疏肝理氣、化瘀解毒法對宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染患者Th1/Th2表達的影響

李京樺

(三亞市人民醫(yī)院,海南 三亞 572000)

宮頸高危型人乳頭瘤病毒(high risk human papilloma virus，HR-HPV)感染是誘發(fā)宮頸癌的危險因素，大多數(shù)患者可通過自身免疫調節(jié)將病毒清除，但依然會有部分HR-HPV持續(xù)存在于體內，引發(fā)宮頸癌[1-2]。干擾素治療HR-HPV感染具有一定療效，但長期治療對患者生理活動、機體功能會產生不良影響[3-4]。近年來，中醫(yī)在HR-HPV感染治療中取得了較大進展，主張以疏肝理氣、化瘀解毒為治法，其與西醫(yī)治療方案結合使用可達到取長補短的目的[5]。本研究以74例HR-HPV感染患者為研究對象，觀察比較了單純干擾素治療與聯(lián)合疏肝理氣、化瘀解毒法治療HR-HPV感染患者的療效及對Th1/Th2表達的影響，現(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1納入標準 ①符合《婦產科學》[6]中HR-HPV感染診斷標準，HR-HPV呈陽性；②資料完整；③患者知情并簽署同意書。

1.2排除標準 ①伴急慢性傳染病，如艾滋病、梅毒等者；②合并子宮頸上皮內瘤變、宮頸癌變者；③伴其他生殖器感染者；④伴精神疾病者。

1.3一般資料 選取三亞市人民醫(yī)院2020年1月—2021年1月診治的74例HR-HPV感染患者為研究對象，根據(jù)治療方式不同分為2組：對照組37例，年齡21～47(34.0±5.4)歲，病程(1.54±0.43)年(6個月～2年)。研究組37例，年齡21～48(34.2±5.4)歲，病程(1.58±0.41)年(7個月～2年)。2組患者一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。本研究符合《赫爾辛基宣言》倫理學要求。

1.4治療方法

1.4.1對照組 單用重組人干擾素治療。于經期結束3 d后，于陰道內置入重組人干擾素α-2b栓(長春生物制品研究所有限責任公司，國藥準字S20100006，規(guī)格：50 IU*3枚)，1次/d，治療10 d為1個療程，待下一經期結束3 d后重復治療，共治療3個月經周期。

1.4.2研究組 在對照組治療基礎上給予疏肝理氣、化瘀解毒法治療，方藥組成：白花蛇舌草15 g、香附15 g、澤瀉15 g、白芍15 g、敗醬草20 g、茯苓20 g、白術20 g、當歸20 g、夏枯草30 g、甘草10 g。于經期結束3 d后口服，水煎，1劑200 mL，分早晚2次溫服，治療10 d為1個療程，待下一經期結束3 d后重復治療，共治療3個月經周期。

1.5觀察指標 ①2組均于月經干凈3～7 d內于宮頸管內輸注2mL無菌磷酸鹽緩沖液，采集3～4 mL宮頸液，以酶聯(lián)免疫吸附法測定宮頸液中白細胞介素(IL)-2、IL-10含量。②2組均于清晨空腹時采集外周靜脈血，測定血清T淋巴細胞亞群CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。③治療前后采用SF-36量表評估生活質量，內容共8項，包括主觀健康狀況、活力、角色心理狀況、社會機能、心理健康狀況、角色生理、軀體疼痛、生理機能，各項滿分100分，得分越高即生活質量越高。④治療3個月經周期后及治療結束后6個月選取聚合酶鏈式反應法測定HPV轉陰情況。⑤治療3個月經周期后評定2組療效。治療后，癥狀、體征完全消失，HPV檢測轉陰為治愈；癥狀、體征顯著改善，HPV檢測轉陰為顯效；癥狀、體征有所改善，HPV檢測呈陽性，但HPV病毒載量下降30%以上為有效；癥狀、體征無變化，甚至加重，HPV檢測呈陽性，HPV病毒載量下降≤30%為無效。

1.6統(tǒng)計學方法 使用SPSS 19.0軟件統(tǒng)計數(shù)據(jù)，計數(shù)資料比較采用2檢驗，計量資料采用表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.12組患者治療前后宮頸局部IL-2、IL-10含量比較 治療前，2組宮頸局部IL-2、IL-10含量比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；治療后2組宮頸局部IL-2含量明顯升高，宮頸局部IL-10含量明顯降低，差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)；且研究組宮頸局部IL-2含量明顯高于對照組，宮頸局部IL-10含量明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。見表1。

表1 2組宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染患者治療前后宮頸局部IL-2、IL-10含量比較

2.22組患者治療前后血清T淋巴細胞亞群水平比較 治療前，2組血清T淋巴細胞亞群水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；治療后2組CD4+、CD4+/CD8+明顯升高，CD8+明顯降低，差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)；且研究組CD4+、CD4+/CD8+明顯高于對照組，CD8+明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。見表2。

表2 2組宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染患者治療前后血清T淋巴細胞亞群水平比較

2.32組患者治療前后生活質量評分比較 治療前，2組生活質量各項評分比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；治療后2組生活質量各項評分均明顯升高，且研究組生活質量各項評分明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。見表3。

表3 2組宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染患者治療前后生活質量評分比較分)

組別例數(shù)角色心理狀況治療前治療3個月經周期后tP社會機能治療前治療3個月經周期后tP研究組3763.85±9.9188.58±4.2613.945<0.0564.07±9.8588.65±4.1513.988<0.05對照組3763.96±9.8480.23±3.989.324<0.0564.13±9.8480.16±3.9610.686<0.05t0.0488.7120.0269.003P0.962<0.050.979<0.05

組別例數(shù)心理健康狀況治療前治療3個月經周期后tP角色生理治療前治療3個月經周期后tP研究組3764.11±9.9388.55±4.1213.828<0.0564.47±9.8588.56±4.0913.739<0.05對照組3764.18±9.8580.17±3.909.181<0.0564.31±9.9380.08±3.869.004<0.05t0.0308.9850.0699.172P0.976<0.050.945<0.05

組別例數(shù)軀體疼痛治療前治療3個月經周期后tP生理機能治療前治療3個月經周期后tP研究組3763.85±9.8888.64±4.3113.989<0.0564.12±9.8288.72±4.1014.061<0.05對照組3763.93±9.8680.17±3.939.307<0.0564.07±9.8880.24±3.939.250<0.05t0.0358.8330.0229.082P0.972<0.050.983<0.05

2.42組患者宮頸HR-HPV轉陰率比較 研究組治療后及治療后6個月宮頸HR-HPV轉陰率明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。見表4。

表4 2組宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染患者宮頸HR-HPV轉陰率比較 例(%)

2.52組患者療效比較 治療3個月經周期后，研究組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染患者治療3個月經周期后療效比較 例(%)

3 討 論

目前，宮頸癌發(fā)病率呈逐年升高趨勢，而HR-HPV感染是宮頸癌主要誘發(fā)因素，因此清除HPV對預防宮頸癌發(fā)生非常重要[7-8]。相關研究表明，大多數(shù)HR-HPV感染患者經自身免疫調節(jié)可自愈，但仍有一部分患者持續(xù)陽性，多與機體無法自行建立有效免疫反應相關[9]?，F(xiàn)階段，臨床治療HR-HPV感染尚無特效療法，常用治法包括激光、手術及藥物等，其中激光、手術具有創(chuàng)傷性，臨床多以藥物治療為主[10-11]。重組人干擾素α-2b可有機結合HR-HPV病毒干擾素受體，抑制HR-HPV復制、轉錄及合成，促使抗病毒蛋白合成，促進HR-HPV清除，還可進一步增強患者免疫力，改善宮頸內環(huán)境，減輕炎癥損傷，促使病灶愈合[12-13]。輔助性T細胞(Th)作為一種免疫效應細胞，其參與了炎癥及癌變過程；Th1、Th2作為不同抗原刺激下分泌的不同亞型，通過相互調節(jié)、制約可保持機體免疫穩(wěn)定；其中Th1型細胞因子包括IL-2、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等，Th2型細胞因子包括IL-10、IL-6等，若Th1/Th2表達失衡即機體微環(huán)境抗瘤/促瘤內在平衡會被打破，會導致HR-HPV感染持續(xù)而誘發(fā)宮頸癌[14-15]。

近年來，中醫(yī)在HR-HPV感染治療中的應用受到了廣泛關注。HR-HPV感染屬中醫(yī)“陰瘡”“帶下病”范疇，發(fā)病以濕邪為根，以情志不遂引起肝氣郁滯，橫克脾土，脾失健運，濕阻下焦為本[16-17]。本研究中研究組患者根據(jù)上述病機采用疏肝理氣、化瘀解毒組方中藥治療，方中白花蛇舌草清熱解毒、涼血止血，香附理氣調中、疏肝解郁，澤瀉利水滲濕，白芍斂陰收汗、緩中止痛、養(yǎng)血柔肝，敗醬草祛瘀止痛、消癰排膿、清熱解毒，茯苓寧心安神、益脾和胃、利水滲濕，白術健脾燥濕，當歸活血補血調經，夏枯草散郁結、清肝火，甘草可調和諸藥。

本研究中，對照組治療后宮頸局部IL-2含量與CD4+、CD4+/CD8+、生活質量評分較治療前升高，宮頸局部IL-10含量與CD8+較治療前降低，HPV轉陰率為40.5%，提示重組人干擾素α-2b治療HR-HPV感染具有一定效果，但短期HPV轉陰率仍較低。研究組治療后宮頸局部IL-2含量與CD4+、CD4+/CD8+、生活質量評分、總有效率、HPV轉陰率較對照組高，宮頸局部IL-10含量與CD8+較對照組低，提示疏肝理氣、化瘀解毒中藥的應用可有效減輕細胞炎性因子導致的炎性反應，并可進一步提高機體免疫功能。

綜上所述，疏肝理氣、化瘀解毒法可有效調節(jié)HR-HPV感染者Th1、Th2細胞因子表達水平，促進Th1/Th2平衡，可提高機體免疫力，減輕炎性反應，促進HR-HPV清除，提高患者生活質量。但是，由于本研究為回顧性分析，研究病例的選擇上缺乏客觀性，可能存在信息偏倚，且由于病例數(shù)少等因素影響，結果有待進一步驗證。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。