運(yùn)動(dòng)員的生物檔案
——類固醇生物護(hù)照

劉夢(mèng)攀

（興奮劑檢測(cè)上海研究院，上海 200438）

1 專業(yè)術(shù)語

內(nèi)源性類固醇（Endogenous anabolic androgenic steroids，EAAS）是指人體自身分泌產(chǎn)生的一類化合物，對(duì)身體成長、發(fā)育及維持正常生理活動(dòng)起重要作用，主要包括睪酮、表睪酮、雙氫睪酮 、脫氫表雄酮 、雄酮及雄烯二酮等。

運(yùn)動(dòng)員生物護(hù)照（Athlete biological passport，ABP）是指連續(xù)采集同一名運(yùn)動(dòng)員多個(gè)時(shí)期的樣品信息，從生理指標(biāo)的縱向變化判定運(yùn)動(dòng)員是否使用了禁用物質(zhì)或方法，是一種間接的檢測(cè)方法。

類固醇生物護(hù)照（Steroidal passport）又稱運(yùn)動(dòng)員生物護(hù)照類固醇模塊，于2014年推出，主要對(duì)運(yùn)動(dòng)員尿樣中的內(nèi)源性類固醇進(jìn)行監(jiān)測(cè)，旨在確定有無外源性攝入的內(nèi)源性類固醇和其他類固醇激素。

2 運(yùn)動(dòng)員生物護(hù)照

運(yùn)動(dòng)員生物護(hù)照的概念最早于2002年被提出，與直接檢測(cè)禁用物質(zhì)的方式不同，生物護(hù)照是為每位運(yùn)動(dòng)員建立一份電子生物檔案，收集運(yùn)動(dòng)員多個(gè)時(shí)期的血液和尿液樣本信息，對(duì)相關(guān)的生理學(xué)指標(biāo)進(jìn)行長期跟蹤，從生理指標(biāo)的縱向變化判定運(yùn)動(dòng)員是否使用了禁用物質(zhì)或方法。由于某些禁用物質(zhì)在人體內(nèi)的代謝速度很快，很難被直接檢測(cè)出，但其對(duì)人體的影響會(huì)持續(xù)較長時(shí)間，體現(xiàn)在某些生理指標(biāo)水平發(fā)生波動(dòng)。生物護(hù)照正是通過這些異常波動(dòng)的生理指標(biāo)進(jìn)行間接判斷。運(yùn)動(dòng)員生物護(hù)照項(xiàng)目由國際自行車聯(lián)盟（Union Cycliste Internationale，簡(jiǎn)稱UCI）在2008年環(huán)法自行車賽上首先啟用，目前已在多個(gè)反興奮劑機(jī)構(gòu)和國際單項(xiàng)體育聯(lián)合會(huì)（International Sports Federations, 簡(jiǎn)稱ISF）中得到推廣。

運(yùn)動(dòng)員生物護(hù)照包括血液、類固醇及內(nèi)分泌等3個(gè)模塊的內(nèi)容。血液生物護(hù)照在2009年世界反興奮劑機(jī)構(gòu)（World Anti-Doping Agency，簡(jiǎn)稱WADA）發(fā)布的《運(yùn)動(dòng)員生物護(hù)照操作指南》中首次被提出，通過縱向分析血液指標(biāo)的異常波動(dòng)發(fā)現(xiàn)違規(guī)行為。2014年推出類固醇生物護(hù)照，監(jiān)測(cè)尿樣中內(nèi)源性類固醇指標(biāo)以確定有無外源性攝入的內(nèi)源性類固醇和其他類固醇激素。用于檢測(cè)肽類禁用物質(zhì)的內(nèi)分泌生物護(hù)照仍處于研究階段。

3 內(nèi)源性類固醇和類固醇生物護(hù)照

目前，合成類固醇激素仍然是禁用物質(zhì)中使用頻率最高、范圍最廣的藥物。該類藥物具有促進(jìn)蛋白質(zhì)合成和減少氨基酸分解的作用，能加速肌肉增長、提高肌肉力量、強(qiáng)壯體格、增強(qiáng)爆發(fā)力、促進(jìn)訓(xùn)練后的恢復(fù)等。然而，類固醇的副作用非常巨大，長期服用合成類固醇激素會(huì)導(dǎo)致：男性睪丸萎縮和自身睪酮生成減少，男性特征減弱；女性雄性特征明顯，月經(jīng)不調(diào)，影響生育；等等。除內(nèi)分泌失調(diào)外，濫用合成類固醇還會(huì)引發(fā)肝功能異常，引起脂肪代謝紊亂及心血管疾病，嚴(yán)重威脅運(yùn)動(dòng)員的身心健康。由于內(nèi)源性合成類固醇人體也會(huì)分泌，因此隱蔽性更強(qiáng)，更難以監(jiān)測(cè)和控制。為了更好地保護(hù)運(yùn)動(dòng)員的身心健康，保證競(jìng)技體育健康發(fā)展，正確區(qū)分目標(biāo)內(nèi)源性類固醇是機(jī)體自然分泌還是外用內(nèi)源性類固醇，建立目標(biāo)內(nèi)源性類固醇的檢測(cè)評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)非常有意義。

類固醇生物護(hù)照主要監(jiān)測(cè)的生理指標(biāo)是尿液中的6種常見內(nèi)源性類固醇激素，包括雄酮（A）、本膽烷醇酮（Etio）、5α-雄烷-3α,17β-二醇（5αAdiol）、5β-雄烷-3α,17β-二醇（5βAdiol）、睪酮（T）和表睪酮（E）。這些內(nèi)源性類固醇激素的質(zhì)量濃度受個(gè)體及時(shí)間的差異影響較大，而激素的質(zhì)量濃度比值則較為穩(wěn)定，因此，T/E、A/T、A/Etio、5αAdiol/5βAdiol、5αAdiol/E這5種 比 值也被引入類固醇生物護(hù)照的監(jiān)控指標(biāo)中。其中，T/E是評(píng)價(jià)類固醇生物護(hù)照最靈敏且最重要的指標(biāo)。WADA規(guī)定，當(dāng)T/E＞4或者在男性尿樣中T的含量大于 200 ng/mL 時(shí)，需要對(duì)可疑尿樣做進(jìn)一步確證分析，以判斷是否攝入外源類固醇激素。除T/E外，類固醇生物護(hù)照中的其他比值指標(biāo)也具有特異性，有助于評(píng)估尿樣中激素水平的任何異常波動(dòng)，為陽性結(jié)果的判斷提供可靠參考。

4 類固醇生物護(hù)照結(jié)果評(píng)估

服用內(nèi)源性類固醇激素可使尿液中該種類固醇或其代謝產(chǎn)物濃度發(fā)生變化，當(dāng)尿樣中這些類固醇濃度或其比值超出正常范圍時(shí), 可初步判定樣本可疑，從而進(jìn)一步通過氣相色譜/燃燒/同位素比質(zhì)譜法（GC/C/IRMS）進(jìn)行確證分析。實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)運(yùn)動(dòng)員尿液樣本后，經(jīng)報(bào)告審核，將結(jié)果輸入到反興奮劑運(yùn)行管理系統(tǒng)（Anti-doping administration management system，簡(jiǎn)稱ADAMS）。ADAMS使用貝葉斯自適性模型（Bayesian adaptive model）處理類固醇數(shù)據(jù)，該模型可通過對(duì)個(gè)人正常生理?xiàng)l件下的預(yù)期，自動(dòng)評(píng)判運(yùn)動(dòng)員某些生理特征是否異常，若異常值超出預(yù)期達(dá)到一定比例，則形成非典型性生物護(hù)照結(jié)果（Atypical passport findings，ATPF），提示評(píng)審專家須采取進(jìn)一步的調(diào)查和取證（圖1）。類固醇生物護(hù)照的結(jié)果評(píng)估由運(yùn)動(dòng)員護(hù)照管理單位（Athlete passport management unit，簡(jiǎn)稱APMU）執(zhí)行，APMU會(huì)將評(píng)估結(jié)果分為4種情況：（1）正常，即指標(biāo)波動(dòng)是生理性的；（2）護(hù)照懷疑，建議進(jìn)行進(jìn)一步確證分析；（3）指標(biāo)波動(dòng)可能由病理原因引起；（4）經(jīng)確證分析后評(píng)估為非正常的生理或病理情況，很可能是使用了禁用物質(zhì)。

圖1 生物護(hù)照結(jié)果評(píng)估流程

通過對(duì)2012—2020年“WADA年度檢測(cè)數(shù)據(jù)報(bào)告”進(jìn)行統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，由類固醇生物護(hù)照確定可疑并經(jīng)GC-CIRMS確證的類固醇陽性結(jié)果占比較高，說明類固醇生物護(hù)照技術(shù)是間接判定興奮劑違規(guī)的有效手段（圖2）。

圖2 2012—2020年GC/C/IRMS檢測(cè)數(shù)據(jù)[6]

建設(shè)體育強(qiáng)國，必須實(shí)現(xiàn)高水平的體育科技自立自強(qiáng)，競(jìng)技體育也要插上科技的翅膀。興奮劑檢測(cè)是興奮劑管制鏈中重要的一環(huán)，類固醇生物護(hù)照作為運(yùn)動(dòng)員生物護(hù)照的一個(gè)重要組成部分，通過對(duì)運(yùn)動(dòng)員類固醇指標(biāo)的長期縱向跟蹤分析，建立運(yùn)動(dòng)員類固醇生物檔案。檢測(cè)方法的不斷進(jìn)步能夠科學(xué)助力反興奮劑工作和體育事業(yè)的發(fā)展。開展興奮劑檢測(cè)前沿技術(shù)和反興奮劑知識(shí)普及，可以幫助運(yùn)動(dòng)員、教練員和輔助人員進(jìn)一步提高反興奮劑意識(shí)，自覺維護(hù)體育運(yùn)動(dòng)的純潔、公平和公正，做新時(shí)代的純潔體育人。