針刺治療脊髓損傷的現(xiàn)況、熱點(diǎn)和趨勢(shì)：基于CiteSpace的文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)及知識(shí)圖譜可視化分析

鄺偉川，劉 琨，江 燁，劉 通，張貴濤，陳 婕，歐素瓊，劉惠霞

（廣州中醫(yī)藥大學(xué)第五臨床醫(yī)學(xué)院·廣東省第二中醫(yī)院（廣東省中醫(yī)藥工程技術(shù)研究院），廣東廣州 510095）

脊髓損傷（Spinal cord injury,SCⅠ）近年已成為我國高發(fā)病率、高致殘率性疾病[1]，其逐年遞增的龐大數(shù)量帶來了極大的社會(huì)經(jīng)濟(jì)和醫(yī)療負(fù)擔(dān)[1-2]。脊髓損傷后導(dǎo)致的運(yùn)動(dòng)、感覺障礙及一系列相關(guān)并發(fā)癥如神經(jīng)源性膀胱、下肢深靜脈血栓及壓瘡等[2-3]，嚴(yán)重威脅SCⅠ患者的生存質(zhì)量及康復(fù)機(jī)會(huì)，是亟待解決的難題與障礙。此外，現(xiàn)有的藥物及康復(fù)治療手段作用有限，且往往伴隨高額費(fèi)用及空間限制[4-5]。近年來，針刺介入SCⅠ康復(fù)治療策略已成為趨勢(shì)與導(dǎo)向，大量證據(jù)[6-8]表明其高效、便捷、價(jià)廉，值得深入挖掘與研究探討。

CiteSpace軟件由美國德雷克塞爾大學(xué)陳超美團(tuán)隊(duì)開發(fā)，是一款能識(shí)別并演示新動(dòng)態(tài)、新趨勢(shì)的信息可視化軟件，以知識(shí)圖譜的方式為研究者展現(xiàn)某一研究領(lǐng)域的結(jié)構(gòu)關(guān)系，通過Java應(yīng)用程序，演算某個(gè)領(lǐng)域中研究導(dǎo)向[9]，通過科學(xué)的知識(shí)圖譜剪切計(jì)算后，利用特定的方式把抽象數(shù)據(jù)映射在2D或3D的圖形中，從不同維度、不同層面展現(xiàn)知識(shí)結(jié)構(gòu)關(guān)系與演進(jìn)規(guī)律[10]。CiteSpace軟件通過在一幅引文網(wǎng)絡(luò)圖譜上標(biāo)識(shí)引文節(jié)點(diǎn)文獻(xiàn)和共引聚類標(biāo)簽[9-10]，清晰展示結(jié)果。相比同類軟件而言（如ⅤOS-viewer[11]等），該軟件易于獲取、操作簡(jiǎn)便、穩(wěn)定、可讀性強(qiáng)，故廣泛應(yīng)用于文獻(xiàn)情報(bào)學(xué)和計(jì)量學(xué)等領(lǐng)域。

目前，針刺治療SCⅠ的研究領(lǐng)域多集中在臨床觀察和機(jī)制研究[8,12]，但在熱點(diǎn)趨向等方面缺乏清晰的梳理，基于傳統(tǒng)的文獻(xiàn)檢索和數(shù)據(jù)挖掘方法能夠獲取豐富的信息，但缺乏直觀的結(jié)構(gòu)展示和脈絡(luò)呈現(xiàn)。本文通過CiteSpace軟件對(duì)中國知網(wǎng)（CNKⅠ）建庫以來收錄的針刺治療SCⅠ相關(guān)研究文獻(xiàn)進(jìn)行處理和演算，圍繞關(guān)鍵詞、作者、發(fā)文機(jī)構(gòu)等要素展開，以知識(shí)圖譜的形式展現(xiàn)出針刺治療SCⅠ的發(fā)展現(xiàn)況及模式，從而為尋找針刺治療SCⅠ研究熱點(diǎn)、預(yù)測(cè)發(fā)展趨勢(shì)乃至深入開展相關(guān)研究提供借鑒意義。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)采集

通過檢索中國知網(wǎng)（CNKⅠ）獲取相關(guān)文獻(xiàn)，內(nèi)容檢索條件為“主題”（精確），檢索詞為“針刺”AND“脊髓損傷”，檢索年限為建庫以來至2021年12月2日。共檢索出并納入667篇相關(guān)文獻(xiàn)，時(shí)間跨度為1977年至2021年。瀏覽文獻(xiàn)的標(biāo)題和摘要，確定所納入的文獻(xiàn)均關(guān)于針刺治療脊髓損傷相關(guān)領(lǐng)域。

1.2 數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換

文獻(xiàn)記錄以Refworks的格式導(dǎo)出，導(dǎo)出的文獻(xiàn)記錄中包含作者、研究機(jī)構(gòu)、題名、發(fā)表年份、關(guān)鍵詞、摘要、期刊、卷次和起止頁碼。選擇CiteSpace 5.8.R3軟件中自帶的格式轉(zhuǎn)換器，將Refworks格式文件轉(zhuǎn)換為CiteSpace可用的download_***.txt格式。

2 知識(shí)圖譜可視化結(jié)果分析

2.1 關(guān)鍵詞可視化

在CiteSpace軟件中設(shè)置時(shí)間分區(qū)為1年分區(qū)法，自1977年至2021年，每1年為切割點(diǎn)進(jìn)行分析，節(jié)點(diǎn)類型采用關(guān)鍵詞（Keyword）、演算時(shí)閾值（Top N% per slice）選擇為50，剪切方式（Pruning）采用Pathfinder法，形成的圖譜共有1117個(gè)關(guān)鍵詞被納入，其中有15個(gè)關(guān)鍵詞被引率大于等于30，其中“脊髓損傷”出現(xiàn)頻次最多，頻次為636次，與其余關(guān)鍵詞皆有緊密聯(lián)系，為便于觀察，隱藏低頻關(guān)鍵詞最終得出以下高頻關(guān)鍵詞可視化圖譜，如圖1所示。

圖1 高頻關(guān)鍵詞可視化圖譜

結(jié)合高頻關(guān)鍵詞可視化圖譜和CNKⅠ檢索生成的主題詞可知，神經(jīng)源性膀胱、尿潴留是脊髓損傷的常見并發(fā)癥，同時(shí)也是針灸治療的關(guān)注焦點(diǎn)。研究表明[13]，脊髓損傷后神經(jīng)源性膀胱發(fā)生率高達(dá)70%～84%，SCⅠ導(dǎo)致的膀胱逼尿肌收縮力下降及興奮性改變，致使尿潴留等排尿障礙，嚴(yán)重影響預(yù)后及生活質(zhì)量。此外，關(guān)鍵詞頻顯示（圖2、表1），廣泛的臨床觀察及實(shí)驗(yàn)研究已開展，并提示夾脊穴、督脈、電針療法均為針刺優(yōu)選療法。其中，夾脊穴臨床療效證據(jù)充分[6,14]，其作用機(jī)制也是針刺領(lǐng)域熱點(diǎn)。胡蓉等[15]的實(shí)驗(yàn)研究表明，電針“夾脊”穴能夠促進(jìn)SCⅠ后轉(zhuǎn)錄因子Olig2和Sox10的表達(dá)，促進(jìn)少突膠質(zhì)前體細(xì)胞增殖分化，從而促進(jìn)大鼠運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)。孫忠人等[16]對(duì)近年國內(nèi)外夾脊電針治療SCⅠ的機(jī)制研究文獻(xiàn)進(jìn)行了綜述，發(fā)現(xiàn)電針調(diào)控脊髓神經(jīng)細(xì)胞死亡是其促進(jìn)脊髓修復(fù)的重要途徑。此外，靈活運(yùn)用針刺技術(shù)干預(yù)SCⅠ后尿潴留也獲效彰然，如鄺偉川等[17]通過針刺八髎穴治療SCⅠ后神經(jīng)源性尿潴留，有效改善了尿潴留癥狀并提高了膀胱功能，療效顯著。

表1 針刺治療脊髓損傷文獻(xiàn)高頻關(guān)鍵詞（頻次前20位）

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在圖1關(guān)鍵詞可視化圖譜的基礎(chǔ)上進(jìn)行適當(dāng)?shù)膮?shù)調(diào)節(jié)，通過LLR方法，運(yùn)用Keyword運(yùn)算法形成了51個(gè)較大的聚類，隱藏小聚類，形成如圖3所示聚類圖。形成的聚類展示了針刺治療SCⅠ研究中的熱點(diǎn)領(lǐng)域和發(fā)展重點(diǎn)，結(jié)合高頻關(guān)鍵詞和聚類標(biāo)簽，不難發(fā)現(xiàn)，針刺治療SCⅠ的研究在臨床療效觀察和實(shí)驗(yàn)機(jī)制研究中各有較大份額，涉及聚類標(biāo)簽#13BDNF及#28小膠質(zhì)細(xì)胞的研究。如田志等[18]的實(shí)驗(yàn)表明，駑藥針刺可明顯改善脊髓半橫斷損傷大鼠的運(yùn)動(dòng)功能，并使脊髓中的BDNF表達(dá)增加，從而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用；再如，范筱等[19]的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了電針通過抑制SCⅠ大鼠模型脊髓中小膠質(zhì)細(xì)胞活化，降低Caspase1(p20)的表達(dá)，從而抑制小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥。

圖3 關(guān)鍵詞聚類圖

2.2 發(fā)文作者合作與機(jī)構(gòu)合作可視化

在CiteSpace軟件中設(shè)置時(shí)間分區(qū)為1年分區(qū)法，自1977年至2021年，每1年為切割點(diǎn)進(jìn)行分析，節(jié)點(diǎn)類型選擇“作者（Author）”，演算時(shí)閾值（Top N% per slice）選擇為50，剪切方式（Pruning）采用Minimum Spanning Tree法，形成后的圖譜如圖4所示，共有1254位作者被納入，共有10位作者發(fā)文≥10篇（見表2）。其中，發(fā)文量前3名的作者為孫忠仁、全仁夫和李曉寧，分別發(fā)文31、15和14篇。分析發(fā)文機(jī)構(gòu)合作關(guān)系時(shí)，節(jié)點(diǎn)類型選擇“機(jī)構(gòu)（Ⅰnstitution）”，演算時(shí)閾值（Top N% per slice）選擇為50，剪切方式（Pruning）采用Pathfinder法，形成圖譜后共有486所機(jī)構(gòu)被納入，發(fā)文量≥10篇的機(jī)構(gòu)有5所（見表3），發(fā)文量最多的機(jī)構(gòu)是黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，共發(fā)表文章31篇；其次為黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院，共發(fā)文19篇。

表2 針刺治療SCⅠ高發(fā)文量作者（發(fā)文量≥10篇）

表3 針刺治療SCⅠ發(fā)文量較大機(jī)構(gòu)（發(fā)文量≥5篇）

圖4 高發(fā)文量作者可視化圖譜

高發(fā)文量作者代表之一的孫忠人教授及其團(tuán)隊(duì)以黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)及黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院為依托單位和平臺(tái)，進(jìn)行了大量針刺或其他中醫(yī)藥療法治療SCⅠ的臨床觀察及機(jī)制研究[20-21]，取得了豐厚成果。例如，孫教授及團(tuán)隊(duì)[21]通過實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了夾脊電針可能通過抑制P2X7R、NLRP3的表達(dá)而對(duì)急性SCⅠ大鼠發(fā)揮治療作用；再如，臨床療效觀察表明[20]，聯(lián)用俞募配穴穴位埋線療法治療SCⅠ后神經(jīng)源性膀胱患者可以有效改善膀胱功能，并減少尿路感染的發(fā)生，值得深入研究與推廣。此外，其團(tuán)隊(duì)成員還包括吳永剛、李志剛、李曉寧、遲蕾等高發(fā)文量專家，從早年間便開始圍繞針刺等中醫(yī)藥療法治療SCⅠ展開了臨床觀察與基礎(chǔ)研究[22-23]，以及針刺教學(xué)模式探討等[24]，為該領(lǐng)域的深入高水平研究提供素材與標(biāo)桿式參考。此外，全仁夫、蔣松鶴分別依托浙江中醫(yī)藥大學(xué)及其各個(gè)附屬醫(yī)院在SCⅠ康復(fù)機(jī)制及針刺等干預(yù)手段方面進(jìn)行了大量前沿、新穎、縝密的研究，如全仁夫團(tuán)隊(duì)實(shí)驗(yàn)[25]驗(yàn)證了3D打印支架載重編程誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（iPSCs）-神經(jīng)干細(xì)胞（NSCs）移植促進(jìn)SCⅠ后運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)，可能與降低脊髓神經(jīng)元細(xì)胞凋亡相關(guān)。

由圖譜可見，該領(lǐng)域團(tuán)隊(duì)的合作主要呈輻射型團(tuán)隊(duì)模式，特點(diǎn)是依托高校平臺(tái)為中心，與其附屬或合作醫(yī)院形成長期、穩(wěn)定的網(wǎng)絡(luò)狀聯(lián)系，資源共享，優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，將臨床試驗(yàn)與基礎(chǔ)研究有機(jī)結(jié)合，持續(xù)產(chǎn)出高質(zhì)量成果。結(jié)合圖5及表3可知，高發(fā)文量作者依托高產(chǎn)出機(jī)構(gòu)，在位居前列的10所機(jī)構(gòu)中，以中醫(yī)院校及附屬醫(yī)院為主，體現(xiàn)了針刺療法研究的中醫(yī)學(xué)科歸屬性及特色，同時(shí)加強(qiáng)了院校機(jī)構(gòu)間的溝通聯(lián)絡(luò)。如圖5b中，南京、浙江、湖南、安徽、河南、上海中醫(yī)藥大學(xué)等及相關(guān)附屬醫(yī)院地理位置臨近、資源互助，形成了臨床試驗(yàn)及機(jī)制研究的合作網(wǎng)絡(luò)。

圖5 研究機(jī)構(gòu)可視化圖譜

2.3 針刺治療脊髓損傷的趨勢(shì)演進(jìn)及熱點(diǎn)年份分析

由CNKⅠ生成的文章發(fā)表年度趨勢(shì)圖可見，自1995年開始，針刺治療SCⅠ相關(guān)發(fā)文量呈大幅上升趨勢(shì)，文章類型集在臨床研究、機(jī)制探索、綜述及數(shù)據(jù)發(fā)掘等領(lǐng)域均呈大幅上升，體現(xiàn)了該領(lǐng)域研究的多元化、跨學(xué)科、外延性發(fā)展的蓬勃趨勢(shì)。由圖6～圖8可知，關(guān)鍵詞和發(fā)文作者隨著時(shí)間推進(jìn)和年代演進(jìn)均呈現(xiàn)出爆發(fā)點(diǎn)（Citation Bursts），即成果數(shù)量有飛躍的年份區(qū)間。由圖7可知，關(guān)鍵詞中，“實(shí)驗(yàn)研究”在1988～2003年間呈現(xiàn)發(fā)文量噴涌及突破。隨著實(shí)驗(yàn)技術(shù)的提高及通路機(jī)制等理念滲入，實(shí)驗(yàn)研究在針刺方面的應(yīng)用愈加廣泛和多元化。隨著年代推進(jìn)，“基因”、“背根節(jié)”、“神經(jīng)營養(yǎng)因子”、“神經(jīng)生長因子”、“脊髓可塑性”等關(guān)鍵詞相繼出現(xiàn)高發(fā)文量年份，表明實(shí)驗(yàn)手段更加高端多樣，從基因、蛋白層面進(jìn)行作用機(jī)制研究，闡釋針刺治療SCⅠ原理。除“針灸療法”、“電針”外，2010年后“康復(fù)訓(xùn)練”、“運(yùn)動(dòng)點(diǎn)”、“中醫(yī)藥療法”的爆發(fā)點(diǎn)昭示著針刺理念現(xiàn)代化與康復(fù)手段有機(jī)結(jié)合的大趨勢(shì)，同時(shí)“便秘”、“排尿功能障礙”也分別在2012～2017年間、2013～2017年間呈現(xiàn)爆發(fā)趨勢(shì)，說明SCⅠ并發(fā)癥成為針刺手段干預(yù)下的研究熱點(diǎn)和趨勢(shì)，且未來研究前景依然廣闊。

圖6 CNKⅠ生成針刺治療SCⅠ發(fā)文量趨勢(shì)圖

圖7 針刺治療SCⅠ關(guān)鍵詞爆點(diǎn)圖

圖8 針刺治療SCⅠ發(fā)文作者爆點(diǎn)圖

由圖8可知，19位作者的發(fā)文量近年來出現(xiàn)爆發(fā)點(diǎn)年份。最先獲得發(fā)文量突破的幾位作者如吳永剛、孔抗美、遲蕾等，在團(tuán)隊(duì)協(xié)作下實(shí)現(xiàn)了為期3～11年不等的發(fā)文高產(chǎn)時(shí)段。以吳永剛為例，在1988～1999的11年間，我國針刺治療SCⅠ的研究處在突破的萌芽及初始階段，結(jié)合圖7可知，同時(shí)期突破點(diǎn)關(guān)鍵詞為“實(shí)驗(yàn)研究”、“針刺治療”、“脊髓損傷/針灸療法”。1995年，吳永剛依托黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院為平臺(tái)，通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)督脈針刺法能抑制脊髓損傷大鼠脊髓血流量（SCBF）下降幅度，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)[26]。1999年，其研究證實(shí)針刺能抑制脊髓損傷大鼠丙二醛（MDA）生成，增強(qiáng)超氧化物歧化酶（SOD）活性，具有顯著抗自由基能力的同時(shí)促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，為針刺治療SCⅠ提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)及機(jī)制素材[23]。

3 討論

綜觀CiteSpace對(duì)關(guān)鍵詞、發(fā)文作者、發(fā)文機(jī)構(gòu)及熱點(diǎn)年份的計(jì)量學(xué)及可視化圖譜分析，可以歸納為如下三點(diǎn)啟示：首先，療效觀察及機(jī)制探索均是針刺治療SCⅠ的研究重點(diǎn)，各機(jī)構(gòu)呈輻射狀交互合作，圍繞電針及夾脊穴等熱點(diǎn)展開，研究層面逐漸深入。近年來，隨著針刺治療SCⅠ的臨床研究規(guī)模逐步擴(kuò)大、質(zhì)量不斷提高[6-7,14,17]，顯著的臨床療效伴隨的是多維度、多學(xué)科交融的機(jī)制研究。以高校及附屬醫(yī)院為中心，交互聯(lián)絡(luò)相關(guān)合作單位，形成優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)、資源共享的合作網(wǎng)，也是未來該領(lǐng)域研究的趨勢(shì)導(dǎo)向。此外，SCⅠ患者分布在各省市綜合醫(yī)院及?？漆t(yī)院的門診、神經(jīng)科、針灸或理療科等，加之針刺臨床研究對(duì)樣本量需求大、周期長、針刺技術(shù)要求高等特點(diǎn)，更需要強(qiáng)化研究中心的統(tǒng)籌及核心領(lǐng)導(dǎo)力，增加合作單位數(shù)量。因此，未來這種“合作網(wǎng)”的模式為大勢(shì)所趨。其次，SCⅠ的泌尿系并發(fā)癥是研究熱點(diǎn)，電針及夾脊穴等的應(yīng)用也成為研究領(lǐng)域標(biāo)桿。由高頻關(guān)鍵詞可知，尿潴留、神經(jīng)源性膀胱等SCⅠ的泌尿系并發(fā)癥是研究重點(diǎn)之一，同時(shí)也是亟待攻克的臨床難題之一。隨著臨床觀察[14-15]深入，電針等針刺手段結(jié)合夾脊穴、督脈等的應(yīng)用穩(wěn)定、高效，具有極大的挖掘潛質(zhì)，且電針手段或穴位效應(yīng)的作用機(jī)制探索從基因、蛋白組學(xué)、信號(hào)通路等維度均已初具規(guī)模，堪稱針刺治療臨床和機(jī)制研究的典范與標(biāo)桿。最后，針刺治療SCⅠ的研究呈現(xiàn)機(jī)制探索起步早、立足臨床、逐步深入、回歸臨床的年代演進(jìn)特征。由關(guān)鍵詞及作者的發(fā)文量呈現(xiàn)爆發(fā)點(diǎn)年份可知，早年間的實(shí)驗(yàn)研究在20世紀(jì)80年代已開始探索，到了90年代更是初見成果[23,26]。隨著實(shí)驗(yàn)技術(shù)及科學(xué)手段進(jìn)步，針刺治療SCⅠ機(jī)制研究不斷深入[23,25-27]，但始終從解決臨床實(shí)際問題出發(fā)，回歸臨床，為優(yōu)化治療方案及開拓新思路、醞釀新方法提供科學(xué)假說及數(shù)據(jù)支持。

綜上所述，通過Citespace軟件進(jìn)行針刺治療SCⅠ文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)分析后，以可視化圖譜的形式展現(xiàn)研究熱點(diǎn)與趨勢(shì)導(dǎo)向，為該領(lǐng)域的臨床療效及機(jī)制的進(jìn)一步深入研究提供了直觀、詳實(shí)的素材與依據(jù)。