銀黃清肺膠囊治療塵肺病合并AECOPD的臨床觀察

楊億然，劉 俊，柏正平△

(1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長(zhǎng)沙 410208；2.湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，湖南 長(zhǎng)沙 410006)

在大量粉塵的環(huán)境里長(zhǎng)期生活與工作，長(zhǎng)時(shí)間吸入有害粉塵，可使肺組織發(fā)生一種彌漫性的進(jìn)行性不可逆性纖維化或結(jié)節(jié)，即塵肺病，屬于祖國醫(yī)學(xué)里的肺痿病。塵肺病一旦形成，即使暫時(shí)脫離這種大量粉塵的環(huán)境，肺部的纖維化也很難緩解，甚至往往仍處于進(jìn)展中。肺部的纖維化可以使肺的功能受到不同程度的損害，初期出現(xiàn)活動(dòng)后喘息氣促，嚴(yán)重時(shí)肺失代償，靜息即可出現(xiàn)喘促憋悶，從而喪失勞動(dòng)能力。職業(yè)性塵肺病，也成為我國目前危害最嚴(yán)重的職業(yè)病之一。全國塵肺流行病學(xué)調(diào)查表明，塵肺累計(jì)病例與現(xiàn)患病例逐年增加。死因分析上，呼吸系統(tǒng)衰竭占據(jù)首位[1]。塵肺早期咳嗽咯痰氣促等肺部癥狀多不明顯，隨著病情進(jìn)展，患者多合并肺部炎癥，且大部分塵肺患者有抽煙史，因此塵肺合并慢性阻塞性肺病在臨床上常見。塵肺合并慢阻肺患者受粉塵刺激的影響，易出現(xiàn)反復(fù)性的肺部感染與AECOPD，積極治療肺部炎癥及AECOPD對(duì)于塵肺合并慢阻肺病患者的病程進(jìn)展、預(yù)后會(huì)產(chǎn)生重要影響。銀黃清肺膠囊主要成分為麻黃、銀杏葉、一支蒿、杏仁、枇杷葉、生石膏、浙貝母等，功用清肺化痰，止咳平喘。本研究旨在探討銀黃清肺膠囊治療塵肺病合并AECOPD患者的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月—2021年7月于湖南中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院進(jìn)行治療的塵肺合并AECOPD的患者90例。其中，對(duì)照組男22例，女23例；年齡55～78歲，平均年齡(69.4±7.3)歲；病程6～18 a，平均病程(13.5±3.6)a。觀察組男22例，女23例；年齡54～76歲，平均年齡(67.1±6.9)歲；病程7～18 a，平均病程(12.7±3.9)a。2組患者性別、年齡、病程等方面具有可比性，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 慢性阻塞性肺病診斷參考《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013 年修訂版)》[3]。塵肺診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《職業(yè)性塵肺病的診斷》[4](GBZ70)標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)年齡50～80歲。(2)患者既往塵肺合并慢性阻塞性肺病。(3)患者就診目的為AECOPD，存在咳嗽、咯痰、呼吸困難及肺部啰音等癥狀。(4)患者一般情況可，生命體征平穩(wěn)。(5)患者及家屬均同意，簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)其他系統(tǒng)疾病危重患者。(2)檢查后證實(shí)由腫瘤、結(jié)核等其他原因?qū)е碌目人?、呼吸困難等。(3)精神障礙疾病患者。(4)妊娠期婦女。(5)已知對(duì)本藥成分過敏者。將90例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組45例。本試驗(yàn)經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核通過，患者均知情同意。

1.5 治療方法 對(duì)照組采用常規(guī)的吸氧、抗感染、祛痰、激素抗炎、霧化吸入及解痙、平喘、營養(yǎng)支持、糾正水電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂等對(duì)癥支持治療，必要時(shí)給予利尿、擴(kuò)血管等支持治療。觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用銀黃清肺膠囊，用法：每次3粒，Tid，連續(xù)應(yīng)用14 d。

1.6 觀察指標(biāo) 14 d后對(duì)比2組咳嗽緩解時(shí)間、呼吸困難消失時(shí)間、啰音消失時(shí)間與住院時(shí)間等臨床指標(biāo)，以及降鈣素原、C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞計(jì)數(shù)等炎性指標(biāo)。

1.7 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]評(píng)定。顯效：咳嗽、呼吸困難以及肺部啰音均消失；有效：呼吸困難、咳嗽有所好轉(zhuǎn)、肺部啰音減少；無效：咳嗽、呼吸困難以及肺部啰音無明顯改善，甚至加重。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均以SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

90例病例共入組86例，其中4例病例因觀察時(shí)間過長(zhǎng)脫落，其中對(duì)照組3例，觀察組1例。

2.1 2組患者臨床指標(biāo)的比較 治療14d后，觀察組咳嗽緩解時(shí)間、呼吸困難消失時(shí)間、啰音消失時(shí)間與住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床指標(biāo)比較

2.2 2組患者治療前后炎癥指標(biāo)的比較 治療前對(duì)照組與觀察組的降鈣素原、C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞計(jì)數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后2組上述指標(biāo)均出現(xiàn)明顯降低(P<0.05)，且觀察組降低得更明顯，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后血清PCT、CRP水平比較

2.3 2組肺功能指標(biāo)比較 治療前對(duì)照組與觀察組的肺功能比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后2組上述指標(biāo)均出現(xiàn)明顯升高(P<0.05)，且觀察組升高得更明顯，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組肺功能指標(biāo)比較

2.4 2組患者臨床療效比較 對(duì)照組顯效23例，有效12例，總有效率為83.3%；觀察組顯效29例，有效14例，總有效率為97.7%，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者臨床療效比較 n(%)

3 討論

近些年來，塵肺合并AECOPD的發(fā)病率也不斷上升，已引起人們的高度重視。具體分析，此類患者存在限制性及阻塞性通氣功能障礙，肺功能損害比較嚴(yán)重，可使呼吸困難程度增加、肺功能下降快，極大影響患者的生活質(zhì)量，因而探究更為有效的治療方法，如中西醫(yī)結(jié)合系統(tǒng)治療具有重要的臨床意義。在疾病的急性進(jìn)展期，首要的癥狀表現(xiàn)為氣流受限，氣促喘息，因此，肺功能指標(biāo)用于治療慢阻肺合并塵肺的療效的證據(jù)。同時(shí)，二者的病程伴隨著反復(fù)的感染，在疾病急性進(jìn)展期，炎性癥狀尤為突出，且炎癥的進(jìn)展與緩解相應(yīng)的提示著病情的進(jìn)展與好轉(zhuǎn)，因此，記錄炎癥指標(biāo)的變化對(duì)研究AECOPD合并塵肺的預(yù)后轉(zhuǎn)歸亦有著重大意義。觀察組中肺功能及炎癥指標(biāo)較對(duì)照組均有顯著改善，說明銀黃清肺膠囊配合常規(guī)治療手段在AECOPD合并塵肺的治療中相較單純使用常規(guī)手段是有著顯著優(yōu)勢(shì)的。

AECOPD早期在中醫(yī)可歸于咳嗽、喘證、肺脹等范疇，病程遷延，肺功能持續(xù)受損，可發(fā)展為肺痿。特點(diǎn)為本虛標(biāo)實(shí)，病因?yàn)榉A賦不足，復(fù)外感六淫?？傮w病程長(zhǎng)，遷延難愈，肺氣上逆，宣降失職，或氣無所主，腎失納攝，則發(fā)為咳嗽氣喘。塵肺屬于祖國醫(yī)學(xué)里的肺痿病，肺為嬌臟，喜潤(rùn)惡燥，燥邪犯肺，持續(xù)耗氣傷陰，預(yù)后不良。肺為華蓋，五臟六腑皆有咳。肝氣不舒，氣行不暢、脾失運(yùn)化，痰濁內(nèi)生、腎虛不納，氣無所主都可在慢阻肺合并塵肺病的病程中體現(xiàn)，選擇一個(gè)有效的中成藥來針對(duì)復(fù)雜的病機(jī)進(jìn)行輔助治療需要臨床經(jīng)驗(yàn)的觀察積累。資料顯示，在AECOPD，是以痰熱實(shí)證為主要矛盾出現(xiàn)的[6]，并且痰濁也在塵肺的病機(jī)中占據(jù)較大比例[7]，短期內(nèi)出現(xiàn)咳嗽，咯吐大量粘痰，痰液往往滯留于支氣管內(nèi)，阻塞氣道，加重感染，此時(shí)祛痰就尤為重要。且痰邪蘊(yùn)肺，升降失司，郁而化火，發(fā)為痰熱。這與銀黃清肺膠囊清熱化痰、止咳平喘的功效是相契合的。

范伏元等[8-9]認(rèn)為，銀黃清肺膠囊清熱解毒，宣肺平喘，止咳化痰的基礎(chǔ)上，可以抑制細(xì)菌與病毒的增值，同時(shí)增強(qiáng)非特異性免疫力，抑制炎性細(xì)胞的生長(zhǎng)，降低炎性因子水平。也有研究通過對(duì)比血液流變學(xué)指標(biāo)[10]得出銀黃清肺膠囊可改善AECOPD的血栓前狀態(tài)的結(jié)論。銀黃清肺膠囊，主要成分為麻黃、銀杏葉、杏仁、枇杷葉、一支蒿、浙貝母、石膏、甘草、枳實(shí)、穿山龍等。麻黃宣肺平喘，銀杏葉降氣止咳，二者相伍，一升一降，復(fù)肺臟宣降之功，枇杷葉，一支蒿清熱化痰，石菖蒲化濕豁痰，杏仁化痰下氣，浙貝、葶藶子亦助化痰止咳之功，痰濕日久，易郁而化熱，方中生石膏清瀉肺中實(shí)熱，亦有平喘之功。肺內(nèi)痰熱久郁，易煉痰成結(jié)，結(jié)塊阻礙氣行，可致氣滯血瘀。方用枳實(shí)破氣行瘀，穿山龍活血化瘀，二者相伍破氣滯，活瘀血，以期治未病。五味子收斂反佐，防發(fā)散太過，更耗肺中陰氣。甘草調(diào)和諸藥，諸藥合用，共奏清熱化痰，止咳平喘之功。

綜上所述，銀黃清肺膠囊配合常規(guī)手段治療AECOPD合并塵肺，對(duì)炎性指標(biāo)如C反應(yīng)蛋白、降鈣素原、白細(xì)胞總數(shù)等的改善明顯優(yōu)于對(duì)照組且可以顯著縮短咳嗽持續(xù)時(shí)間、呼吸困難時(shí)間、肺部啰音持續(xù)時(shí)間，有效改善了患者生活質(zhì)量，臨床療效確切。