高頻超聲彈性成像聯(lián)合Anti-TG、Anti-TPO診斷甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性的研究

齊艷濤， 劉會(huì)明， 李宏宇， 柴吉鑫，張瀏陽(yáng)， 李 波， 敖亞洲*

1. 承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院甲狀腺外科， 河北 承德 067000；2. 承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院體檢科， 河北 承德 067000

甲狀腺結(jié)節(jié)為甲狀腺常見(jiàn)病變，主要是由于甲狀腺細(xì)胞異常增生導(dǎo)致的團(tuán)塊病變，甲狀腺結(jié)節(jié)病情呈緩慢延續(xù)發(fā)展，治療不及時(shí)易導(dǎo)致其發(fā)生惡化，對(duì)患者生命安全、生活水平造成影響[1,2]。臨床主要采用超聲檢查甲狀腺結(jié)節(jié)，超聲檢測(cè)敏感性、特異性較高，可用于診斷臨床甲狀腺疾病，但超聲檢查對(duì)于甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性的診斷具有一定局限性，診斷率較低[3]。超聲彈性成像可用于探測(cè)被測(cè)部位組織軟硬度，檢測(cè)器官組織腫物良惡性[4,5]。抗甲狀腺球蛋白抗體(Anti-TG)、抗甲狀腺過(guò)氧化酶(Anti-TPO)為甲狀腺自身抗體，Anti-TG為甲狀腺濾泡內(nèi)TG進(jìn)入血液后產(chǎn)生的抗體，免疫特異性較高，對(duì)甲狀腺細(xì)胞造成損傷，Anti-TPO為陽(yáng)性時(shí)，可對(duì)補(bǔ)體進(jìn)行刺激，破壞甲狀腺，使其發(fā)展為自身免疫性甲狀腺疾病。檢測(cè)Anti-TG、Anti-TPO表達(dá)水平，可用于甲狀腺惡性腫瘤的診斷?；诖耍疚牟捎酶哳l超聲彈性成像對(duì)良惡性甲狀腺結(jié)節(jié)進(jìn)行分析，評(píng)估高頻超聲彈性成像在良惡性甲狀腺結(jié)節(jié)診斷中的價(jià)值，并分析高頻超聲彈性成像與Anti-TG、Anti-TPO的相關(guān)性，為臨床上良惡性甲狀腺結(jié)節(jié)的診斷提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年12月到2021年12月我院收治的55例疑似甲狀腺結(jié)節(jié)患者作為研究對(duì)象，對(duì)其進(jìn)行病理檢查，以病理檢查為金標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)結(jié)節(jié)性質(zhì)分為良性組(30例)和惡性組(25例)，良性組男15例、女15例，年齡24～78歲，平均年齡(45.28±6.40)歲，平均體質(zhì)量指數(shù)(BMI)(21.62±3.46)kg/m2;惡性組男15例、女10例，年齡22～75歲，平均年齡(44.31±6.57)歲，平均BMI(21.62±3.46)kg/m2，兩組患者男女比例、平均年齡、平均BMI等基礎(chǔ)資料具有可比性(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合甲狀腺結(jié)節(jié)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，頸部均可觸及明顯腫物；所有患者均穿刺活檢確診[6]；患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者有甲狀腺手術(shù)史，存在全身疾病感染，患有繼發(fā)性高血壓，為多發(fā)結(jié)節(jié)，精神存在異常，凝血功能存在障礙，處于妊娠、哺乳期，心肝腎功能存在異常，患者頸部皮膚出現(xiàn)損傷，頸部存在劇烈疼痛。

1.2 方法

1.2.1高頻超聲彈性成像

采用美國(guó)GE彩色超聲診斷儀，探頭參數(shù)調(diào)整為6～12 MHz，使患者處于仰臥位，暴露其頸部，對(duì)其進(jìn)行掃描，明確其結(jié)節(jié)位置，通過(guò)顯示屏觀察其結(jié)節(jié)數(shù)目、大小、形態(tài)、邊界回聲、周圍聲音、內(nèi)部鈣化情況，并檢查其結(jié)節(jié)所在側(cè)葉上動(dòng)脈，觀察阻力指數(shù)(RI)、搏動(dòng)指數(shù)(PI)、舒張期最低血流速度(D)，后將超聲切換為彈性模式，探頭壓力指數(shù)設(shè)置為3～4，壓迫病變區(qū)5 s，將探頭拿開(kāi)，獲取圖像，觀察結(jié)節(jié)情況。良性結(jié)節(jié)特征為回聲均勻，結(jié)節(jié)形態(tài)規(guī)則，且邊界清晰，結(jié)節(jié)為實(shí)性或囊性，鈣化>2 mm。惡性結(jié)節(jié)特征為結(jié)節(jié)形態(tài)不規(guī)則，邊界不清晰，且內(nèi)部回聲不均勻，存在<2 mm的鈣化。

1.2.2Anti-TG、Anti-TPO表達(dá)水平檢測(cè)

采集患者空腹靜脈血5～8 mL，將其以3500 r/min離心處理10 min，離心半徑設(shè)置為6.5 cm，并將上層血清分離，保存于-80 ℃，待檢。采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè)Anti-TG、Anti-TPO表達(dá)水平，所有步驟均按照說(shuō)明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)分析應(yīng)用SPSS 19.0軟件。計(jì)量資料比較分別采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)和配對(duì)t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，組間比較采用LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)系數(shù)模型，診斷效能分析采用受試者操作特征(ROC)曲線，獲取曲線下面積、置信區(qū)間、敏感度、特異度及準(zhǔn)確度值，聯(lián)合診斷將其作為獨(dú)立檢驗(yàn)變量。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 甲狀腺結(jié)節(jié)高頻超聲彈性成像分析

圖1為高頻超聲彈性成像圖。圖1(a)所示為結(jié)節(jié)性甲狀腺腺腫，結(jié)節(jié)形狀較為規(guī)則，且內(nèi)部回聲均勻，邊界清晰，鈣化超過(guò)2 mm。圖1(b)所示為甲狀腺乳頭狀癌，結(jié)節(jié)形狀較不規(guī)則，且內(nèi)部回聲不均勻，邊界模糊，鈣化未超過(guò)2 mm。圖1(c)所示為3類甲狀腺結(jié)節(jié)，為實(shí)性結(jié)節(jié)。圖1(d)所示為4類甲狀腺結(jié)節(jié)，低回聲、結(jié)節(jié)形狀不規(guī)則。圖1(e)所示為5類甲狀腺結(jié)節(jié)，低回聲，結(jié)節(jié)形狀不規(guī)則，出現(xiàn)斑點(diǎn)鈣化狀。

圖1 高頻超聲彈性成像

2.2 不同病理性質(zhì)患者高頻超聲彈性成像參數(shù)對(duì)比

如表1所示，與良性患者相比，惡性患者D、RI、PI參數(shù)升高(P<0.05)。

表1 不同病理性質(zhì)患者高頻超聲彈性成像參數(shù)對(duì)比

2.3 良性、惡性結(jié)節(jié)患者Anti-TG、Anti-TPO對(duì)比

如表2所示，與良性患者相比，惡性患者Anti-TG、Anti-TPO升高(P<0.05)。

表2 良性、惡性結(jié)節(jié)患者Anti-TG、Anti-TPO對(duì)比

2.4 高頻超聲彈性成像參數(shù)與Anti-TG、Anti-TPO的相關(guān)性

如表3所示，D、RI、PI參數(shù)與Anti-TG、Anti-TPO表達(dá)水平正相關(guān)(P<0.05)。

表3 高頻超聲彈性成像參數(shù)與Anti-TG、Anti-TPO的相關(guān)性

2.5 高頻超聲彈性成像參數(shù)對(duì)惡性甲狀腺結(jié)節(jié)的診斷價(jià)值

如表4所示，與D、RI、PI單項(xiàng)診斷相比，三項(xiàng)聯(lián)合對(duì)惡性甲狀腺結(jié)節(jié)的AUC值較高，(P<0.05)。

表4 ROC曲線分析高頻超聲彈性成像參數(shù)對(duì)惡性甲狀腺結(jié)節(jié)的診斷價(jià)值

3 討論

甲狀腺結(jié)節(jié)臨床發(fā)病率較高，主要是由甲狀腺內(nèi)組織結(jié)構(gòu)出現(xiàn)不平常物質(zhì)導(dǎo)致的，分為良性、惡性[7,8]。惡性介質(zhì)診斷不及時(shí)，易耽誤患者治療時(shí)機(jī)，使患者預(yù)后受到影響[9]。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，臨床檢查手段逐步改進(jìn)，提高了甲狀腺結(jié)節(jié)檢出率，常規(guī)高頻超聲檢查具有簡(jiǎn)便、可重復(fù)操作、無(wú)創(chuàng)的特點(diǎn)，可對(duì)結(jié)節(jié)大小、部位、數(shù)目進(jìn)行準(zhǔn)確判斷，使其盡早發(fā)現(xiàn)惡性甲狀腺結(jié)節(jié)，但此檢測(cè)方法具有一定局限性，無(wú)法判斷結(jié)節(jié)組織硬度，易造成誤診[10,11]。超聲彈性成像為全新超聲診斷方法，主要通過(guò)向組織施加壓力評(píng)估其硬度，逐步應(yīng)用于甲狀腺疾病的診斷，可根據(jù)結(jié)節(jié)軟硬程度對(duì)其進(jìn)行評(píng)價(jià)[12,13]，因良惡性甲狀腺結(jié)節(jié)患者病理結(jié)構(gòu)不同，惡性結(jié)節(jié)組織硬度較高，采用超聲彈性成像診斷，可為臨床提供良惡性甲狀腺結(jié)節(jié)的硬度信息，使甲狀腺良、惡性結(jié)節(jié)的診斷敏感性提高[14]。本文研究發(fā)現(xiàn)，D、RI、PI參數(shù)在良性甲狀腺結(jié)節(jié)患者體內(nèi)表達(dá)較低，在惡性甲狀腺結(jié)節(jié)患者體內(nèi)表達(dá)較高。有學(xué)者研究顯示[15,16]，惡性腫瘤生長(zhǎng)較為迅速，生長(zhǎng)過(guò)程無(wú)序，使血管受壓，增加其血管阻力，并導(dǎo)致腫瘤血管出現(xiàn)混亂，因惡性甲狀腺結(jié)節(jié)患者血管壁平滑肌較為匱乏，使腫瘤的增殖加快，導(dǎo)致體內(nèi)血管內(nèi)癌栓的形成，并使結(jié)節(jié)內(nèi)血管平均血流速度降低，導(dǎo)致D、RI、PI升高。該研究與本文研究保持一致，表明檢測(cè)其表達(dá)可用于對(duì)良惡性甲狀腺結(jié)節(jié)的診斷。

TG主要是由甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞分泌而來(lái)的，為大分子糖化蛋白，主要儲(chǔ)存于濾泡腔，TG在甲狀腺腺體內(nèi)廣泛存在，少量TG進(jìn)入血液后可被巨噬細(xì)胞清除，不會(huì)產(chǎn)生抗體[17]。Anti-TG為甲狀腺球蛋白進(jìn)入血液后產(chǎn)生的抗體，甲狀腺蛋白存在于甲狀腺細(xì)胞內(nèi)循環(huán)，甲狀腺遭受損傷后，甲狀腺球蛋白進(jìn)入機(jī)體內(nèi)血液，誘發(fā)其產(chǎn)生抗甲狀腺球蛋白，與甲狀腺球蛋白形成復(fù)合物，對(duì)甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞造成破壞，導(dǎo)致疾病產(chǎn)生[18,19]。TPO為甲狀腺激素催化酶，在濾泡腔面微絨毛處廣泛存在[20]。Anti-TPO與TPO結(jié)合后，可使酶活性受到抑制，損傷甲狀腺濾泡，使機(jī)體內(nèi)甲狀腺功能減退[21]。本文研究發(fā)現(xiàn)，相比良性甲狀腺結(jié)節(jié)，Anti-TG、Anti-TPO在惡性甲狀腺結(jié)節(jié)患者體內(nèi)較高。表明甲狀腺結(jié)節(jié)患者體內(nèi)Anti-TG、Anti-TPO表達(dá)水平可用于對(duì)甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性的診斷。

綜上，臨床可使用高頻超聲彈性成像對(duì)良惡性甲狀腺結(jié)節(jié)進(jìn)行診斷，且D、RI、PI參數(shù)與患者Anti-TG、Anti-TPO指標(biāo)正相關(guān)，有助于對(duì)患者甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性情況的評(píng)估。但是，目前臨床上并未將其共同用于良惡性甲狀腺結(jié)節(jié)的診斷中，此外，本文納入樣本少，結(jié)果可能存在一定偏倚，因此，還需后續(xù)進(jìn)一步分析論證，以期造福于更多的甲狀腺結(jié)節(jié)患者。