HFHD聯(lián)合西沙必利對慢性CRF患者的炎癥因子、腎功能指標(biāo)及臨床療效分析

高艷玲

(河北省邯鄲市中心醫(yī)院急診科，河北 邯鄲 056001)

慢性腎功能衰竭(chronic renal failure,CRF)是腎臟內(nèi)科常見的一種疾病，也稱之為慢性腎功能不全，是指患者由于各種原因引起的腎臟功能實質(zhì)性病變并惡化進展的病情階段[1]。此時患者的腎臟組織出現(xiàn)明顯萎縮，致使患者的腎臟不能有效維持其基本的代謝功能，從而出現(xiàn)的以腎臟代謝功能障礙及代謝產(chǎn)物潴留以及水、電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂失調(diào)以及消化道癥狀等，進而引起的患者全身各系統(tǒng)均有不同程度受累的一類臨床綜合征[2]。CRF的發(fā)生和進展嚴(yán)重危及患者的生命，對于此類患者應(yīng)給予積極有效的治療干預(yù)以維持患者的殘余腎功能，避免病情的進一步惡化[3]。在眾多的治療方案中以血液透析治療作為患者腎臟衰竭的替代療法，隨著技術(shù)的發(fā)展及高效的透析設(shè)備儀器的應(yīng)用，高通量血液透析(high throughput hemodialysis, HFHD)療法以其高透析效率、保護腎功能、降低炎性反應(yīng)等方面的優(yōu)勢，在CRF患者中得到廣泛的應(yīng)用[4-5]。但隨著臨床應(yīng)用的增多，HFHD在CRF患者治療中也存在一定的不足，比如對于CRF患者的消化道癥狀如惡心嘔吐、腹脹、反酸、噯氣等并無明顯的改善效果[6]。因此，有必要在HFHD治療期間聯(lián)合相應(yīng)的治療藥物以提高患者的胃腸功能。西沙必利是一種新型的促胃腸動力藥，通過促進乙酰膽堿的釋放可加強胃腸蠕動功能進而改善患者的消化道癥狀，既往在各類消化疾病治療中有良好效果[7]。為此，本研究中以CRF患者為治療對象，在HFHD治療期間增加西沙必利治療，綜合評估對患者的臨床療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2019年7月—2021年7月在本院進行治療的CRF患者152例為治療對象，隨機抽簽法分為觀察組、對照組，各76例。觀察組：男性40例，女性36例，年齡50～75歲，平均(61.28±9.28)歲，體重指數(shù)(body mass index,BMI)18～27，平均23.21±2.87，病程10～38個月，平均(29.28±8.87)個月，原發(fā)疾病：慢性腎炎27例、狼瘡性腎炎20例、紫癜性腎炎16例、糖尿病腎病13例，基礎(chǔ)合并癥：高血壓12例、高脂血癥12例；對照組組：男性37例，女性39例，年齡50～75歲，平均(62.87±9.47)歲，BMI 18～28，平均23.82±2.87，病程10～40個月，平均(29.97±8.92)個月，原發(fā)疾?。郝阅I炎24例、狼瘡性腎炎22例、紫癜性腎炎13例、糖尿病腎病17例，基礎(chǔ)合并癥：高血壓13例、糖尿病19例、高脂血癥11例；組間一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者經(jīng)診斷確診為CRF，符合《腎臟病學(xué)》(第四版)中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；②患者年齡50～75歲；③患者均采用HFHD治療，能夠耐受該治療方式；④CRF患者治療期間出現(xiàn)消化道癥狀；⑤患者對西沙必利等治療藥物無禁忌證；⑥患者對治療方案知悉并自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者合并其他腎臟疾?。虎诤喜⑷硌装Y性疾病患者；③人口學(xué)資料和觀察指標(biāo)數(shù)據(jù)缺失或不完整；④納入本研究前已經(jīng)接受其他治療藥物干預(yù)的患者；⑤患者未嚴(yán)格執(zhí)行治療方案；⑥患者因各種原因自愿退出本項研究。研究方案的實施得到醫(yī)院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)(批件號：KYLL20190210)。

1.2治療方案 2組患者均給予CRF的基礎(chǔ)治療干預(yù)，包括健康宣教、飲食指導(dǎo)、控制血壓、控制血脂、維持水電解質(zhì)平衡態(tài)，以及營養(yǎng)支持等。對照組以HFHD治療，采用4008S型多功能血液透析機(德國費森尤斯公司，國械注進20173456253)進行透析治療，透析器為(金寶透析器300-400型)透析器(德國費森尤斯公司)，超濾系數(shù)為59 mL·h-1·mmHg-1，膜面積為2.0 m2，透析參數(shù)設(shè)置為：血液流量200～220 mL/min，透析液流量為400～500 mL/min，透析時長為4 h/次，每周透析治療2次?；颊咴谥委熎陂g補充充足的維生素和能量供應(yīng)，對患者進行補鈣和限制磷元素的攝入。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合西沙必利治療，患者的基礎(chǔ)療法及HFHF治療方案與對照組完全相同，同時患者給予西沙必利片(海南三葉制藥，規(guī)格：5 mg，國藥準(zhǔn)字H20050592)口服，2片/次，3次/d。以2周為1個療程，共治療3個療程。

1.3評價方案

1.3.1炎癥因子水平比較 采集患者治療開始前、療程結(jié)束后1 d的血液樣本3 mL，在AXTG20G型多功能臺式高速離心機(上海趙迪生物科技有限公司)中離心，離心參數(shù)設(shè)置：轉(zhuǎn)速5 000 r/min、離心半徑10 cm、溫度25 ℃、離心時間20 min。分離后的血清樣本以酶免疫法檢測患者的炎癥因子水平比較包括降鈣素基因相關(guān)肽(Calcitonin gene related peptide,CGRP)、血清成纖維細(xì)胞生長因子23(serum fibroblast growth factor 23,FGF-23)、熱休克蛋白47(heat shock protein 47,HSP47)，并進行組間比較，檢測儀器為LD-96A多功能酶標(biāo)儀(山東萊恩德智能科技公司)，試劑盒由艾維迪生物科技有限公司提供。

1.3.2腎功能指標(biāo)水平比較 上述血清學(xué)標(biāo)本采用BK-600型(AU-800貝克曼)全自動生化分析儀(濟南鑫貝西醫(yī)療設(shè)備公司)檢測患者治療前后的腎功能指標(biāo)：β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)、尿素氮(urea nitrogen,BUN)、血清肌酐(serum creatinine,Scr)，檢測試劑盒由寧波瑞源(日本積水)生物科技有限公司提供。

1.3.3胃腸激素水平比較 上述血清學(xué)標(biāo)本采用采用放射免疫分析法檢測患者的胃腸激素指標(biāo)水平包括胃泌素(gastrin,GAS)、血管活性腸肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)、胃動素(motilin,MOT)，檢測儀器為HK-9600型放射免疫分析儀(北京華科天成科技有限公司)，試劑盒由武漢益普生物科技有限公司提供。

1.3.4臨床總有效率比較 療效標(biāo)準(zhǔn)參照《老年人慢性腎臟病診治中國專家共識(2018)》[9]制定：① 顯效：患者代謝排泄功能障礙、水、電解質(zhì)、酸堿平衡失調(diào)及消化道癥狀等癥狀完全消退，β2-MG、BUN、Scr等腎功能指標(biāo)恢復(fù)至癥狀水平；② 有效：患者的臨床癥狀和腎功能指標(biāo)水平均有顯著的改善；③ 無效：治療后患者的癥狀及腎功能指標(biāo)水平均未改善。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/每組例數(shù)×100%。

1.3.5治療安全性比較 記錄統(tǒng)計兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生狀況。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 26.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料比較采用獨立樣本t檢驗和配對t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1炎癥因子水平比較 治療前2組患者炎癥因子水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后各項指標(biāo)水平均有顯著降低，且觀察組患者的CGRP、FGF-23、HSP47水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 炎癥因子水平比較

2.2腎功能指標(biāo)水平比較 治療前2組患者腎功能指標(biāo)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組患者各項指標(biāo)水平均有降低，且觀察組β2-MG、BUN、Scr水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 腎功能指標(biāo)水平比較

2.3胃腸激素水平比較 治療前2組患者胃腸激素水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后所有患者各項指標(biāo)水平均有升高，且觀察組患者的GAS、VIP、MOT高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 胃腸激素水平比較

2.4臨床療效比較 治療后觀察總有效率高于對照組患者，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 總有效率比較

2.5治療安全性比較 治療期間2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表5。

表5 治療安全性比較

3 討 論

CRF的發(fā)病可以引起多種器官組織的臨床各類癥狀，其中消化道系統(tǒng)癥狀是最常見也是最早出現(xiàn)的，患者表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、反酸、噯氣等，影響患者的胃腸功能和營養(yǎng)攝取，而這種消化系統(tǒng)功能紊亂癥狀為長期出現(xiàn)，影響患者的進食功能而導(dǎo)致出現(xiàn)營養(yǎng)不良，進一步加重了CRF病情的進展惡化[10]。對于CRF患者消化道癥狀發(fā)生的原因分析，主流的觀點認(rèn)為是尿毒癥毒素等有害物質(zhì)對患者的胃腸激素穩(wěn)態(tài)水平的影響，使得各種胃腸激素對消化道蠕動功能的調(diào)節(jié)能力減弱。另外，CRF患者體內(nèi)的高炎性反應(yīng)狀態(tài)也能導(dǎo)致患者的胃腸功能失調(diào)。HFHD是一種高效的血液透析治療方法，通過高效能的透析設(shè)備能夠更為徹底有效的清除患者體內(nèi)的各種毒素和有害物質(zhì)，減少CRF患者體內(nèi)有害物質(zhì)對機體各種臟器功能的損傷[11]。但HFHD雖然能夠有效的清除患者體內(nèi)的各種有毒代謝物質(zhì)，但對于已經(jīng)處于紊亂狀態(tài)的消化道功能的逆轉(zhuǎn)效果欠佳，仍然需要聯(lián)合其他治療手段以進一步提高患者的治療效果。西沙必利是一種新型的促胃腸動力藥，通過促進乙酰膽堿的釋放可加強胃腸蠕動功能進而改善患者的消化道癥狀，既往在各類消化疾病治療中有良好效果[12]。本研究中觀察組在HFHD治療期間給予西沙必利治療，患者的臨床療效總有效率有顯著的提升，表明對于CRF患者給予西沙必利輔助治療能夠有效改善患者發(fā)病期間的各種消化道癥狀。這是因為西沙必利屬于第三代的促胃腸動力藥，當(dāng)其進入機體吸收入血后能夠特異性的聚集在胃腸肌層的神經(jīng)叢處，能夠促進此處的乙酰膽堿的釋放，增加了單位時間內(nèi)患者胃腸肌層乙酰膽堿的數(shù)量，而乙酰膽堿數(shù)量的增加對胃腸道平滑肌有收縮效應(yīng)，增強胃十二指腸的收縮功能和胃腸的蠕動效率，加強了大腸和小腸的轉(zhuǎn)運功能[13]。另外，西沙必利的應(yīng)用還能改善患者胃竇和十二指腸的協(xié)調(diào)功能，防止胃-食管和十二指腸處食物反流，加強胃和十二指腸的排空[14]。因此，西沙必利配合HFHD治療對于CRF患者能夠迅速改善患者的消化道癥狀，進一步提升治療效果。

在CRF患者病情進展過程中，患者體內(nèi)處于高炎性反應(yīng)狀態(tài)，且高炎性反應(yīng)也是CRF患者合并消化道癥狀的一個重要誘因。CGRP是由37個氨基酸組成的多肽蛋白分子，廣泛分布于機體的各組織器官中并處于低水平表達，具有多重生物學(xué)活性，當(dāng)患者受到內(nèi)毒素的刺激可激活心血管系統(tǒng)中CGRP神經(jīng)纖維，引起CGRP表達上調(diào)[15]。FGF-23是成纖維細(xì)胞生長因子家族中的一員，是炎性病灶的促進因子，在機體的血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)都有特定的生理活性，也是CRF患者血液透析中需要清除的物質(zhì)，在CRF患者中呈現(xiàn)高表達[16]。HSP47是一種具有膠原特性的分子伴侶，存在于多種器官臟器的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中，在CRF等腎臟疾病進展過程中，HSP47的高表達能夠促進腎小管間質(zhì)的纖維化而加重CRF患者的病情[17]。本研究中觀察組患者治療后的CGRP、FGF-23、HSP47水平均低于對照組，表明西沙必利的輔助應(yīng)用能夠有效改善CRF患者的高炎癥反應(yīng)狀態(tài)。這是因為西沙必利可以增強患者的胃腸蠕動功能，促進各種有毒代謝物質(zhì)經(jīng)胃腸道排出，也減少了胃腸激素紊亂對炎癥狀態(tài)的反向作用[18]。

CRF患者治療期間腎功能指標(biāo)均處于非正常水平，本研究中觀察組治療后患者的β2-MG、BUN、Scr水平均低于對照組，表明西沙必利配合HFHD治療能夠有效的改善患者的腎功能。這是因為HFHD采用高溶質(zhì)擴散性能和通透性的合成膜的高通量濾器，超濾系數(shù)和濾器膜面積相比于普通濾器有顯著提高，可將相對分子質(zhì)量較大的溶質(zhì)、雜質(zhì)等透析至透析液中，實現(xiàn)血液凈化的目的，也提升了患者的腎功能[19]。另外，西沙必利的應(yīng)用促進患者消化道癥狀的改善，也一定程度上改善了患者的腎功能，且該藥沒有腎毒性不加重對患者腎功能的損傷[20]。CRF患者消化道癥狀的發(fā)生也伴隨著胃腸激素水平的紊亂，GAS是一種重要的胃腸激素，促進胃腸道的分泌功能，促進胃竇，胃體收縮，增加胃腸道的運動[21]。VIP是一種調(diào)節(jié)胃腸功能的神經(jīng)遞質(zhì)，能夠舒張胃腸道平滑肌，使腸道平滑肌、肛門內(nèi)括約肌松弛，是反映腸道功能的重要指標(biāo)[22]。MOT則是由胃腸道分泌的一種胃腸激素，其水平升高能夠能刺激上消化道機械性運動和生理性電活動，加速胃排空運動[23]。本研究中觀察組治療后的GAS、VIP、MOT水平均高于對照組，表明西沙必利的輔助應(yīng)用能夠提高患者各項胃腸激素指標(biāo)水平，這是因為西沙必利通過促進乙酰膽堿的合成釋放，進而促進患者的腸道功能的運轉(zhuǎn)，進一步恢復(fù)患者胃腸道的基本功能。在治療安全性評估中，觀察組增加西沙必利治療，不良反應(yīng)未顯著增加，提示安全性較好。由于研究時間的限制，本研究也存在一定的不足，比如西沙必利的應(yīng)用對于CRF患者營養(yǎng)健康狀況的觀察尚未進行，以及進一步的相關(guān)性分析也尚未開展，這也是今后研究的一個重點方向。

綜上所述，HFHD聯(lián)合西沙必利對慢性CRF患者治療效果顯著，能夠降低患者的炎性反應(yīng)水平，改善患者的胃腸激素水平，提高患者的腎功能，治療安全性較好。