定喘湯加味聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療支氣管哮喘熱哮證的臨床研究

王健

支氣管哮喘（簡(jiǎn)稱(chēng)“哮喘”，BA）是一種常見(jiàn)且多發(fā)的呼吸內(nèi)科疾病，其典型特征為氣道變態(tài)炎癥，哮喘發(fā)作時(shí)，患者支氣管內(nèi)的平滑肌會(huì)發(fā)生抽搐，該部位的黏膜腫脹、充血，腺體分泌明顯增加，并且會(huì)反復(fù)發(fā)作，季節(jié)性明顯[1-2]。布地奈德是臨床常用藥物，本質(zhì)為糖皮質(zhì)激素，由于其具有消炎、局部起效快等作用，目前臨床上常用布地奈德治療哮喘患者，但有相關(guān)研究表明，長(zhǎng)時(shí)間服用布地奈德可能會(huì)使患者的淋巴組織、腎上腺素皮質(zhì)等組織萎縮，形成一些毒副作用，進(jìn)而影響治療效果[3-4]。哮喘歸于“哮病”范疇，發(fā)作期常見(jiàn)的證候有熱哮，患者易入邪，產(chǎn)熱行郁，痰多伏動(dòng)；本虛是脾肺腎虧虛，標(biāo)實(shí)是痰濁[5]。治療在于扶正祛痰，定喘湯具有平喘、清熱、祛痰等功效，有研究也指出，該藥方對(duì)肺部疾病患者具有一定治療效果[6]?；诖?，本研究對(duì)哮喘熱哮證患者行定喘湯加味干預(yù)，探討其效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年8月-2020年8月于南平市建陽(yáng)第一醫(yī)院就診的哮喘患者88例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)，符合文獻(xiàn)[7]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)支氣管舒張?jiān)囼?yàn)等檢查確診，以喘息、胸悶、咳嗽等為臨床表現(xiàn)；（2）中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合文獻(xiàn)[8]中關(guān)于“哮病”等相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床多表現(xiàn)為氣喘短且促、哮鳴、痰黃黏濁、苔黃膩、脈滑等癥狀；（3）年齡＞18歲；（4）精神能力及認(rèn)知能力正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)布地奈德類(lèi)藥物過(guò)敏或?qū)Χù瓬游额?lèi)中藥不耐受；（2）治療前2周內(nèi)服用過(guò)相關(guān)平喘或刺激類(lèi)藥物；（3）懷孕或哺乳期；（4）因其他原因?qū)е職獯?、呼氣困難等癥狀；（5）伴有嚴(yán)重的原發(fā)性疾病，如造血系統(tǒng)、心血管等；（6）合并嚴(yán)重的肝、腎類(lèi)疾?。唬?）伴有其他肺部嚴(yán)重感染、惡性腫瘤疾??；（8）具有家族遺傳史。隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組。對(duì)照組44例，男26例，女18例；年齡19～67歲，平均（40.48±4.12）歲；病程1～15年，平均（8.24±1.36）年；有吸煙史6例。觀察組44例，男27例，女17例；年齡20～71歲，平均（39.46±5.02）歲；病程2～17年，平均（7.96±1.59）年；有吸煙史9例。兩組病程、性別等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性?；颊邔?duì)本研究均知情并自愿配合治療，本次研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

所有患者入院后接受平喘、酸堿平衡、脫水糾正等基礎(chǔ)治療。此外給予對(duì)照組吸入用布地奈德懸浮液（上海上藥信誼有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010552）霧化吸入治療，1支/次，2次/d，用藥10 d。觀察組除了上述操作外，還加以定喘湯加味治療，基本方：款冬花9 g，法半夏9 g，生甘草 3 g，蘇子 6 g，蜜麻黃 9 g，桑白皮 9 g，黃芩 6 g，白果 9 g，杏仁 4.5 g。辨證加減：若體表寒束、肺郁結(jié)熱，加石膏20 g以清熱解表；若肺內(nèi)氣阻、痰多難瀉、難以平臥，加葶藶子、廣地龍各10 g以平喘解氣；若痰多黏稠、肺熱氣虛，加海蛤殼 10 g，射干、知母各 10 g，魚(yú)腥草 15 g 以清熱化痰；若糞便干結(jié)、秘而不出，則加入枳實(shí)、芒硝各 10 g，大黃 3 g，全瓜蔞 15 g 以通氣益腑；若病久熱盛傷陰、氣短難補(bǔ)，痰黏量少、口舌干燥，少苔舌紅、脈絡(luò)細(xì)小者，加沙參15 g，知母、天花粉各 10 g以化痰散熱。水煎服，1 劑熬至 250 ml 分兩次口服，即 125 ml/次，2次 /d，用藥 10 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）觀察比較兩組臨床療效，根據(jù)文獻(xiàn)[9]《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》將治療前后出現(xiàn)的胸悶等癥狀進(jìn)行評(píng)分，所有癥狀均按照無(wú)癥狀、輕度、中度、重度進(jìn)行計(jì)分，分?jǐn)?shù)分別為1、2、3、4分。根據(jù)所得癥候積分評(píng)價(jià)臨床治療效果。顯效：大便恢復(fù)正常，其他相關(guān)臨床癥狀疾病消失，癥候積分下降大于90%；有效：排便次數(shù)增加，便秘情況減少，大部分臨床癥狀消失，癥候積分下降在60%～90%；無(wú)效：大便性狀、便秘情況及其他相關(guān)臨床癥狀均無(wú)明顯改變，癥候積分小于60%。癥候積分下降率=治療前后積分差/治療前積分×100%；總有效率=顯效率+有效率。（2）肺功能：治療前、治療10 d后均使用肺功能檢測(cè)儀（成都日升電氣有限公司，川械準(zhǔn)注20152070137）并評(píng)估患者相關(guān)功能變化，包括第1秒用力呼氣量/用力肺活量（FEV1/FVC）、用力肺活量（FVC）、最大呼氣流量（PEF）。（3）炎癥因子水平：治療前后抽取患者靜脈血4 ml，酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)γ干擾素（IFN-γ）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平。（4）不良反應(yīng)發(fā)生情況：比較兩組是否出現(xiàn)皮疹等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)?；颊咝詣e、療效等計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，患者年齡、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)等計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較行t檢驗(yàn)；檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

對(duì)照組總有效率為77.27%，明顯低于觀察組的95.45%（P＜0.05），見(jiàn)表 1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組中醫(yī)癥候積分比較

治療后，觀察組咳嗽、氣喘、肺部哮鳴音積分均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組中醫(yī)癥候積分比較[分，（±s）]

表2 兩組中醫(yī)癥候積分比較[分，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 咳嗽 氣喘 肺部哮鳴音治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=44） 3.73±1.21 1.34±0.42* 3.66±1.13 1.43±0.38* 3.77±1.23 1.52±0.50*對(duì)照組（n=44） 3.87±1.29 2.05±0.65* 3.75±1.24 2.27±0.71* 3.61±1.07 2.24±0.68*t值 0.525 6.086 0.356 6.919 0.651 5.658 P值 0.601 ＜0.001 0.723 ＜0.001 0.517 ＜0.001

2.3 兩組肺功能指標(biāo)比較

用藥10 d后，觀察組的FVC、PEF、FEV1/FVC均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組肺功能變化比較（±s）

表3 兩組肺功能變化比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 FVC（L）PEF（L/s）FEV1/FVC（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=44） 2.36±0.52 3.15±0.37* 3.41±0.58 4.73±0.49* 53.04±6.93 56.85±7.95*觀察組（n=44） 2.33±0.48 2.90±0.45* 3.34±0.63 4.25±0.50* 52.77±7.03 62.52±8.80*t值 0.281 2.846 0.542 4.548 0.181 3.171 P值 0.779 0.006 0.589 ＜0.001 0.857 0.002

2.4 兩組炎癥因子水平比較

治療后，觀察組IL-6、TNF-α、IFN-γ水平均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組炎癥因子水平比較[pg/ml，（±s）]

表4 兩組炎癥因子水平比較[pg/ml，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 IL-6TNF-αIFN-γ治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=44） 23.38±5.23.7.62±2.29* 13.34±1.88 4.68±0.87* 78.32±8.65 45.87±7.90*對(duì)照組（n=44） 24.76±4.45 15.55±3.96* 12.74±2.12 9.92±1.36* 77.92±8.77 58.52±7.92*t值 1.333 11.499 1.405 21.529 0.215 7.501 P值 0.186 ＜0.001 0.164 ＜0.001 0.830 ＜0.001

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為2.27%，明顯低于對(duì)照組的20.45%（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

哮喘病的發(fā)病機(jī)制不完全明確，環(huán)境、病原體、遺傳等因素均可能致病，氣道巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等多種炎性細(xì)胞均會(huì)參與發(fā)病過(guò)程，導(dǎo)致氣道痙攣，而由于該病病情易反復(fù)，久治不愈就成為以氣道慢性炎癥為主要特征的呼吸道疾病。臨床以發(fā)作性胸悶、氣促，伴咳嗽、咳痰等為主要表現(xiàn)，若未給予患者有效治療將會(huì)導(dǎo)致患者病情程度嚴(yán)重，部分患者會(huì)出現(xiàn)呼吸衰竭等癥狀，增加患者死亡的風(fēng)險(xiǎn)[10]。吸入用布地奈德懸浮液本質(zhì)是一種糖皮質(zhì)激素，該藥物能使內(nèi)皮及平滑肌部位細(xì)胞增加一定穩(wěn)定性，使免疫反應(yīng)受到一定限制，抑制抗體物質(zhì)生成，減少體內(nèi)活性物質(zhì)或炎癥物質(zhì)的釋放，具有局部抗炎平喘，緩解氣道炎癥，達(dá)到平喘、改善患者相關(guān)臨床癥狀等作用[11]。但本研究也指出，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），可見(jiàn)霧化吸入布地奈德單獨(dú)用藥治療的整體效果較低，建議聯(lián)合其他藥物使用，增加臨床治療患者的效果。同時(shí)本研究結(jié)果表明，治療后觀察組的各項(xiàng)中醫(yī)癥狀積分均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），提示上述兩種藥物聯(lián)用能緩解哮喘熱哮證患者相關(guān)臨床癥狀，提高臨床治療效果。

中醫(yī)關(guān)于哮喘病機(jī)、治療研究歷史久遠(yuǎn)，與“喘證”“哮病”表現(xiàn)類(lèi)似。熱哮是哮喘發(fā)作時(shí)常見(jiàn)證型，風(fēng)熱侵襲、暑熱造成肺熱壅堵，痰結(jié)于氣道，堵塞之而發(fā)病，治療以祛痰、平喘、清熱、扶正為主。定喘湯中含有款冬花、法半夏、蜜麻黃等成分，其中蜜麻黃即蜂蜜炮制之麻黃，具有發(fā)汗、潤(rùn)肺、平喘功效，且還有抗炎作用；白果在于斂肺平喘、祛痰，與蜜麻黃一收一散，開(kāi)肺入肺經(jīng)，共為君藥；蘇子、杏仁在于減肺氣和平喘，款冬花、法半夏主要作用為化痰、潤(rùn)肺、通氣、止咳，四者為臣藥；桑白皮、黃芩在于清除肺熱，為佐藥；甘草起調(diào)和作用。諸藥共奏清肺熱、化痰、止咳等功效，適合哮喘熱哮證。本研究可見(jiàn)相比西藥處理，加以定喘湯加味干預(yù)后總有效率提高到95.45%，且肺功能改善更明顯。提示布地奈德聯(lián)合定喘湯加減治療哮喘熱哮證效果更好，能更好地改善肺功能。這可能與湯方中成分具有抗炎、抗病毒、止咳、化痰等作用有關(guān)，具體來(lái)說(shuō)，現(xiàn)代藥理上麻黃對(duì)過(guò)敏介質(zhì)及遞質(zhì)有阻斷作用，白果可抑菌，杏仁的多酚類(lèi)、黃酮類(lèi)成分能止咳化痰且抗氧自由基，黃芩對(duì)炎性介質(zhì)有一定的抑制性，減少白三烯生成，減輕炎癥[12-13]。

FVC是測(cè)定患者呼吸道有無(wú)阻力的重要指標(biāo)；FEV1臨床判斷支氣管哮喘疾病程度的重要指標(biāo)之一，F(xiàn)EV1越低代表患者癥狀越嚴(yán)重[14]。本研究結(jié)果顯示，用藥治療后，觀察組的FVC、PEF、FEV1/FVC均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），這與段小云等[15]研究相符。這是由于哮喘患者常伴有呼吸困難的癥狀，小氣道痙攣，導(dǎo)致患者肺通氣和換氣功能受影響，呼吸功能受損，肺部出現(xiàn)缺氧的情況，從而導(dǎo)致患者肺部缺血，肺部細(xì)胞受損，進(jìn)而影響患者的肺功能，加重患者哮喘癥狀。而本研究結(jié)果也提示給予哮喘患者定喘湯加味聯(lián)合布地奈德霧化吸入后，能有提高FVC、PEF及FEV1/FVC水平，改善患者肺功能情況，減少患者發(fā)生呼吸困難等癥狀，促進(jìn)患者恢復(fù)。另本研究中，治療后對(duì)照組各項(xiàng)炎癥因子水平均明顯高于觀察組（P＜0.05），提示兩種藥物聯(lián)用能有效降低患者炎癥因子水平，減輕氣道炎癥狀態(tài)，緩解患者咳嗽等臨床癥狀。此外，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，提示兩種藥物聯(lián)用能減少不良反應(yīng)發(fā)生率，具有一定安全性。

綜上所述，定喘湯加味聯(lián)合布地奈德霧化吸入用于哮喘熱哮證療效較好，能有效改善患者相關(guān)臨床癥狀，提高肺功能，降低炎癥因子水平，安全性較高，具有一定的臨床推廣價(jià)值。