血漿RBP、CysC、sICAM-1水平檢驗在糖尿病腎病患者中的應(yīng)用及臨床價值探討

項天河

湖北省監(jiān)利市中醫(yī)醫(yī)院檢驗科 433300

糖尿病腎病是臨床常見的糖尿病微血管并發(fā)癥之一，臨床癥狀主要是水腫、蛋白尿、腎功能異常等，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量和生命健康。糖尿病腎病影響患者機體代謝，同時還會隨著病情發(fā)展損傷心臟、腎臟等重要臟器功能，甚至威脅生命，成為目前世界性公共健康問題[1]。因此對于糖尿病腎病的早期診斷非常重要。臨床常使用標(biāo)準(zhǔn)尿微量白蛋白肌酐比值(UACR)診斷糖尿病腎病，但部分患者無法通過微量尿白蛋白確診，且其容易受高熱、感染的影響，導(dǎo)致臨床受限。流行病學(xué)研究顯示，炎癥是糖尿病腎病的重要發(fā)病機制，其可作為預(yù)測糖尿病腎病的重要指標(biāo)，評估糖尿病腎病的進展[2]?；诖耍狙芯客ㄟ^分析血漿視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)、胱抑素-C(CysC)、可溶性細胞間黏附因子-1(sICAM-1)單項檢測及聯(lián)合檢測的敏感度和特異度，體現(xiàn)其診斷糖尿病腎病的臨床價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我院2020年4月—2021年4月收治的580例2型糖尿病患者，分為糖尿病非腎病組290例和糖尿病腎病組290例。其中糖尿病非腎病組男150例，女140例，年齡35～70歲，平均年齡(48.77±2.43)歲；病程5個月～8年，平均病程(3.22±1.12)年。糖尿病腎病組男148例，女142例，年齡36～70歲，平均年齡(48.81±2.45)歲；病程5個月～9年，平均病程(3.28±1.15)年。另選取同期在我院體檢的非糖尿病健康人群200例作為對照組，男100例，女100例，年齡38～71歲，平均年齡(48.90±2.40)歲。本研究經(jīng)患者及家屬同意及醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。3組研究對象性別、年齡對比無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《2型糖尿病基層診療指南(實踐版·2019)》[3]《中國糖尿病腎臟疾病防治臨床指南》[4]中關(guān)于2型糖尿病和糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；(2)臨床病例資料完整者；(3)無溝通障礙和精神疾病者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)近期有尿路感染者；(2)多器官功能障礙者；(3)近期使用過糖皮質(zhì)激素藥物者；(4)原發(fā)性腎臟疾病、急慢性腎炎者等。

1.4 方法 使用肝素鋰抗凝管采集3組研究對象空腹靜脈血3ml，3 000r/min離心分離血漿，置于低溫環(huán)境保存?zhèn)溆茫捎妹嘎?lián)免疫吸附法檢測血漿RBP、CysC、sICAM-1水平。免疫比濁法檢測UACR水平。正常參考范圍：RBP：20～70mg/L，CysC：0.51～1.09mg/L，sICAM-1<80ng/ml。

1.5 觀察指標(biāo)和評價標(biāo)準(zhǔn) (1)比較3組臨床指標(biāo)，包括血漿RBP、CysC、sICAM-1、UACR水平、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平。(2)各項指標(biāo)單獨及聯(lián)合檢測的診斷效能，比較血漿RBP、CysC、sICAM-1單獨及聯(lián)合檢測的敏感度和特異度，并進行ROC曲線分析。(3)RBP、CysC、sICAM-1與UACR的關(guān)系，采用雙變量法對RBP、CysC、sICAM-1與UACR的關(guān)系進行相關(guān)性分析。

2 結(jié)果

2.1 3組臨床指標(biāo)比較 糖尿病非腎病組和糖尿病腎病組SBP比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，糖尿病腎病組DBP、FPG、HbA1c高于糖尿病非腎病組，SBP、DBP、FPG、HbA1c高于對照組(P<0.05)，糖尿病腎病組RBP、CysC、sICAM-1、UACR均高于糖尿病非腎病組和對照組，糖尿病非腎病組RBP、CysC高于對照組(P<0.05)，兩組sICAM-1差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 3組臨床指標(biāo)比較

2.2 各項指標(biāo)單獨及聯(lián)合檢測診斷效能 聯(lián)合診斷的效能優(yōu)于RBP、CysC、sICAM-1單項檢測，見表2、表3、圖1。

表2 各項指標(biāo)單獨及聯(lián)合檢測診斷效能比較

表3 各項指標(biāo)單獨及聯(lián)合檢測曲線下面積比較

圖1 ROC曲線分析不同診斷方法對糖尿病腎病的診斷效能

2.3 RBP、CysC、sICAM-1與UACR的關(guān)系 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，RBP、CysC、sICAM-1水平與UACR呈正相關(guān)(P<0.05)，見表4。

表4 RBP、CysC、sICAM-1與UACR的關(guān)系

3 討論

糖尿病腎病的發(fā)生與持續(xù)性高血糖有關(guān)，其可誘發(fā)系膜細胞增生，當(dāng)腎小球內(nèi)灌注率升高時，基底膜厚度會增加，硬化腎小球，進而損傷患者腎功能[5]。據(jù)一項關(guān)于血透患者的研究顯示，糖尿病已經(jīng)超過腎小球腎炎成為血透患者的首因，糖尿病腎病也很可能成為終末期腎病的首因[6]。若在疾病早期進行及時診斷并加上有效的治療措施，可改善患者預(yù)后，降低死亡率。臨床常用尿素氮和肌酐作為糖尿病腎病的檢測指標(biāo)，但在疾病初期其檢測結(jié)果通常為陰性，導(dǎo)致患者被誤診和漏診，另外有學(xué)者認為不應(yīng)該單純以數(shù)值界限判斷患者腎功能水平[7]。因此選擇安全有效的指標(biāo)診斷糖尿病腎病并采取有效措施干預(yù)，成為提高疾病診斷率的迫切要求。

RBP是血液中維生素的轉(zhuǎn)運蛋白，由肝臟合成，可自由通過腎小球濾過，其濃度會隨著腎小管病變而升高，能在早期發(fā)現(xiàn)腎小管的功能損害，反映腎近曲小管的損害程度，因此可作為診斷腎病的重要標(biāo)志[8]。CysC是小分子蛋白質(zhì)，在血液中的穩(wěn)定性高，其相較于肌酐，更能準(zhǔn)確反映腎小球濾過率，常用來評估患者腎功能的改善與否，糖尿病腎病患者由于代謝異常，腎小球基底膜增生，會導(dǎo)致血CysC水平升高。有研究證實，糖尿病患者腎功能輕微損傷時，CysC水平已明顯升高，其反映腎小球功能的敏感度較高[9]。炎癥因子誘導(dǎo)、氧化應(yīng)激、蛋白激酶C的活化均能增強糖尿病腎病患者ICAM-1的表達，與UACR相比，sICAM-1可預(yù)測糖尿病腎病進展的風(fēng)險，反映血管內(nèi)皮功能障礙，同時也可作為炎癥因子參與微血管病變，sICAM-1水平越高，表明糖尿病腎病患者病情越重[10]。本研究結(jié)果顯示，糖尿病非腎病組和糖尿病腎病組SBP差異無統(tǒng)計學(xué)意義，糖尿病腎病組DBP、FPG、HbA1c高于糖尿病非腎病組，SBP、DBP、FPG、HbA1c高于對照組，糖尿病腎病組RBP、CysC、sICAM-1、UACR均高于糖尿病非腎病組和對照組，糖尿病非腎病組RBP、CysC高于對照組，兩組sICAM-1差異無統(tǒng)計學(xué)意義，RBP、CysC、sICAM-1聯(lián)合檢測的診斷效能高于單項檢測，表明RBP、CysC、sICAM-1可作為早期診斷糖尿病腎病的檢測指標(biāo)，聯(lián)合檢測的診斷價值更高，與王才友[11]研究結(jié)果相符。曾福英等[12]在一項研究中通過分析RBP、sICAM-1、CysC等指標(biāo)對糖尿病腎病患者的診斷價值，結(jié)果顯示，單項檢測的敏感度和特異度較低，聯(lián)合檢測的敏感度和特異度為97.37%和100%，與本研究結(jié)果相近，也進一步證實了RBP、CysC、sICAM-1在糖尿病腎病中的診斷價值。

綜上所述，RBP、CysC、sICAM-1可作為早期診斷糖尿病腎病的檢測指標(biāo)，聯(lián)合檢測的診斷價值更高。