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    大劑量丙種球蛋白和阿司匹林治療小兒川崎病的價(jià)值探討

    2022-09-28 09:21:28鞠洪美
    中華養(yǎng)生保健 2022年19期
    關(guān)鍵詞:丙種球蛋白川崎阿司匹林

    鞠洪美

    (威海市中心醫(yī)院兒科,山東 威海, 264400)

    小兒川崎病是一種十分常見(jiàn)的兒科疾病,一般情況下在嬰幼兒時(shí)期多發(fā),屬于黏膜皮膚淋巴結(jié)綜合征,是一種急性發(fā)熱出疹性疾病,小兒川崎病的主要特點(diǎn)為病情進(jìn)展快、發(fā)病率較高、病情重等,會(huì)引起肢體腫脹、黏膜損傷、發(fā)熱以及全身血管炎性反應(yīng)等臨床癥狀。若臨床治療不及時(shí)會(huì)對(duì)患兒的心血管造成損傷,誘發(fā)心血管疾病,對(duì)小兒生命安全造成嚴(yán)重威脅。小兒川崎病發(fā)病原因尚不明確,臨床治療該項(xiàng)疾病多以對(duì)癥支持、抗感染以及免疫調(diào)節(jié)方式進(jìn)行治療。臨床常用藥物包含阿司匹林與丙種球蛋白,但是臨床對(duì)丙種球蛋白劑量有一定的異議,部分臨床研究顯示,大劑量丙種球蛋白可有效控制疾病,治療效果十分顯著。臨床研究表明,一次性予以川崎病患兒較大的丙種球蛋白劑量會(huì)增加血液內(nèi)的黏稠度,繼而導(dǎo)致患兒極易發(fā)生血栓栓塞。考慮到臨床用藥出現(xiàn)的各種不良反應(yīng),臨床主治醫(yī)師多選阿司匹林進(jìn)行輔助治療。丙種球蛋白與阿司匹林聯(lián)合治療川崎病患兒,與單一使用阿司匹林治療的臨床療效有較大差異,能發(fā)揮良好的抗炎效果。本研究選取2019年3月~2020年12月威海市中心醫(yī)院收治的100例小兒川崎病患兒以不同治療方案進(jìn)行分析,闡釋結(jié)果如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取2019年3月~2020年12月威海市中心醫(yī)院收治的100例小兒川崎病患兒作為研究對(duì)象,依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組,各50例。觀察組男26例,女24例;年齡1~4歲,平均年齡(2.23±0.35)歲;病程2~12 d,平均病程(6.68±2.25)d。對(duì)照組男27例,女23例;年齡1~5歲,平均年齡(2.35±0.48)歲;病程2~11 d,平均病程(6.48±1.88)d。兩組患兒的性別、年齡、病程等一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(>0.05),具有可比性。全部患兒家屬對(duì)研究知情同意,自愿簽署知情同意書(shū)。本研究經(jīng)威海市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

    1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

    納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)(AHA)川崎病診斷指南》要點(diǎn)解讀中的診斷標(biāo)準(zhǔn);②對(duì)本研究藥物無(wú)過(guò)敏史;③臨床病歷資料記錄基本完整。

    排除標(biāo)準(zhǔn):①伴有心功能障礙者;②伴有精神疾病、意識(shí)障礙者;③伴有重度感染者;④依從性一般、身體殘疾者;⑤中途退出研究者。

    1.3 方法

    護(hù)士需要執(zhí)行醫(yī)囑聯(lián)合醫(yī)生對(duì)患兒開(kāi)展各項(xiàng)操作,觀察患兒有無(wú)出血傾向與過(guò)敏反應(yīng),密切監(jiān)測(cè)患兒的生命體征,合理使用藥物,及時(shí)觀察皮膚黏膜變化?;純撼霈F(xiàn)高熱時(shí)及時(shí)做好發(fā)熱護(hù)理,當(dāng)體溫>38.5 ℃需要進(jìn)行頭部冷敷、溫水擦浴,若發(fā)現(xiàn)物理降溫不見(jiàn)效需及時(shí)予以藥物降溫,預(yù)防高熱驚厥。同時(shí)予以患兒飲食指導(dǎo),做好家屬的疾病健康教育工作。

    觀察組以大劑量丙種球蛋白和阿司匹林聯(lián)合治療,大劑量丙種球蛋白(生產(chǎn)企業(yè):北京天壇生物制品股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字S20023026,規(guī)格:150 mg/支)靜脈注射,單劑使用2.0 g/kg??诜⑺酒チ郑ㄉa(chǎn)企業(yè):丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H21022137,規(guī)格:100 mg/片),3次/d,每次40 mg/kg,退熱3 d之后,藥物劑量為4 mg/(kg·d)。

    對(duì)照組以小劑量丙種球蛋白和阿司匹林聯(lián)合治療,靜脈注射,小劑量丙種球蛋白,0.4 g/kg,單劑使用。阿司匹林劑量與觀察組一致。

    兩組患兒治療8~12周,若患兒伴有冠狀動(dòng)脈受累,治療療程需要結(jié)合患兒的受累程度制訂。

    1.4 觀察指標(biāo)

    ①臨床療效。痊愈:治療8~12周后,患兒未見(jiàn)發(fā)生冠狀動(dòng)脈病變、臨床癥狀基本消退;有效:治療8~12周后,未見(jiàn)患兒出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈病變,臨床癥狀改善顯著;無(wú)效:治療8~12周后,患兒發(fā)生明顯的冠狀動(dòng)脈病變,臨床癥狀未見(jiàn)消退,病情加重等。總有效率=(痊愈+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

    ②癥狀體征改善時(shí)間。記錄兩組患兒黏膜充血消退時(shí)間、體溫恢復(fù)至正常水平時(shí)間、頸淋巴腫大消失時(shí)間。

    ③T淋巴細(xì)胞亞群。抽取患兒5 mL空腹靜脈血,借助全自動(dòng)生化儀(生產(chǎn)企業(yè):南京神州英諾華醫(yī)療科技有限公司,型號(hào):D-360)以酶聯(lián)免疫法檢測(cè)CD4、CD8、CD4/CD8等相關(guān)T淋巴細(xì)胞亞群,記錄治療前后的數(shù)據(jù),計(jì)算均值。

    ④實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)。抽取患兒5 mL空腹靜脈血,借助全自動(dòng)生化儀(生產(chǎn)企業(yè):南京神州英諾華醫(yī)療科技有限公司,型號(hào):D-360)以酶聯(lián)免疫法檢測(cè)患兒的血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT),血常規(guī)分析儀(生產(chǎn)企業(yè):希森美康有限公司,型號(hào):XN550)檢測(cè)血小板計(jì)數(shù)(PLT)及白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)等指標(biāo),記錄最終的相關(guān)數(shù)據(jù),計(jì)算均值。

    ⑤冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生率。冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生率=發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

    2 結(jié)果

    2.1 兩組患兒臨床療效比較

    觀察組治療總有效率98.00%高于對(duì)照組的82.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(<0.05)。見(jiàn)表1。

    2.2 兩組患兒癥狀體征改善時(shí)間比較

    觀察組患兒黏膜充血消退時(shí)間、體溫恢復(fù)至正常水平時(shí)間、頸淋巴腫大消失時(shí)間短于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(<0.05)。見(jiàn)表2。

    2.3 兩組患兒T淋巴細(xì)胞亞群比較

    治療前,兩組患兒T淋巴細(xì)胞亞群CD4、CD8、CD4/CD8比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(>0.05);治療后,兩組患兒T淋巴細(xì)胞亞群CD4、CD8、CD4/CD8指標(biāo)均有改善,且觀察組改善更顯著,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(<0.05)。見(jiàn)表3。

    2.4 兩組患兒實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)比較

    治療前,兩組患兒CRP、PCT以及WBC比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(>0.05);治療后,兩組患兒CRP、PCT、PLT以及WBC有改善,且觀察組改善更顯著,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(<0.05)。見(jiàn)表4。

    2.5 兩組患兒冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生率比較

    觀察組患兒冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(<0.05)。見(jiàn)表5。

    小兒川崎病是一種急性出疹性疾病,主要表現(xiàn)為發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、眼結(jié)膜以及咽黏膜充血等,集中發(fā)生在小兒時(shí)期,主要因?yàn)樾簳r(shí)期機(jī)體免疫力相對(duì)較弱,對(duì)病情的抵抗能力差,使得患兒的心血管系統(tǒng)發(fā)生不同程度的損害,病情嚴(yán)重時(shí)會(huì)引起血栓閉塞、冠狀動(dòng)脈病變以及心肌炎等。目前,臨床針對(duì)小兒川崎病患兒的發(fā)病機(jī)制未見(jiàn)做出詳細(xì)闡述,主要癥狀為全身血管炎性反應(yīng),集中發(fā)生于6歲以下嬰幼兒,男性多發(fā)。小兒川崎病是兒童獲得性心臟病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,現(xiàn)如今,川崎病的治療效果顯著提升,病死率顯著降低,因此,對(duì)小兒川崎病患兒開(kāi)展合理臨床治療很重要。臨床多以藥物治療為主,能夠緩解并消除患兒臨床癥狀的同時(shí)減少冠狀動(dòng)脈病變,用藥后患兒的炎性反應(yīng)和其他臨床癥狀均可快速恢復(fù),部分患兒會(huì)產(chǎn)生不同程度的冠狀動(dòng)脈病變。因此,在臨床治療中需要有效提高治療效果,減少冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生率,促進(jìn)患兒盡快恢復(fù)。

    本研究結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(<0.05)。觀察組患兒黏膜充血消退時(shí)間、體溫恢復(fù)至正常水平時(shí)間、頸淋巴腫大消失時(shí)間短于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(<0.05)。治療后,兩組患兒T淋巴細(xì)胞亞群CD4、CD8、CD4/CD8指標(biāo)均有改善,且觀察組改善更顯著,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(<0.05)。治療后,兩組患兒CRP、PCT、PLT以及WBC均有改善,且觀察組改善更顯著,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(<0.05)。觀察組冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(<0.05)。分析具體原因,阿司匹林屬于非甾體抗炎藥物,現(xiàn)已被用于川崎病治療中,非選擇性地抑制環(huán)氧化酶與血小板結(jié)合,抑制血小板釋放、聚集以及內(nèi)皮活化,預(yù)防血栓形成。其次,阿司匹林可有效抑制炎癥介質(zhì)釋放,發(fā)揮抗感染、鎮(zhèn)痛效果。阿司匹林還可以作用于人體下丘腦,產(chǎn)生退熱作用。丙種球蛋白也是目前臨床治療川崎病的常用藥物,大量研究證實(shí)丙種球蛋白可提高機(jī)體血漿滲透壓,延緩川崎病進(jìn)展。但關(guān)于丙種球蛋白的用藥劑量仍舊是目前臨床關(guān)注的重點(diǎn)。丙種球蛋白的主要成分為免疫球蛋白分子,包含大量人體所需的各種抗體,注射丙種球蛋白可增加患兒體內(nèi)各種抗體的含量,抑制免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞出現(xiàn)負(fù)反饋,使得B細(xì)胞克隆活化,促進(jìn)T細(xì)胞活性,有效減少血清中免疫球蛋白G合成,抑制血小板聚集粘附,減少血管損傷,預(yù)防血栓形成,發(fā)揮良好的免疫保護(hù)效果。另外,丙種球蛋白體內(nèi)潴留的時(shí)間長(zhǎng),可有效延長(zhǎng)作用時(shí)間,積極提升機(jī)體免疫力,大劑量丙種球蛋白可對(duì)外周血巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞活性進(jìn)行抑制,進(jìn)而抑制炎性反應(yīng)發(fā)生,最大程度上提升臨床效果。王新芳等研究數(shù)據(jù)顯示,治療后,觀察組治療總有效率為91.93%,明顯高于對(duì)照組,與本研究數(shù)據(jù)結(jié)果具有一致性,提示以大劑量丙種球蛋白和阿司匹林聯(lián)合治療小兒川崎病患兒具有積極意義。本研究中選用的丙種球蛋白給藥劑量治療川崎病患兒相對(duì)理想,但是臨床研究依舊存在樣本代表性較小、樣本量少等缺點(diǎn)。因此,為確保試驗(yàn)結(jié)論具有一定的準(zhǔn)確性、科學(xué)性,可選取大樣本量、多中心開(kāi)展試驗(yàn)進(jìn)行佐證。

    綜上所述,以大劑量丙種球蛋白和阿司匹林聯(lián)合治療小兒川崎病患兒可顯著提升其臨床療效,減少冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生率,縮短患兒的黏膜充血消退時(shí)間、體溫恢復(fù)至正常水平時(shí)間、頸淋巴腫大消失時(shí)間,改善T淋巴細(xì)胞亞群與實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo),值得臨床應(yīng)用。

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