糖皮質(zhì)激素不同用藥劑量對風濕病患者治療效果的影響

韓志峰

風濕病是臨床常見的一種全身性結(jié)締組織與炎癥性病癥,具有發(fā)病率高,病情呈現(xiàn)慢性進展,及治療后容易復(fù)發(fā)等特點,發(fā)病后,可累及患者的關(guān)節(jié)、神經(jīng)系統(tǒng)以及皮膚等多個部位,不僅會損壞關(guān)節(jié)、骨骼、肌肉等正常功能,還容易引發(fā)血管炎、血管腔狹窄等情況,增加血栓形成風險［1］。目前,臨床對于風濕病的具體病理發(fā)生機制還未完全明確,但多認為血管受到病原菌感染、免疫功能異常等均與該病的發(fā)生、發(fā)展有關(guān),如凝血障礙、免疫功能缺陷及家族遺傳等［2］。風濕病包括了類風濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎以及痛風等多種疾病類型,臨床癥狀主要包括疼痛、關(guān)節(jié)活動受限以及關(guān)節(jié)畸形等,嚴重危害患者的身體健康與生活質(zhì)量［3］。目前,臨床還尚未找到風濕病的特效治療方案,主要還是以藥物為主,通過藥物緩解患者的臨床癥狀,控制病情進展,常用藥物如糖皮質(zhì)激素,該類藥物具有糖分、脂肪及代謝等多種功能調(diào)控作用,近年來被廣泛用于各類風濕性疾病治療中,可對患者機體多類組織、器官功能發(fā)揮作用,但關(guān)于該藥物用于風濕病治療的最佳用藥劑量臨床至今未形成統(tǒng)一標準［4］?；诖?本文納入98 例2020 年8 月～2021 年8 月期間于本院就治的風濕病患者,研究糖皮質(zhì)激素不同用藥劑量對患者疾病治療效果的影響,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入98 例2020 年8 月～2021 年8 月期間于本院就治的風濕病患者,采用隨機數(shù)字表法分為參照組及試驗組,每組49 例。參照組：男25 例,女24 例；年齡28～76 歲,平均年齡(56.82±3.55)歲；病程3 個月～10 年,平均病程(5.17±1.25)年；體質(zhì)量45～76 kg,平均體質(zhì)量(58.14±3.08)kg。試驗組：男26 例,女23 例；年齡27～78 歲,平均年齡(56.76±3.51)歲；病程4 個月～12 年,平均病程(5.20±1.21)年；體質(zhì)量44～78 kg,平均體質(zhì)量(58.19±3.13)kg。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。此研究于本院倫理委員會授權(quán)后開展,研究相關(guān)內(nèi)容已詳細告知患者及(或)家屬,并取得知情協(xié)議書。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①所有入組患者均經(jīng)臨床病史采集、體格、抽血以及尿樣等檢查,確診與2010 年美國風濕病協(xié)會制定的分類診斷標準符合；②首次確診疾??；③年齡>18 歲。

1.2.2 排除標準 ①并發(fā)活動性胃腸病變者；②合并糖尿病、高血壓或出血傾向者；③處于哺乳或妊娠期女性；④患有精神疾病或認知功能方面有明顯障礙者；⑤合并骨髓瘤或甲狀腺功能亢進者；⑥對此研究相關(guān)的藥物類型過敏或不耐受者。

1.3 方法

1.3.1 參照組 以常規(guī)劑量糖皮質(zhì)激素用藥,方法：患者取醋酸潑尼松片(山西亨瑞達制藥有限公司,國藥準字H14020327,規(guī)格：5 mg/片)口服用藥,1 次/d,10 mg/次,2～6個月內(nèi)依據(jù)患者的病情合理降低用藥量,直到停止用藥。

1.3.2 試驗組 以大劑量糖皮質(zhì)激素用藥,方法：選取注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉(天津金耀藥業(yè)有限公司,國藥準字H20103047,規(guī)格：40 mg)靜脈滴注給藥,1 次/d,120 mg/次,連續(xù)用藥3 d,更換為口服醋酸潑尼松片,1 次/d,10 mg/次,2～6 個月內(nèi)持續(xù)降低藥物用量,直到停止用藥。

1.3.3 配合治療方法 兩組患者均配合以羥氯喹、甲氨蝶呤及非甾體類抗炎藥等藥物治療,硫酸羥氯喹片(上海上藥中西制藥有限公司,國藥準字H19990263,規(guī)格：0.1 g/片)2 次/d,0.2 g/次；甲氨蝶呤片(上海信誼藥廠有限公司,國藥準字H31020644,規(guī)格：2.5 mg/片)1 次/周,10 mg/次；阿司匹林腸溶片(南通久和藥業(yè)有限公司,國藥準字H32022236,規(guī)格：50 mg/片)初期用量為2 片/d,疾病改善后持續(xù)減少藥量,直到停止用藥。

1.4 觀察指標及判定標準

1.4.1 對比兩組治療效果 依據(jù)患者的病情改善情況評價藥物治療效果,即：治療后,患者關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等相關(guān)體征或癥狀完全消失,炎癥指標水平經(jīng)檢測處于正常范圍為顯效；治療后,患者關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等相關(guān)體征、癥狀均得到顯著改善,炎癥指標較治療前下降>50%為有效；治療后,患者各項臨床體征與癥狀均無任何改善或病情加重,炎癥水平較治療前無變化或上升為無效。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 對比兩組關(guān)節(jié)癥狀相關(guān)指標 治療前后,分別對患者的關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)進行統(tǒng)計；并采用DAS28 評分［5］進行癥狀測評,項目包括雙肩、雙腕以及雙膝關(guān)節(jié)等共28 個關(guān)節(jié),>5.1 分表示疾病活動；3.2～5.1 分表示雖有疾病活動,但程度較低；<3.2 分表示病情緩解。

1.4.3 對比兩組炎癥指標 治療前后,分別于清晨空腹狀態(tài)下采集患者血液標本5 ml,進行離心處理后,提取上清液,進行ESR、RF 以及CRP 水平檢測,采用魏氏法檢測ESR,以速率散射比濁法檢測RF,以酶聯(lián)免疫吸附法進行CRP 檢測。

1.4.4 對比兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況 詳細記錄兩組患者用藥期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括體重上升、胃腸不適、血糖或血壓上升等。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對比 治療后,試驗組的治療總有效率高于參照組,差異具有統(tǒng)計學意義 (P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果對比［n(%)］

2.2 兩組關(guān)節(jié)癥狀相關(guān)指標對比 治療前,兩組的關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、DAS28 評分對比,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后,試驗組的關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)少于參照組,DAS28 評分低于參照相,差異具有統(tǒng)計學意義 (P<0.05)。見表2。

表2 兩組關(guān)節(jié)癥狀相關(guān)指標對比()

表2 兩組關(guān)節(jié)癥狀相關(guān)指標對比()

注：與參照組治療后對比,aP<0.05

2.3 兩組炎癥指標對比 治療前,兩組的ESR、RF、CRP 水平對比,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后,試驗組的ESR、RF、CRP 水平低于參照組,差異具有統(tǒng)計學意義 (P<0.05)。見表3。

表3 兩組炎癥指標對比()

表3 兩組炎癥指標對比()

注：與參照組治療后對比,aP<0.05

2.4 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 治療后,試驗組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率略高于參照組,但組間對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況對比［n(%)］

3 討論

風濕病是一種對人類機體健康危害較大的疾病,關(guān)于該病具體的發(fā)病機制目前臨床仍有諸多爭議,但多認為遺傳、性激素以及環(huán)境等因素均與該病的發(fā)生有關(guān),臨床癥理特征主要表現(xiàn)為低骨量、骨組織微結(jié)構(gòu)發(fā)生退變等,是一種全身性的骨骼病變,不僅發(fā)病率高,還有著較高的死亡率,嚴重的危害患者的機體健康與生命安全［6］。風濕病是多種疾病的統(tǒng)稱,其包括了類風濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎以及系統(tǒng)性紅斑狼瘡等,發(fā)病后可侵犯患者的多處關(guān)節(jié)、肌肉以及骨骼,從而引發(fā)系統(tǒng)性的血管炎、骨關(guān)節(jié)病變等一系列表現(xiàn)［7］。以往,臨床對于風濕病的治療,主要是依據(jù)病因差異進行針對性的抗炎治療,但是療效卻并不理想。而糖皮質(zhì)激素則是近年來被廣泛用于風濕病治療的一種甾醇類抗炎藥物,可對患者機體內(nèi)分子進行有效調(diào)節(jié),在機體發(fā)育、生長、代謝以及免疫功能等方面均具有較好的調(diào)控作用,是一種典型調(diào)節(jié)性激素,同時還能發(fā)揮抑制免疫、抗炎、抗毒、抗過敏以及抗休克等多重功效,可有效緩解機體免疫性炎性反應(yīng),用于風濕病治療,大大提升了疾病治療效果［8,9］。但也有研究顯示,長期使用糖皮質(zhì)激素容易引發(fā)骨質(zhì)疏松、骨折等多類并發(fā)癥,且藥物可對胃腸道功能造成影響,阻礙小腸黏膜細胞內(nèi)的蛋白質(zhì)合成與分泌,降低腸道的鈣吸收能力；同時還會降低腎小管上皮細胞重吸收鈣的能力,導(dǎo)致尿中的鈣含量持續(xù)上升,血液中的鈣水平降低,引發(fā)甲狀旁腺激素上升風險,因此,合理使用藥物,在確保藥物療效的基礎(chǔ)上最大程度的降低不良反應(yīng),成為臨床研究的熱點內(nèi)容［10-12］。

潑尼松是一種常見的糖皮質(zhì)激素,具有良好的抗炎、抗過敏以及結(jié)締組織增生抑制等作用,同時還可以調(diào)節(jié)血管的通透性,對炎性滲出反應(yīng)進行抑制,該藥進入機體后可通過誘導(dǎo)作用促進IL-10 等抗炎因子的合成,促進脂皮素分泌,從而對前列腺素的產(chǎn)生進行抑制［13］。但有研究顯示,糖皮質(zhì)激素所發(fā)揮的抗炎效果與藥物使用的劑量有著密切的相關(guān)性,既藥物使用劑量越大,其抗炎效果就越好,患者機體內(nèi)部的ESR、CRP 等炎癥因子水平的降低效果也就越明顯［14］。也有一部分研究顯示,雖然糖皮質(zhì)激素的抗炎效果與慢作用抗風濕藥(DMARDs)、非甾體抗炎藥(NSAIDs)等藥物相比更加突出,但糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)也相對較多,無安全劑量,而且不良反應(yīng)發(fā)生風險與藥物的使用劑量也有著密切的關(guān)系,因此,為了兼顧藥物治療的有效率與安全性,國內(nèi)外相關(guān)指南均建議,以糖皮質(zhì)激素與DMARDs、NSAIDs 聯(lián)合開展短期性治療,以減少糖皮質(zhì)激素用量,降低不良反應(yīng)發(fā)生率［15,16］。而代建宇［17］,謝文慧等［18］的研究發(fā)現(xiàn),糖皮質(zhì)激素大劑量用藥可以更快緩解風濕病患者的臨床癥狀,只需要在用藥期間逐漸減量,并聯(lián)合使用甲氨蝶呤、來氟米特等藥物進行藥效維持,就可以在提升疾病治療效果的同時,減少不良反應(yīng)的發(fā)生。本次研究也顯示,試驗組的治療總有效率高于參照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后,試驗組的關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)少于參照組,DAS28 評分低于參照相,差異具有統(tǒng)計學意義 (P<0.05)。治療后,試驗組的ESR、RF、CRP 水平低于參照組,差異具有統(tǒng)計學意義 (P<0.05)。試驗組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率略高于參照組,但組間對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。提示糖皮質(zhì)激素大劑量用藥與其他藥物聯(lián)合治療風濕病短期內(nèi)確實可以取得更好的療效,更快改善患者的臨床癥狀,但要注意糖皮質(zhì)激素不能長期使用,需要病情有所改善后逐步減少劑量,以實現(xiàn)療效與安全的有效平衡［19,20］。

綜上所述,糖皮質(zhì)激素大劑量用藥用于風濕病治療病情控制效果更佳,臨床癥狀緩解速度更快,可有效降低患者機體炎癥指標水平,提升治療總有效率,只需要依據(jù)病情逐步降低劑量,便可減少不良反應(yīng)的發(fā)生,療效優(yōu)異,值得推廣。