生率低，臨床應(yīng)用安全可靠。這一結(jié)果與既往研究一致。研究顯示雖然放射性碘治療或手術(shù)切除等方式均是根除甲亢的有效措施，但是放射性碘治療極易引起甲狀腺功能減退，影響患者生存質(zhì)量[10]；手術(shù)是有創(chuàng)檢查，易留疤痕且術(shù)后容易引發(fā)切口感染，故目前抗甲狀腺藥物仍是患者普遍首選的治療方式，臨床應(yīng)用廣泛。研究證實，甲亢主要與機體自身免疫功能異常密切相關(guān)。甲狀腺刺激性抗體（TSAb）與TSH競爭性結(jié)合手提的負(fù)反饋機制遭到破壞后，導(dǎo)致甲狀腺激素過度分泌導(dǎo)致疾病。丙硫氧嘧啶能夠降低甲亢相關(guān)抗體水平，調(diào)節(jié)免疫功能對甲亢的影響；此外，還能抑制甲狀腺內(nèi)過氧化物酶系，抑制甲狀腺素和三碘甲狀腺原氨酸的合成，多管齊下發(fā)揮抗甲狀腺亢進(jìn)功效。另外，丙硫氧嘧啶能夠在胃腸道中被迅速吸收，且半衰期較長，藥效持久穩(wěn)定，能夠縮短藥物服用周期。

綜上所述，對于甲狀腺功能亢進(jìn)患者，應(yīng)用丙硫氧嘧啶治療臨床效果好，高代謝癥狀減輕明顯，同時還能顯著降低FT3、FT4、TPOAb和TgAb，升高TSH水平，顯著改善甲狀腺功能的同時不良反應(yīng)少，安全性佳，是治療甲亢的優(yōu)選藥物。