復(fù)方血栓通膠囊改善2型糖尿病腎病患者腎功能的作用機(jī)制研究

嚴(yán)曉靈，李慶豪

（1.惠東縣人民醫(yī)院藥劑科；2.惠東縣人民醫(yī)院康復(fù)科，廣東惠州 516300）

2型糖尿病是一種臨床較為常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病，其主要是以多飲、多食、消瘦等癥狀為臨床表現(xiàn)，若患者治療不及時(shí)，則易出現(xiàn)腎病等并發(fā)癥，從而嚴(yán)重降低患者的生存質(zhì)量[1]?，F(xiàn)階段，纈沙坦是臨床治療2型糖尿病腎病常用的藥物之一，其可改善患者腎功能，控制病情進(jìn)展，但其在臨床應(yīng)用中部分患者易發(fā)生頭痛、頭暈等并發(fā)癥。中醫(yī)認(rèn)為2型糖尿病腎病應(yīng)歸屬于“消渴”“水腫”等疾病范疇，其發(fā)病主要是以瘀血兼熱毒為標(biāo)、氣陰兩虛為本，因此臨床治療可以活血化瘀、清熱解毒等為治療原則[2]。復(fù)方血栓通膠囊屬于一種中藥制劑，其主要成分有三七、黃芪等藥物，可發(fā)揮清熱涼血、解毒散結(jié)等功效，且藥性溫和[3]?；诖耍狙芯恐荚谔接憦?fù)方血栓通膠囊改善2型糖尿病腎病患者腎功能的效果，以便為臨床尋找更有效的臨床治療方案，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年9月至2021年9月惠東縣人民醫(yī)院收治的100例2型糖尿病腎病患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各50例。對(duì)照組患者中，男性30例，女性20例；年齡44～80歲，平均年齡（65.84±10.52）歲；2型糖尿病病程2～15年，平均病程（7.28±1.34）年；腎病病程1～4年，平均病程（2.35±0.42）年；臨床分期：Ⅲ期32例，Ⅳ期18例。試驗(yàn)組患者中，男性31例，女性19例；年齡45～80歲，平均年齡（65.75±10.58）歲；2型糖尿病病程2～14年，平均病程（7.37±1.51）年；腎病病程1～3年，平均病程（2.27±0.45）年；臨床分期：Ⅲ期33例，Ⅳ期17例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)惠東縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有患者均同意參與本研究并簽署知情同意書。診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)參考《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017年版）》[4]，中醫(yī)參考《糖尿病腎病中醫(yī)防治指南》[5]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，并伴有2型糖尿病腎病臨床癥狀者；②經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查證實(shí)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他內(nèi)分泌疾病者；②非2型糖尿病所致腎臟疾病者；③合并急性代謝紊亂者；④合并有心、肝等器官功能障礙及泌尿系統(tǒng)感染者。

1.2 治療方法 兩組患者入院后，均予以基礎(chǔ)治療：合理飲食，合理運(yùn)動(dòng)，同時(shí)予以降糖藥物以維持患者血糖控制（目標(biāo)值：空腹血糖為5.6～6.9 mmoL/L，餐后血糖＜11.1 mmoL/L）。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，予以對(duì)照組患者纈沙坦膠囊（北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040217，規(guī)格：80 mg）口服治療，80 mg/次，1次/d。在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，予以試驗(yàn)組患者復(fù)方血栓通膠囊（廣東眾生藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030017，規(guī)格：0.5 g）口服治療，1.5 g次，3次/d。兩組患者均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療效果。依據(jù)《糖尿病腎病中醫(yī)防治指南》[5]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)估兩組患者的治療效果。顯效：治療后，患者的臨床癥狀、體征消失，尿微量白蛋白排泄率（UAER）、血清肌酐（Scr）降低≥50%；有效：治療后，患者的臨床癥狀、體征明顯改善，UAER、血清Scr降低30%～49%；無(wú)效：治療后，患者的臨床癥狀、體征無(wú)明顯變化，UAER、血清Scr降低＜30%。治療總有效率=[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。②血糖相關(guān)指標(biāo)和血脂指標(biāo)水平。治療前后，抽取兩組患者空腹外周靜脈血約5 mL，待其凝固后，進(jìn)行離心（速率：3 000 r/min，時(shí)間：10 min），分離血清。血清糖化血紅蛋白（HbA1c）水平檢測(cè)：糖化血紅蛋白儀（三諾生物傳感股份有限公司，型號(hào)：A1CNow Self Check）；血清空腹胰島素（FINS）水平檢測(cè)：酶聯(lián)免疫吸附法；血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平檢測(cè)：全自動(dòng)生化分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號(hào)：BS-380）。③腎功能。治療前后，兩組患者采血、血清制備方法與②一致，血清尿素氮（BUN）、SCr水平檢測(cè)：全自動(dòng)生化分析儀。取兩組患者尿液，進(jìn)行離心（速率：3 000 r/min，時(shí)間：10 min）。UAER水平檢測(cè)：全自動(dòng)尿液分析儀（桂林優(yōu)利特醫(yī)療電子有限公司，型號(hào)：URIT-1530）。④炎癥因子水平。治療前后，兩組患者采血、血清制備方法與②一致，血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平檢測(cè)：酶聯(lián)免疫吸附法。血漿制備：抽取兩組患者空腹外周靜脈血約5 mL，抗凝處理后，進(jìn)行離心（速率：3 000 r/min，時(shí)間：10 min），分離血漿。血漿趨化素水平檢測(cè)：酶聯(lián)免疫吸附法。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料：以（）表示，用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料：以[例（%）]表示，用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 試驗(yàn)組患者的治療總有效率為94.00%，高于觀察組的76.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組患者治療前后血糖相關(guān)指標(biāo)和血脂指標(biāo)水平比較 與治療前比較，治療后兩組患者血清HbA1c、TC、TG水平均降低，且試驗(yàn)組均低于對(duì)照組；與治療前比較，治療后兩組患者血清FINS水平均升高，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后血糖相關(guān)指標(biāo)和血脂指標(biāo)水平比較（ ）

表2 兩組患者治療前后血糖相關(guān)指標(biāo)和血脂指標(biāo)水平比較（ ）

注：與治療前比，*P＜0.05。HbA1c：糖化血紅蛋白；FINS：空腹胰島素；TC：總膽固醇；TG：三酰甘油。

組別 例數(shù) HbA1c（%） FINS（U/L） TC（mmoL/L） TG（mmoL/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組 50 10.41±1.36 6.92±1.17* 9.56±1.33 14.92±1.14* 10.19±1.37 5.73±1.14* 7.48±1.36 3.77±0.52*對(duì)照組 50 10.53±1.31 7.85±1.23* 9.49±1.36 12.86±1.28* 10.25±1.38 7.67±1.22* 7.45±1.32 6.19±0.84*t值 0.449 3.874 0.260 8.498 0.218 8.216 0.112 17.321 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者治療前后腎功能比較 與治療前比較，治療后兩組患者血清BUN、SCr、UAER水平均降低，且試驗(yàn)組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后腎功能比較（ ）

表3 兩組患者治療前后腎功能比較（ ）

注：與治療前比，*P＜0.05。BUN：尿素氮；Scr：肌酐；UAER：尿微量白蛋白排泄率。

組別 例數(shù) BUN（mmoL/L） SCr（μmoL/L） UAER（μg/min）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組 50 10.13±1.34 3.74±0.59* 143.85±16.32 83.55±8.05* 58.52±6.45 21.22±3.25*對(duì)照組 50 10.15±1.37 6.48±0.76* 145.88±15.35 112.18±10.13* 58.47±6.38 43.58±5.41*t值 0.074 20.137 0.641 15.646 0.039 25.052 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較 與治療前比較，治療后兩組患者血清IL-6、TNF-α、血漿趨化素水平均降低，且試驗(yàn)組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較（ ）

表4 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較（ ）

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-6：白細(xì)胞介素-6；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別 例數(shù) IL-6（ng/L） TNF-α（ng/L） 血漿趨化素（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組 50 93.17±10.24 40.75±6.18* 79.96±8.45 38.18±5.34* 172.63±20.45 46.36±7.48*對(duì)照組 50 91.18±11.45 52.42±7.09* 78.87±9.48 52.47±6.57* 176.25±21.85 89.47±9.58*t值 0.916 6.342 0.607 11.965 0.855 25.080 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

2型糖尿病腎病是一種常見(jiàn)的2型糖尿病微血管并發(fā)癥，其主要以蛋白尿、水腫等癥狀為臨床表現(xiàn)，可導(dǎo)致患者殘疾甚至死亡，進(jìn)而嚴(yán)重威脅患者生命安全[6]。纈沙坦膠囊屬于一種血管緊張素受體拮抗劑，其可擴(kuò)張球小動(dòng)脈，以減小腎小球壓力，進(jìn)而改善腎功能，但其在臨床應(yīng)用中效果不佳[7]。

中醫(yī)認(rèn)為2型糖尿病腎病主要是因氣陰兩虛，使得內(nèi)熱傷陰耗氣，導(dǎo)致痰熱瘀郁互結(jié)，進(jìn)而在腎之絡(luò)脈形成微型癥瘕，腎功能下降[8]。復(fù)方血栓通膠囊中三七具有散淤止血、消腫止痛等功效；玄參具有清熱涼血、解毒散結(jié)等功效；黃芪具有利水消腫、補(bǔ)氣升陽(yáng)等功效；丹參具有活血祛瘀、涼血消癰等功效，以上諸藥協(xié)同發(fā)揮益氣養(yǎng)陰、活血化瘀之功[9]。本次研究結(jié)果中，治療后試驗(yàn)組患者的治療總有效率優(yōu)于對(duì)照組，治療后試驗(yàn)組患者血清FINS水平與對(duì)照組相比升高，血清HbA1c、TC、TG、BUN、SCr、UAER水平低于對(duì)照組，表明復(fù)方血栓通膠囊治療2型糖尿病腎病可有效緩解患者的臨床癥狀，改善腎功能，維持糖脂代謝正常，提高治療效果，與黎鳳珍等[10]研究結(jié)果基本一致。血清IL-6、TNF-α、血漿趨化素均為反映機(jī)體炎癥狀態(tài)的指標(biāo)，其中IL-6可參與炎癥反應(yīng)進(jìn)程，故其水平升高可提示患者的炎癥反應(yīng)加劇，病情惡化；TNF-α作為炎癥因子，故其水平升高可提示患者的炎癥損傷加重，不利于其預(yù)后；血漿趨化素可促進(jìn)機(jī)體炎癥反應(yīng)發(fā)生，故其水平降低可提示患者的炎癥損傷減輕，病情好轉(zhuǎn)?，F(xiàn)代藥理學(xué)表明，三七中的三七單體皂苷可直接抑制機(jī)體炎癥因子的釋放，進(jìn)而減輕炎癥損傷，有利于患者病情改善[11]；黃芪中的苷類及多糖類可通過(guò)抑制滑膜細(xì)胞，減少過(guò)氧化物等成分，進(jìn)而降低一氧化碳水平，發(fā)揮抗炎效果[12]。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組患者血清IL-6、TNF-α、血漿趨化素水平低于對(duì)照組，表明復(fù)方血栓通膠囊治療2型糖尿病腎病可有效抑制患者的炎癥反應(yīng)，與王茂林等[13]研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，復(fù)方血栓通膠囊治療2型糖尿病腎病可有效緩解患者的臨床癥狀，改善腎功能，其作用機(jī)制可能與維持糖脂代謝正常，抑制炎癥反應(yīng)有關(guān)。值得臨床后期應(yīng)用。