激素聯(lián)合羥氯喹治療IgA 腎病的效果

蔡增苗

IgA 腎病是一種慢性腎小球疾病,它是由腸道或者呼吸道感染,從而導(dǎo)致免疫系統(tǒng)生成免疫球蛋白,并且同時出現(xiàn)抗原抗體的復(fù)合物,在腎臟系膜區(qū)沉積,容易損傷腎小管和腎小球。有學(xué)者提出該疾病是一種自身免疫性疾病,具有一定的遺傳性［1］。由于該病的發(fā)病率越來越高,并且治療達(dá)不到理想效果,在臨床中的治療比較困難。常規(guī)的治療方法為采用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素轉(zhuǎn)換酶受體抑制劑(ARB)聯(lián)合激素類藥物治療,但患者對其滿意度并不高。羥氯喹作為一種新型的生物類抗瘧藥,具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫等作用,它能夠在調(diào)節(jié)免疫的某些階段發(fā)揮效果,在臨床治療腎病患者的效果也備受重視。為了研究激素聯(lián)合羥氯喹治療IgA 腎病的效果,現(xiàn)對本院在2018 年3 月～2021 年3 月收治的80 例IgA 腎病患者治療中運(yùn)用該藥物的價(jià)值進(jìn)行了相關(guān)分析,希望可以推動腎病治療研究發(fā)展。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018 年3 月～2021 年3 月本院收治的 80 例IgA 腎病患者,采用隨機(jī)分組的方式分為對照組和觀察組,每組40 例。對照組,男23 例,女17 例；年齡34～70 歲,平均年齡(39.01±10.35)歲；病程9～26 個月,平均病程(21.10±4.05)個月。觀察組,男24 例,女16 例；年齡35～70 歲,平均年齡(38.98±10.36)歲；病程9～26 個月,平均病程(21.13±4.07)個月。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理學(xué)確診為IgA 腎病的患者；②在入院前6 個月原發(fā)性IgA 腎病患者已檢查腎臟活組織；③24 h 內(nèi)的尿蛋白定量>1 g。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者為繼發(fā)性IgA 腎??；②迅速進(jìn)展性IgA 腎病、腎功能迅速衰退的患者；③經(jīng)過腎臟活性組織檢查,結(jié)果顯示為壞死性毛細(xì)血管炎的患者；④患者在半年內(nèi)接受過免疫制劑治療；⑤對藥物過敏的患者；⑥患者處于妊娠期和哺乳期。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) ①將薄基底膜腎病狀況作為判斷依據(jù)：一般屬于持續(xù)性鏡下血尿情況,家族有人存在陽性血尿癥狀,檢查后腎免疫病理為IgA 陰性,電鏡檢查會出現(xiàn)彌漫性腎小球基底膜變薄情況。與IgA 很好區(qū)別；②按照鏈球菌感染腎小球腎衰(潛伏期比較長,存在自愈傾向)狀況作為判斷依據(jù)：需要注意與存在急性腎病綜合征表現(xiàn)的IgA 腎病(潛伏期比較短,病情呈遷延、反復(fù)發(fā)作,鑒別時可以綜合實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果)進(jìn)行區(qū)分；③按照繼發(fā)性IgA 沉積為主的腎小球作為判斷依據(jù)：在一定程度上過敏性紫癜性腎炎與IgA 腎病的腎病理、免疫病理等方面存在相似性,在區(qū)別兩者時可以將過敏性紫癜性腎炎的皮膚癜癥狀、關(guān)節(jié)腫痛癥狀、腹痛癥狀、黑糞癥狀等作為鑒別依據(jù)。

1.3方法 所有IgA 腎病患者均接受常規(guī)的ACEI 或ARB 降尿蛋白治療,治療藥物為：①鹽酸貝那普利片(北京諾華制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20000292)口服,10 mg/d,1 次/d,若療效不佳,可加至20 mg/d。在實(shí)際治療中,需要按照血壓具體變化情況適當(dāng)調(diào)整劑量,至少間隔1 周或者2 周就需要進(jìn)行調(diào)整。②纈沙坦片(浙江華海藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20183128)1 次/d,80 mg/次。藥物劑量大小不受患者年齡、性別以及種族等因素影響,每次使用時盡量在早晨進(jìn)餐、或者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下使用,一般藥物使用2 周以后就會產(chǎn)生效果,4 周后就能幫助患者將血壓控制在合理范圍?？刂蒲獕核?130/80 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),如果沒有到達(dá)目標(biāo)水平,可以增加鹽酸貝那普利的劑量到20 mg/d,纈沙坦160 mg/d。對照組在常規(guī)用藥的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用1 mg/(kg·d)潑尼松(遠(yuǎn)大醫(yī)藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H42021886),口服,用藥劑量為1 mg/(kg·d),持續(xù)治療8 周,之后每兩周減量5 mg,直至停用。必要時酌量增減,由醫(yī)生決定。觀察組在常規(guī)用藥的基礎(chǔ)上聯(lián)合硫酸羥氯喹片(上海上藥中西制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H19990264)治療,溫水口服,成人0.4 g/d,分1～2 次服用,根據(jù)患者的反應(yīng),劑量可持續(xù)數(shù)周或者數(shù)月,如長期維持治療,可用較小的劑量,0.2～0.4 g/d 即可。兩組患者治療時間均為6 個月。

注意事項(xiàng)：在治療期間,患者應(yīng)當(dāng)注意戒煙戒酒,避免食辛辣等刺激的食物,避免應(yīng)用腎毒性藥物,避免情緒過于波動,注意保持心態(tài)平衡,患者一定要注意避免擅自應(yīng)用偏方或秘方進(jìn)行治療,以免可能延誤治療時機(jī)。

1.4觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①對比兩組治療前后的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo),包括尿蛋白定量、尿血管細(xì)胞粘附分子、血清肌酐、腎小球?yàn)V過率、血清白蛋白。采用全自動化分析儀進(jìn)行檢測,整個檢測過程嚴(yán)格按照說明書來進(jìn)行。②對比兩組患者治療效果,參考文獻(xiàn)［2］分為顯效、有效和無效。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。③對比兩組患者治療后的生活質(zhì)量評分,包括軀體功能、心理狀態(tài)、生活水平、社會活動等方面,分?jǐn)?shù)越高生活質(zhì)量越好。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前后的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對比 治療前,兩組尿蛋白定量、尿血管細(xì)胞粘附分子、血清肌酐、腎小球?yàn)V過率、血清白蛋白比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,兩組尿蛋白、尿血管細(xì)胞粘附分子、血清肌酐、腎小球?yàn)V過率、血清白蛋白均較治療前改善,且觀察組尿蛋白定量、尿血管細(xì)胞粘附分子、血清肌酐低于對照組,腎小球?yàn)V過率、血清白蛋白高于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對比()

表1 兩組治療前后的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對比()

注：與本組治療前對比,aP<0.05；與對照組治療后對比,bP<0.05

2.2兩組治療效果對比 觀察組治療總有效率為97.50%,高于對照組的62.50%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療效果對比［n(%)］

2.3兩組治療后的生活質(zhì)量評分對比 觀察組軀體功能、心理狀態(tài)、生活水平、社會活動評分均高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療后的生活質(zhì)量評分對比(,分)

表3 兩組治療后的生活質(zhì)量評分對比(,分)

注：與對照組對比,aP<0.05

3 討論

人體的器官是相互影響,共同協(xié)作的,人體器官的正常運(yùn)動和人們的正常生活都受人體器官密切配合的影響。其中腎臟在人體器官內(nèi)承擔(dān)著重要的責(zé)任,一旦腎臟功能出現(xiàn)異常,便會出現(xiàn)機(jī)體免疫力下降和氣虛體弱等癥狀［3-5］。IgA 腎病為臨床常見腎病。相關(guān)研究顯示,良性的IgA 腎病僅有50%,處于持續(xù)發(fā)展中的IgA 腎病占10%,其余IgA 腎病患者的病情進(jìn)程緩慢,如果得不到及時治療,病情可能會惡化從而進(jìn)一步發(fā)展成慢性腎衰竭,嚴(yán)重的甚至危害患者生命安全［6-10］。目前臨床治療IgA 腎病患者多采用激素類藥物,其具有降低尿蛋白從而抑制患者病情惡化的作用。分析目前臨床治療IgA 腎病的現(xiàn)狀,部分IgA 腎病患者對激素治療敏感度較差,激素治療時長較長(>12 周),值得注意的是,尿蛋白定量通常在24 h 內(nèi)仍然>1 g。有關(guān)研究表明,在激素類藥物治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用免疫制劑能取得較好的臨床效果。羥氯喹作為一種新型免疫制劑,其臨床治療自身免疫疾病的效果較為顯著,并且能夠在疾病不同免疫反應(yīng)的階段起到一定的作用［11-15］。

IgA 腎病是臨床上非常常見的腎小球疾病,多見于青少年,通常男性患者居多［16］。主要的臨床表現(xiàn)為血尿,既可以出現(xiàn)肉眼血尿,也可以出現(xiàn)鏡下血尿,還可以伴有不同程度尿蛋白的增多、血壓的升高,嚴(yán)重的患者會出現(xiàn)水腫,甚至?xí)霈F(xiàn)腎病綜合征,還有些患者會出現(xiàn)血肌酐的升高［17-19］。針對IgA 腎病,本次研究采取激素聯(lián)合羥氯喹治療,結(jié)果表明,觀察組治療總有效率為97.50%,高于對照組的62.50%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這證明了激素聯(lián)合羥氯喹治療IgA 腎病患者具有良好的臨床療效,能夠有效改善患者的腎功能。觀察組軀體功能、心理狀態(tài)、生活水平、社會活動評分均高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明激素聯(lián)合羥氯喹對患者進(jìn)行治療可操作性強(qiáng)。與腎移植相關(guān)的實(shí)踐研究表明,尿血管細(xì)胞粘附分子水平與患者的病死率、循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞和蛋白尿有密切關(guān)系［20］。隨著病情得到控制,尿血管細(xì)胞粘附分子的水平會顯著下降。在本研究中,治療后,兩組尿蛋白定量、尿血管細(xì)胞粘附分子、血清肌酐、腎小球?yàn)V過率、血清白蛋白均較治療前改善,且觀察組尿蛋白、尿血管細(xì)胞粘附分子、血清肌酐低于對照組,腎小球?yàn)V過率、血清白蛋白高于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。證明激素和羥氯喹聯(lián)合應(yīng)用能夠有效抑制尿血管細(xì)胞粘附分子增加,減弱炎癥反應(yīng),從而證明了激素聯(lián)合羥氯喹治療IgA 腎病能夠取得較好的臨床療效。

綜上所述,激素聯(lián)合羥氯喹治療IgA 腎病患者能夠有效控制病情發(fā)展,提升患者生活質(zhì)量,值得臨床應(yīng)用。