醋酸潑尼松片與硫唑嘌呤聯(lián)合熊去氧膽酸治療AIH-PBC重疊綜合征中期隨訪研究

蒯 君,張?zhí)m芳,郭曉鵬,楊 芳,楊 璐,秦 蕾

(新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，河南 新鄉(xiāng) 453000)

自身免疫性肝炎(Autoimmune hepatitis, AIH)、原發(fā)性膽汁性膽管炎(Primary biliary cholangitis，PBC)是兩種常見自身免疫性肝病，部分患者可同時(shí)存在以上兩種疾病臨床特征，稱之為自身免疫性肝炎-原發(fā)性膽汁性膽管炎(AIH-PBC)重疊綜合征。AIH-PBC重疊綜合征發(fā)病率為2%～20%，并發(fā)癥與肝移植發(fā)生率高于AIH、PBC單一疾病，故尋找治療該疾病有效方法成為臨床研究重點(diǎn)[1]。熊去氧膽酸在PBC治療中療效顯著，但單一使用對(duì)于AIH-PBC重疊綜合征的療效有限[2]。糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑聯(lián)合是治療AIH有效方案，對(duì)于大部分患者療效較好，但臨床對(duì)于熊去氧膽酸聯(lián)合糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑應(yīng)用于AIH-PBC重疊綜合征的效果研究較少。本研究選取AIH-PBC重疊綜合征患者60例，探討醋酸潑尼松片與硫唑嘌呤聯(lián)合熊去氧膽酸的臨床價(jià)值。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院AIH-PBC重疊綜合征患者60例(2016年1月～2018年4月)，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分組，各30例。對(duì)照組女22例，男8例；平均年齡(52.59±5.68)歲；平均病程(10.71±2.08)個(gè)月。觀察組女21例，男9例；平均年齡(53.17±5.76)歲；平均病程(10.24±2.02)個(gè)月。兩組基線資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 方法

對(duì)照組采用熊去氧膽酸(Daewoong Pharmaceutical Co.,Ltd.，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130433)治療，口服，15 mg/(kg·d)，治療12個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用醋酸潑尼松片(黑龍江福和制藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H23020385)、硫唑嘌呤(上海上藥信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021422)治療，醋酸潑尼松片口服，初始劑量為0.5 mg/(kg·d)，4周后劑量20 mg/d及以上的患者每周減量5 mg，劑量少于20 mg/d的患者每周減量2.5 mg，至5 mg/d時(shí)維持治療；硫唑嘌呤口服，50 mg/d，治療12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組治療前、治療12個(gè)月后肝功能[血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)氨酶(GGT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)]、免疫功能[血清免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)]，于治療前、治療12個(gè)月后各抽取患者4 mL晨起空腹靜脈血，離心(2 000 r/min，10 min)取血清，在-80 ℃下保存待檢，使用全自動(dòng)生化檢測(cè)儀(日本奧林巴斯公司，型號(hào)：Olympus 2700)以連續(xù)監(jiān)測(cè)法測(cè)定血清GGT、AST、ALP、ALT水平，以免疫透射比濁法測(cè)定血清IgG、IgM水平，試劑盒均購(gòu)于德國(guó)貝克曼公司，嚴(yán)格按照使用說(shuō)明書進(jìn)行操作。比較兩組隨訪12個(gè)月應(yīng)答率，AST、ALT、IgG應(yīng)答指血清AST、ALT、IgG水平降至正常范圍，GGT、ALP應(yīng)答為血清GGT、ALP水平降至正常范圍或下降>40%[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組肝功能、免疫功能比較(見表1)

表1 兩組肝功能、免疫功能比較 U/L

2.2 兩組應(yīng)答率比較(見表2)

表2 兩組應(yīng)答率比較 %

3 討論

有研究指出，熊去氧膽酸、醋酸潑尼松片、硫唑嘌呤聯(lián)用治療AIH-PBC重疊綜合征，可顯著改善肝臟生化指標(biāo)與免疫指標(biāo)[2，3]。本研究結(jié)果顯示，治療12個(gè)月后，觀察組血清GGT、AST、ALP、ALT水平低于對(duì)照組，提示醋酸潑尼松片與硫唑嘌呤聯(lián)合熊去氧膽酸治療AIH-PBC重疊綜合征可有效改善肝功能。這是由于熊去氧膽酸可減少氧自由基，阻止T淋巴細(xì)胞誘發(fā)炎癥反應(yīng)，進(jìn)而改善肝臟生化指標(biāo)，硫唑嘌呤能控制過激免疫反應(yīng)，減輕炎癥損傷，醋酸潑尼松片具有抗炎作用，能減輕組織對(duì)炎癥的反應(yīng)，聯(lián)合用藥能減輕肝組織炎癥反應(yīng)，更好降低血清GGT、AST、ALP、ALT水平。

自身免疫性肝病由自身免疫介導(dǎo)異常引發(fā)，IgG、IgM分布于血清中，能反映出人體免疫情況[2,3]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療12個(gè)月后，觀察組血清IgG水平低于對(duì)照組(P<0.05)，兩組應(yīng)答率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，提示醋酸潑尼松片與硫唑嘌呤聯(lián)合熊去氧膽酸治療AIH-PBC重疊綜合征可有效改善免疫功能。究其原因，硫唑嘌呤可阻止淋巴細(xì)胞增殖，妨礙抗原敏感細(xì)胞向免疫母細(xì)胞轉(zhuǎn)化，達(dá)到免疫抑制效果，醋酸潑尼松片可降低嗜酸性細(xì)胞、單核細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞數(shù)量，抑制免疫球蛋白與細(xì)胞表面受體相結(jié)合，進(jìn)而減輕免疫反應(yīng)，聯(lián)合應(yīng)用可進(jìn)一步發(fā)揮免疫抑制作用，弱化免疫反應(yīng)，改善免疫異?，F(xiàn)象[1,3]。本研究對(duì)比發(fā)現(xiàn)，隨訪12個(gè)月，兩組應(yīng)答率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

綜上，醋酸潑尼松片與硫唑嘌呤聯(lián)合熊去氧膽酸治療AIH-PBC重疊綜合征可有效改善肝功能、免疫功能。