NT-proBNP、ANCA在小兒川崎病中的變化及其臨床意義

黃冬梅，鄧建榮，肖小兵

粵北人民醫(yī)院兒科，廣東韶關(guān) 512025

川崎病(Kawasaki disease，KD)是一種原因不明的急性自限性血管炎，其病因為細菌或病毒的毒素以超抗原機制與機體T細胞結(jié)合，從而激活多克隆B細胞并產(chǎn)生炎癥介質(zhì)，同時與抗內(nèi)皮細胞的自身抗體共同作用損傷血管內(nèi)皮細胞，導(dǎo)致內(nèi)皮細胞功能失調(diào)，引起細胞凋亡壞死，從而導(dǎo)致血管損傷，最后損傷部位的血管平滑肌和膠原組織過度增生造成血管狹窄。其中不完全川崎病是相對于典型性川崎病而言，典型性川崎相對比較容易診斷，不完全川崎的發(fā)病不是特別典型，會引起誤診、漏診[1]。臨床研究顯示，不完全川崎病的冠狀動脈損傷率高于完全川崎病。不完全川崎病早期識別困難，且缺乏特異性檢測指標，臨床上對于不完全川崎病的誤診和漏診率均很高，而一旦延誤病情，嚴重的會形成冠狀動脈瘤而危機生命，因此，尋求不完全川崎病的早期診斷實驗室指標，不斷提升患兒早期診斷手段，是該病診治中的重點研究內(nèi)容[2]?，F(xiàn)在普遍認為其發(fā)病機制為感染原進入機體后引起的一系列免疫高度激發(fā)產(chǎn)生的血管炎，目前臨床上血清抗中性粒細胞抗體(ANCA)已被視為原發(fā)性小血管炎特異的標志物,有研究顯示ANCA可能參與了KD的發(fā)生、發(fā)展、冠脈炎性損傷[3]。腦鈉肽被國內(nèi)外研究學(xué)者一致認定為反映心肌缺血、損傷、衰竭的重要指標，血漿腦鈉肽與血清N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)以1∶1比例存在，同時有學(xué)者研究表示：不同類型小兒川崎病患兒的血清Nt-proBNP水平相當(dāng)，而且典型川崎病組患兒急性期的血清Nt-proBNP水平明顯高于恢復(fù)期。通過檢測ANCA與腦鈉肽水平，及早發(fā)現(xiàn)不完全川崎病患兒，給以及時的治療，預(yù)防并發(fā)癥出現(xiàn)，提高患兒生命質(zhì)量，給家庭及社會減少經(jīng)濟負擔(dān)[4]。本研究旨在探討NT-proBNP、ANCA在小兒川崎病中的變化及其臨床意義，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取粵北人民醫(yī)院兒科2019年1月至2021年1月收治的30例不完全川崎病患兒作為不完全川崎病組，典型川崎病患兒30例病例作為典型川崎病組，并選擇同期伴有發(fā)熱并排除心肌受損的呼吸道感染患兒30例作為對照組。納入標準：①年齡0～12歲；②符合相關(guān)臨床診斷標準；③病歷資料完整、有效；④患兒家屬對本研究知情且同意。排除標準：①病程＞7 d；②藥物過敏者；③伴有重要臟器疾病；④伴有嚴重慢性疾病。排除標準：①合并惡性腫瘤者；②白血病、血友病、血管性紫癜者；③伴有重要臟器疾病者；④先天性心臟病者。三組患兒的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員批準。

表1 三組患兒的一般資料比較[±s，例(%)]

表1 三組患兒的一般資料比較[±s，例(%)]

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1.2 觀察指標(1)NT-proBNP水平、ANCA陽性率：三組患兒在入院時分別抽取6 mL靜脈血，加入未放置抗凝劑的干燥管中，室溫下靜置1 h，通過離心機(轉(zhuǎn)速：3 500 r/min)離心后提取上層清液，儲存于零下20℃的冰箱中保存?zhèn)錂z；NT-proBNP采用電化學(xué)發(fā)光法進行檢測，ANCA陽性率采用間接免疫熒光技術(shù)進行檢測。(2)球蛋白(GLO)、白蛋白(ALB)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)：三組患兒的GLO和ALB采用蛋白分析儀進行檢測，CRP采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料呈正態(tài)分布，以均數(shù)±標準差(xˉ±s)表示，多組比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗；采用Pearson相關(guān)分析法分析NT-proBNP、ANCA水平與GLO、ALB、CRP的相關(guān)性。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患兒血清NT-proBNP水平、ANCA陽性率比較不完全川崎病組、典型川崎病組患兒的血清NT-proBNP水平、ANCA陽性率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；不完全川崎病組、典型川崎病組患兒的血清NT-proBNP水平、ANCA陽性率明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 三組患兒血清NT-proBNP水平、ANCA陽性率比較(±s)

表2 三組患兒血清NT-proBNP水平、ANCA陽性率比較(±s)

注：與不完全川崎病組比較，aP＜0.05；與典型川崎病組比較，bP＜0.05。

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2.2 三組患兒血清GLO、ALB、CRP比較不完全川崎病組、典型川崎病組患兒的血清GLO、ALB、CRP水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；不完全川崎病組、典型川崎病組患兒的血清GLO、CRP水平明顯高于對照組，ALB水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 三組患兒血清GLO、ALB、CRP比較(±s)

表3 三組患兒血清GLO、ALB、CRP比較(±s)

注：與不完全川崎病組比較，aP＜0.05；與典型川崎病組比較，bP＜0.05。

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2.3血清NT-proBNP、ANCA與血清GLO、ALB、CRP的相關(guān)性經(jīng)Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清NT-proBNP、ANCA與血清GLO、CRP均呈正相關(guān)(P＜0.05)，與ALB呈負相關(guān)(P＜0.05)，見表4。

表4 血清NT-proBNP、ANCA與血清GLO、ALB、CRP的相關(guān)性

3 討論

KD是兒童期病因未明、以全身中小血管炎為主要病理改變的急性疹熱病，主要累及中小血管，尤其是冠狀動脈，易導(dǎo)致冠狀動脈擴張和冠狀動脈瘤，約25%未經(jīng)治療的川崎病患兒可發(fā)生冠狀動脈損害，表現(xiàn)為部分川崎病的典型臨床癥狀，稱為不完全川崎病(IKD)[6]。臨床研究顯示，不完全川崎病的冠狀動脈損傷率高于完全川崎病[2]。不完全川崎病早期識別困難，且缺乏特異性檢測指標，臨床上對于不完全川崎病的誤診和漏診率均很高，而一旦延誤病情，嚴重的會形成冠狀動脈瘤而危機生命，因此，尋求不典型川崎病的早期診斷方式，不斷提升患兒早期診斷效果是該病診治中的重點研究內(nèi)容[7-8]。

ANCA是指以血液中的中性粒細胞以及單核細胞胞漿成分為靶抗原而發(fā)生反應(yīng)的抗體。常出現(xiàn)在炎癥性腸病、自身免疫性肝病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病當(dāng)中，ANCA是系統(tǒng)性血管炎的診斷、分類、病情治療及預(yù)后判斷等常規(guī)的檢測方法[9]。NT-proBNP是心肌細胞受到壓力牽拉刺激以后，心室容積擴張，壓力負荷增加時，心室肌產(chǎn)生的并分泌入血的物質(zhì)，主要在心室肌產(chǎn)生。NT-proBNP經(jīng)腎臟代謝，受到腎臟功能影響較大，具有利鈉、利尿、舒張血管的作用，可以促進血管擴張、降低血壓、調(diào)節(jié)水電解質(zhì)平衡，并抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，以及抗心肌纖維化[10]。李蓉等[11]研究發(fā)現(xiàn)，其在評估危新生兒重癥肺炎、重癥手足病的病情占據(jù)重要價值。本研究結(jié)果中顯示，不完全川崎病組、典型川崎病組患兒的血清NT-proBNP水平、ANCA陽性率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，不完全川崎病組、典型川崎病組患兒的血清NT-proBNP水平、ANCA陽性率明顯高于對照組，通過分析是由于在不完全川崎病患兒中，由于機體免疫功能遭受到抑制，也會對細胞免疫產(chǎn)生破壞作用，導(dǎo)致T、B淋巴細胞比例出現(xiàn)紊亂，刺激血清NT-proBNP水平的表達[12-13]；不完全川崎病患兒血管內(nèi)皮細胞受損導(dǎo)致血管，血管內(nèi)皮的屏障功能被破壞，血管發(fā)生炎癥性病變，在炎癥反應(yīng)的誘導(dǎo)下淋巴細胞、單核細胞以及血小板向受損血管表面募集，并通過內(nèi)皮間隙向內(nèi)皮下和血管壁組織中游走，引起血管壁更深層次的免疫損傷反應(yīng)，進而導(dǎo)致ANCA陽性率升高[14-15]。Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清NT-proBNP、ANCA與血清GLO、CRP均呈正相關(guān)，與ALB呈負相關(guān)，NT-proBNP、ANCA均被機體炎癥反應(yīng)所誘發(fā)而升高，通過激活巨噬細胞釋放炎性因子CRP，對淋巴細胞、蛋白酶產(chǎn)生刺激作用，不僅促進GLO的合成與代謝，而且加速ALB的水解，導(dǎo)致ALB對GLO發(fā)揮保護膠體的作用失去穩(wěn)定，進而影響患兒疾病的進程。本研究的不足之處在于冠脈病變情況、心功能指標水平的變化，因此有待在后續(xù)研究中進行展開。

綜上所述，血清NT-proBNP水平、ANCA陽性率在不完全川崎病和典型川崎病患兒中的表達水平明顯升高，在臨床中給予重視。