石斛屬植物抗糖尿病本草學(xué)、物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機制研究進展

周忠瑜，蒲婷婷，張 蕾，王 婧, ，徐志超，劉穎琳*，段寶忠*

石斛屬植物抗糖尿病本草學(xué)、物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機制研究進展

周忠瑜1，蒲婷婷1，張 蕾2，王 婧1, 3，徐志超3，劉穎琳1*，段寶忠1*

1. 大理大學(xué)藥學(xué)院，云南 大理 671000 2. 大理州種子管理站，云南 大理 671000 3. 東北林業(yè)大學(xué)生命科學(xué)院，黑龍江 哈爾濱 150040

石斛屬Sw.隸屬于蘭科，該屬多數(shù)植物的新鮮或干燥莖均作為中藥石斛使用，民間用于“熱病傷津，口干煩渴”等證，臨床廣泛用于糖尿病及其并發(fā)癥治療。隨著研究的深入，石斛屬植物抗糖尿病的物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機制不斷被揭示。在梳理古代本草和現(xiàn)代文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，對近年來國內(nèi)外石斛屬植物抗糖尿病的本草學(xué)、物質(zhì)基礎(chǔ)及其作用機制的研究進行綜述。結(jié)果顯示，石斛屬植物具有良好的降血糖活性，在抗糖尿病藥物及功能食品研發(fā)方面具有極大的開發(fā)潛力。盡管已有學(xué)者對石斛屬植物抗糖尿病藥效和物質(zhì)基礎(chǔ)開展了相關(guān)研究，但所關(guān)注的物種較為分散，且缺乏臨床證據(jù)支撐，今后應(yīng)進一步基于古代本草、民間經(jīng)驗和臨床應(yīng)用，選擇抗糖尿病藥效顯著的物種，從物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機制等多角度深入展開研究，尤其是新作用靶點、新機制的關(guān)注，對抗糖尿病藥物的研發(fā)和石斛屬植物的開發(fā)利用具有重要的意義。

石斛屬；抗糖尿??；本草學(xué)；物質(zhì)基礎(chǔ)；作用機制

糖尿病已成為世界性公共衛(wèi)生問題，嚴(yán)重危害人類健康[1]，雖然降糖化學(xué)藥能有效控制高血糖，但不良反應(yīng)嚴(yán)重，如治療糖尿病的一線藥物磺酰脲類、雙胍類毒副作用大，用藥時間長容易引起低血糖、乳酸性酸中毒、腹脹、腹瀉等不良反應(yīng)[2]，而天然藥物因其較小的不良反應(yīng)受到人們的青睞，其在防治糖尿病及其并發(fā)癥的研究受到醫(yī)藥界普遍關(guān)注，從天然藥物中開發(fā)新型、高效、低毒藥物已成為生物醫(yī)藥領(lǐng)域研究的熱點[3-4]。石斛屬Sw.隸屬于蘭科，該屬多個物種是中藥石斛的基原植物，石斛始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，被列為上品[5]，有“九大仙草”的美譽，具有益胃生津，滋陰清熱功效[6]，在歷代本草中多有用于“消渴癥”的記載，也是抗糖尿病中成藥清胃消渴膠囊、石斛夜光丸等成藥的重要原料。目前，已有多位學(xué)者研究表明，石斛屬植物主要含有生物堿、多糖、聯(lián)芐、菲類等化學(xué)成分，具有免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗炎、抗糖尿病等多種生物活性[7-9]，但對該屬植物抗糖尿病的物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機制，尚停留在對單個物種或某個化合物的認(rèn)識，缺乏系統(tǒng)整理和分析，限制了石斛屬植物資源在抗糖尿病藥物開發(fā)和利用方面的認(rèn)識。鑒于此，本文基于古代本草和現(xiàn)代研究資料，從石斛屬植物抗糖尿病的本草考證、物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機制等方面進行系統(tǒng)梳理，并分析了存在問題，以期為該屬植物資源的深入研究和開發(fā)利用提供科學(xué)參考。

1 石斛屬植物治療糖尿病的本草學(xué)研究

1.1 歷代本草對石斛治療糖尿病的論述

糖尿病在中醫(yī)學(xué)上又稱消渴癥，治療常辨“三消”施治，即口渴多飲為上消；胃火炙盛、消谷善饑為中消；腎不攝水、小便頻數(shù)為下消。在歷代本草中，東漢《神農(nóng)本草經(jīng)》[5]記載：“石斛，……，除痹下氣，補五臟，虛勞贏瘦”；魏晉《名醫(yī)別錄》[10]載：“益精補內(nèi)絕不足，平胃氣，一名禁生，一名杜蘭，一名石蓫”，據(jù)趙菊潤等[11]考證上述“禁生，杜蘭，石蓫”均為石斛屬植物；宋《雞峰普濟方》[12]載：“大石斛丸補肝臟，益精髓”；清汪昂《本草備要》[13]載“石斛養(yǎng)胃圣藥，鮮者性更涼，潤燥生津”?？梢?，上述本草雖未明確記載石斛屬植物用于消渴癥，但記載石斛“補五臟，虛勞羸瘦”，恰是針對消渴癥的根本[14]，“益精補內(nèi)絕不足”“益精髓”“潤燥生津”，表明石斛既滋補陰液之不足，又滋陰潤燥以清熱，可謂標(biāo)本兼顧。此后，明張介賓《景岳全書》[15]載：“石斛，此藥有二種，……，形如釵股者，頗有苦味，……，其性輕清和緩，有從容分解之妙，故能退火養(yǎng)陰，除煩清肺下氣，亦止消渴熱汗”；清《本草綱目拾遺》[16]載：“霍石斛，彼土人以代茶茗，云極解暑醒脾，止渴利水，益人氣力”；《得配本草》[17]記載“石斛，入足太陰、少陰，……，兼入足陽明經(jīng)。清腎中浮火而攝元氣，除胃中虛熱而止煩渴”；《本草再新》[18]補載“石斛，理胃氣，清胃火，除心中煩渴，療經(jīng)腎虛熱”；《中藥大辭典》[19]記載：“石斛，生津益胃，清熱養(yǎng)陰。用于熱病傷津，口干煩渴，病后虛熱，陰傷目暗”；歷版中國藥典記載石斛“益胃生津，滋陰清熱，用于熱病津傷，口干煩渴，胃陰不足，食少干嘔，病后虛熱不退，陰虛火旺，骨蒸勞熱，目暗不明，筋骨萎軟”癥[6]。因此，從歷代本草記載來看，石斛屬植物治療糖尿病是有實踐依據(jù)的。

1.2 石斛治療糖尿病的應(yīng)用考證

歷代本草著作均有記載將石斛用于消渴癥的治療，如《證治準(zhǔn)繩·雜病》中將石斛與麥冬、生地黃、黃芪等配伍，治虛熱煩悶，泄精等下消之癥[20]；“消渴飲”中將石斛與白術(shù)、茵陳、桂枝等配伍，用于治療陰虛濕熱型消渴[21]；“茯神煮散”中石斛用到八兩，治虛熱，四肢羸乏，渴熱不止[22]；歷版《中國藥典》記載成藥“石斛夜光丸”用于糖尿病視網(wǎng)膜病變及糖尿病性白內(nèi)障；《新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)》中以石斛為主要處方的天芪降糖膠囊具益氣養(yǎng)陰，清熱生津功效，用于2型糖尿病氣陰兩虛證[23]。近代的名老中醫(yī)也多用石斛治療消渴、虛勞、病后虛熱等癥，如京城四大名醫(yī)的施今墨老先生創(chuàng)立養(yǎng)陰生津法，用鮮石斛和生地黃等配伍治療上焦型糖尿病[24]；王升貴[25]將霍山石斛口服液用于糖尿病的治療，發(fā)現(xiàn)降血糖效果顯著。除此之外，還有多個含石斛并運用于臨床的處方，如石斛清胃方，用于胃熱津傷、脾氣虛弱、不欲飲食、口干作渴等癥；石斛滋陰生津方聯(lián)合消渴丸可有效緩解2型糖尿病患者臨床癥狀，改善血糖水平[26]；復(fù)方石斛消渴飲的降血糖及調(diào)血脂作用明顯，可有效緩解糖尿病所致腎損傷[27-28]。從上述記載來看，石斛屬植物在糖尿病的治療中廣泛應(yīng)用。

1.3 石斛治療糖尿病的石斛屬植物資源

石斛屬多種植物在民間及眾多文獻(xiàn)中記載用于糖尿病的治療，見表1?？梢钥闯觯疴O石斛Lindl.，鐵皮石斛Kimura et Migo，細(xì)莖石斛(L.) Sw.等12種石斛屬植物在藏、傣等民族中均有用于糖尿病治療的記載[28-30]，其中金釵石斛在傣、納西、阿昌、德昂和景頗藥中記載用于熱病傷津、口干煩渴、病后虛熱等證；鐵皮石斛在拉祜族中記載為“黑節(jié)草”，其全草用于治療熱病傷津、口干煩渴、病后虛熱、陽痿、夜汗等癥；細(xì)莖石斛在傈僳族藥中記載為“四補堵”，其莖用于治療治熱病傷津、口干煩渴、病后虛熱、陰傷目暗等癥；此外，現(xiàn)代藥理學(xué)研究也證實金釵石斛、鐵皮石斛、細(xì)莖石斛等具有抗糖尿病作用[31]。

表1 抗糖尿病石斛屬植物資源

Table 1 Plant resources of Dendrobiumwith anti-diabetic activity

編號中文名及拉丁名藥用部位功能主治記載使用民族文獻(xiàn) 1兜唇石斛D. cucullatum莖熱病生津、煩渴、病后虛弱、陰傷目暗傣29 2密花石斛D. densiflorum全草感冒、黃疸型肝炎、熱病煩渴、肺病咳嗽瑤30 3鼓槌石斛D.chrysotoxum莖病后虛熱、口干煩渴、腫痛傣32 4疊鞘石斛D. denneanum莖熱病傷津、口干煩渴、病后虛弱傣33 5串珠石斛D. falconeri莖滋陰消熱、養(yǎng)胃生津傈僳34 6流蘇石斛D. fimbriatum莖滋陰清熱、養(yǎng)胃生津傈僳34 7細(xì)葉石斛D. hancockii莖熱病傷津、喉嚨腫痛、上消渴羌35 8鐵皮石斛D. officinale全草熱病傷津、口干煩渴、病后虛熱、陽痿、夜汗及消耗性諸癥拉祜36 9報春石斛D. polyanthum莖水塔不足引起的口干煩渴、水火燙傷、濕疹瘙癢傣37 10黑毛石斛D. williamsonii莖熱高傷陰、口干煩渴、產(chǎn)后虛熱白38 11細(xì)莖石斛D. moniliforme莖熱病傷津、口干煩渴、病后虛熱、陰傷目暗傈僳34 全草熱病傷津、口干煩渴、外傷出血苗39 莖嘔吐癥、解渴、培根熱病藏40 全草熱病傷津、口干煩渴、病后虛熱、干咳無痰土家41 12金釵石斛D. nobile全草、莖熱病傷津、口干煩渴、病后虛熱阿昌、德昂、景頗、傣、納西38, 42 莖熱病傷津、口干煩渴苗43 莖嘔吐癥、解渴、培根熱病藏28

2 石斛屬植物抗糖尿病的物質(zhì)基礎(chǔ)

2.1 多糖類成分

多糖是石斛屬植物中一類重要的化學(xué)成分。目前，石斛屬植物多糖抗糖尿病活性成分的研究主要集中于總多糖，多位學(xué)者對石斛屬植物總多糖的抗糖尿病相關(guān)活性進行了研究[44-46]，而均一組分多糖的研究報道較少，僅見鐵皮石斛和金釵石斛多糖的結(jié)構(gòu)、抗糖尿病及其并發(fā)癥的效應(yīng)方面研究[47-49]，見表2。

2.2 生物堿類成分

生物堿類成分在石斛屬植物中廣泛存在，是該屬植物重要的生理活性成分，具有抗炎、抗腫瘤、降血糖、調(diào)血脂等生物活性。目前已從金釵石斛、束花石斛Wall. ex Lindl.和玫瑰石斛Lindl. ex Paxt. 等19種石斛屬植物中，分離獲得52個生物堿類成分[50]。但目前石斛屬植物生物堿抗糖尿病活性成分的研究主要集中于總生物堿，在單體生物堿的研究方面報道較少，僅見對金釵石斛分離獲得的石斛堿dendrobine（1）的報道[51]，其化學(xué)結(jié)構(gòu)見表3和圖1。

2.3 酚類成分

酚類成分包括菲類及其衍生物、聯(lián)芐及其衍生物、芴酮類等，為石斛屬植物的特征性成分[52]。近年來，酚類化合物被發(fā)現(xiàn)具有抗氧化、抗癌、抗糖尿病等多種藥理活性[7, 53]。已有報道從鐵皮石斛、金釵石斛和美花石斛等中分離得到17個具有抗糖尿病藥效活性的酚類單體化合物（2～18），詳細(xì)信息見表3和圖1。

2.4 其他

石斛屬植物中還報道含有萜類、氨基酸、香豆素、鞣質(zhì)、甾醇、微量元素等多種成分[9]，但未見上述成分抗糖尿病活性的相關(guān)研究。

3 抗糖尿病及其并發(fā)癥藥效及作用機制

3.1 調(diào)節(jié)糖代謝

高血糖是糖尿病及并發(fā)癥患者最主要的臨床表現(xiàn)[49]。近年來，多位學(xué)者研究證實金釵石斛、鼓槌石斛、美花石斛等植物可有效降低糖尿病小鼠模型的血糖水平，其可能機制包括促進肝糖原的合成，抑制肝糖原的分解；抑制糖異生，促進糖酵解，加速糖的氧化利用；以及抑制α-糖苷酶，減少糖的吸收等。如李菲等[58]、吳昊姝等[59]研究發(fā)現(xiàn)，金釵石斛和鐵皮石斛可抑制肝糖原分解，促進肝糖原合成，提高外周組織對葡萄糖的攝取和利用，對維持機體血糖平穩(wěn)具有重要作用；其次，鐵皮石斛、霍山石斛及石斛合劑可抑制糖異生途徑的關(guān)鍵酶磷酸烯醇丙酮酸羧化激酶（phosphoenolpyruvate carboxykinase，PEPCK）、葡萄糖-6-磷酸酶（glucose-6- phosphatase，G-6-pase）等的表達(dá)，進而降低血糖水平[60]；此外，研究發(fā)現(xiàn)美花石斛、細(xì)莖石斛、華石斛和高山石斛中所含的酚類化合物，具有抑制α-糖苷酶、α-淀粉酶、蛋白酪氨酸磷酸酯酶的活性，可水解小腸內(nèi)多糖，延緩糖尿病的發(fā)展速度[31, 54, 56]。詳見表4。

表2 石斛屬植物中分離得到的抗糖尿病均一多糖

Table 2 Homogeneous polysaccharide with anti-diabetic active isolated from genus Dendrobium

植物組分名稱相對分子質(zhì)量單糖組成（物質(zhì)的量比）結(jié)構(gòu)信息文獻(xiàn) 金釵石斛DNP-W1A（1）2.4×104Man∶Glu∶Gal（5.4∶1.6∶1.0）主鏈由“α-(1→6)-linked Manp和α-(1→3)-linked Manp”組成，Glcp和Galp殘基支鏈分別通過“α-(1→6)-linked Manp”的3位和2位連接在主鏈上48 DNP-W1B（2）7.7×105Glu∶Ara∶Gal（6.2∶3.1∶0.9）主鏈為“→4)-β-Glcp-(1→6)-β-Glcp-(1→”在“β-(1→6)-linked Glcp”的4位形成分支，支鏈由Galp和Arap殘基組成 DNP-W2（3）1.8×104Glu∶Man∶Gal（6.1∶2.9∶2.0）主鏈由“β-(1→4)-linked Glcp、β-(1→6)-linked Glcp及β-(1→4)-linked Manp”組成，其中部分“β-(1→4)-linked Glcp及β-(1→4)-linked Manp”的6位連接有末端Galp DNP-W3（4）7.1×105Ara∶Rha∶Gal（1.0∶1.1∶3.1）主鏈由“β-(1→3)-linked Galp”組成，在其4位連接Arap和Rhap殘基支鏈 DNP-W4（5）5.0×105Man∶Glu∶Gal∶Xyl∶Rha∶Gal A（1.0∶4.9∶2.5∶0.5∶1.0∶0.9）主鏈由“β-(1→4)-Glcp、β-(1→6)-linked Glcp、β-(1→6)-linked Galp”組成的酸性雜多糖 DNP-W5（6）4.6×105Rha∶Gal A∶Gal∶Glu∶ Man∶Xyl R（1.0∶4.9∶2.5∶0.5∶1.0∶ 0.9主鏈由“→4)-α-GalAp-(1→2)-α-Rhap-(1→”二糖重復(fù)單位構(gòu)成，主鏈GalAp的3位和Rha的4位存在分支，側(cè)鏈包括Gal區(qū)域和葡萄Man區(qū)域和木糖鏈 DNP-W6（7）6.6×105Man∶Glu∶Gal∶Rha∶Gal A（0.6∶1.0∶1.5∶1.0∶1.1）主鏈為“→4)-α-GalAp-(1→2)-α-Rhap-(1→”主鏈Rhap的4位存在分支，支鏈區(qū)包括Gal區(qū)域和Man區(qū)域 鐵皮石斛DOP1（8）?Ara∶Gal∶Glu∶Man（3.5∶ 1.2∶1.5∶1.0）?49 DOP2（9）?Xyl∶Gal∶Glu（7∶1∶2）? DOP3（10）?Ara∶Rha∶Glu∶Man（7∶1∶2∶1）? DOP4（11）?Ara∶Glu∶Man（7∶1∶2）?

Man-甘露糖 Glu-葡萄糖 Gal-半乳糖 Ara-阿拉伯糖 Rha-鼠李糖 Xyl-木糖

an-mannose Glu-glucose Gal-galactose Ara-arabinose Rha-rhamnose Xyl-xylose

表3 石斛屬植物中分離到的抗糖尿病活性單體化合物

Table 3 Monomeric compounds with anti-diabetic active isolated from genus Dendrobium

結(jié)構(gòu)類型植物來源化合物名稱及編號文獻(xiàn) 生物堿金釵石斛石斛堿 dendrobine (1)51 酚類美花石斛loddigesiinol G (2)、loddigesiinol H (3)、loddigesiinol I (4)、loddigesiinol J (5)、crepidatuol B (6)54 鐵皮石斛3, 4-dihydroxy-4′,5-dimethoxybibenzyl (7)、dendrocandin U (8)、3, 4, 4′-trihydroxy-5-methoxybibenzyl (9)55 鼓槌石斛毛蘭素 (10)31, 56 美花石斛、杯鞘石斛、金釵石斛tristin (11)31 密花石斛5-hydroxy-3-methoxy-flavone-7-O-[β-D-apiosyl-(1→6)]-β-D-glucoside (12)57 細(xì)莖石斛moniliformine (13)31 金釵石斛石斛酚(14)31 D. infundibulum山藥素III (15)56 D. infundibulum、紫瓣石斛D. parishiidendrosinen B (16)56

圖1 石斛屬植物中分離到的抗糖尿病活性單體化合物結(jié)構(gòu)

3.2 改善胰島β細(xì)胞功能

胰島素是目前發(fā)現(xiàn)的動物體內(nèi)唯一可降血糖的激素[61]，其可通過促進外周組織對葡萄糖的攝取和利用，抑制糖異生和肝糖原的分解，平衡糖和脂質(zhì)代謝[49]。胰島β細(xì)胞功能受損，會導(dǎo)致胰島素分泌不足引發(fā)糖尿病[62]。目前認(rèn)為抑制β細(xì)胞損傷和凋亡，并促進胰島素分泌仍是改善機體對血糖水平控制的關(guān)鍵。研究發(fā)現(xiàn)，金釵石斛總生物堿可保護胰島細(xì)胞形態(tài)和功能[63-64]，降低血清甘油三酯（triglyceride，TG）、膽固醇（cholesterol，CHOL）和低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）水平，并改善脂質(zhì)代謝[63]；同時，可延緩db/db小鼠胰腺組織端粒長度縮短，調(diào)節(jié)端粒酶、端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶、端粒酶RNA基因（telomerase RNA gene，TERC）mRNA、端粒保護蛋白1（protection of telomeres 1，POT1）、端粒結(jié)合因子2（telomeric repeat factor 2，TRF2）的表達(dá)[65]；亦有研究發(fā)現(xiàn)，石斛合劑可通過調(diào)控胰島素受體（insulin receptor，InsR），進而影響其下游因子胰島素受體底物1/2（insulin receptor substrates 1/2，IRS 1/2）和磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）等信號因子，改善胰島素抵抗現(xiàn)象[66]。詳見表4。

3.3 增強抗氧化應(yīng)激

氧化應(yīng)激與糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)[67]，由于胰島β細(xì)胞表達(dá)抗氧化酶的水平相對較低，容易受到活性氧和活性氮的攻擊而受到損傷[68]。多位學(xué)者研究表明，石斛中所含的酚類及多糖化合物可提高機體超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、過氧化氫酶（catalase，CAT）和谷胱甘肽（glutathione，GSH）含量，并降低丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量，改善β細(xì)胞功能障礙并減少凋亡[69-71]；亦有研究顯示，線葉石斛提取物可抑制多元醇通路的關(guān)鍵限速酶醛糖還原酶（aldose reductase，AR）表達(dá)，破壞多元醇途徑，改善細(xì)胞缺氧損傷所致的糖尿病性白內(nèi)障[72]。有研究人員[31, 73-75]研究顯示鐵皮石斛、金釵石斛和霍山石斛可下調(diào)誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）基因的表達(dá)，顯著抑制一氧化氮合酶（no synthetase，NOS）的活性，減少一氧化氮（nitric oxide，NO）與糖基化終末產(chǎn)物（advanced glycation end products，AGEs）生成，進而促進機體防御氧化應(yīng)激的能力，減輕氧化損傷；此外，張梅等[76]研究發(fā)現(xiàn)金釵石斛酚類化合物可抑制人視網(wǎng)膜微血管內(nèi)皮細(xì)胞氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少新生血管生成；其多糖可上調(diào)NADPH醌氧化還原酶1（NADPH-quinone oxidoreductase 1，NQO1）mRNA基因表達(dá)，抵抗高糖誘導(dǎo)下氧化應(yīng)激損傷[77]。詳見表4。

表4 石斛屬植物抗糖尿病及并發(fā)癥作用機制

Table 4 Mechanism of anti-diabetic and diabetes complications of Dendrobium plants

效應(yīng)樣品有效成分/組分實驗?zāi)Ｐ虳M類型/并發(fā)癥檢測指標(biāo)/作用機制文獻(xiàn) 動物/細(xì)胞造模方式給藥方式給藥劑量/持續(xù)時間 調(diào)節(jié)糖代謝金釵石斛多糖小鼠AD?80、160 mg·kg?1，7 d?抑制肝糖元分解；提高外周組織對葡萄糖的攝取和利用58 鐵皮石斛多糖小鼠HFD＋STZig100、200、400 mg·kg?1，28 d2下調(diào)cAMP-PKA表達(dá)，促進肝糖原合成，抑制肝糖原分解60 浸膏小鼠/大鼠AD、STZig500 mg·kg?1，3 d?抑制肝糖原分解，促進肝糖原合成59 多糖小鼠HFD＋STZig100、200、400 mg·kg?1，28 d2下調(diào)G6Pase/PEPCK表達(dá)；促進肝糖原合成，抑制肝糖原降解60 鐵皮石斛多糖小鼠HSD＋HFD＋STZig100、200、400 mg·kg?1，28 d2降低糖尿病模型小鼠的空腹血糖、提高血清胰島素水平，促進肝糖原合成，抑制肝糖原分解以及肝糖異生46 霍山石斛多糖大鼠STZ?50、100 mg·kg?1，35 d 2上調(diào)IRS1-PI3K-Akt磷酸化；下調(diào)FoxO1/GSK3β磷酸化；抑制糖異生85 石斛合劑?大鼠HSD＋HFD＋STZig11.3 g·kg?1，84 d2上調(diào)InsR、p-PKB，p-FoxO1表達(dá)；下調(diào)FoxO1、PEPCK表達(dá)；抑制糖異生86 美花石斛生物堿db/db小鼠?po50 mg·kg?1，56 d2上調(diào)AMPK和Glut4表達(dá)87 酚類?????抑制α-糖苷酶54 細(xì)莖石斛酚類?????抑制α-糖苷酶、α-淀粉酶57 華石斛酚類?????抑制α-糖苷酶、蛋白酪氨酸磷酸酯酶31 鐵皮石斛酚類????2抑制α-糖苷酶55 高山石斛酚類?????抑制α-糖苷酶、胰脂肪酶56 石斛合劑?大鼠?ig12 g·kg?1，24 d2調(diào)節(jié)WNT/β-catenin信號通路，降低血清LDL、TG、CHOL，升高HDL88 改善胰島β細(xì)胞功能金釵石斛總生物堿db/db小鼠?ig20、40、80 mg·kg?1，112 d2上調(diào)脂肪酸β氧化基因Acox1和Cpt1a，抗氧化基因MT-1和NQO1表達(dá)63 ??ig20 mg·kg?1，20 d妊娠期糖尿病抑制IL-1β、IL-6、IL-17和TNF-α分泌；增加胰島素敏感性51 大鼠HSD＋HFD＋STZig20、40 mg·kg?1，28 d2增加GLP-1的含量；下調(diào)半胱天冬氨酸蛋白酶3表達(dá)64 KK-Ay小鼠HFDig10、20、40 mg·kg?1，10 d2上調(diào)胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路p-IR-Y1185/IRS-1/Glut4/IDE和抗氧化通路Cat/HO-1/NQO1/SOD1表達(dá)89 db/db小鼠??20、40、80 mg·kg?1，119 d2上調(diào)端粒酶、端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶、TERC mRNA/POT1/TRF2表達(dá)；下調(diào)TRF1表達(dá)65 小鼠HSD＋HFD＋STZ?20、40、80 mg·kg?1，28 d2上調(diào)IRS-2 mRNA、IGF-1 mRNA表達(dá)90

續(xù)表4

效應(yīng)樣品有效成分/組分實驗?zāi)Ｐ虳M類型/并發(fā)癥檢測指標(biāo)/作用機制文獻(xiàn) 動物/細(xì)胞造模方式給藥方式給藥劑量/ 持續(xù)時間 改善胰島β細(xì)胞功能鐵皮石斛浸膏小鼠/大鼠AD；STZ?125、500 mg·kg?1，3 d?促進胰島β細(xì)胞分泌胰島素，抑制胰島α細(xì)胞分泌胰高血糖素59 多糖小鼠HFD+STZig100、200、400 mg·kg?1，28 d2抑制JNK蛋白表達(dá)，促進IRS1與IRS-β結(jié)合，增加PI3K/Glut2表達(dá)83 多糖小鼠HFD+STZig75、150、300 mg·kg?1，84 d2上調(diào)PPAR-α和p-IRS1表達(dá)，下調(diào)TGF-1、CTGF、Fibronectin、Akt、PI3K45 迭鞘石斛總多糖小鼠ALXig30 mg·kg?1，7 d2促進胰島β細(xì)胞的修復(fù)與再生；降低細(xì)胞膜對Ca2+通透性91 石斛合劑?大鼠HSD+HFD+STZig20 g·kg?1，56 d?保護胰腺β細(xì)胞；增加胰高血糖素樣肽-1含量92 增強抗氧化應(yīng)激鐵皮石斛總生物堿大鼠HSD?180、360 mg·kg?1，10 d糖尿病性白內(nèi)障下調(diào)iNOS表達(dá)，抑制NOS活性，減少NO產(chǎn)生74 酚類????糖尿病性白內(nèi)障抑制AR、iNOS、NO、ROS、MAPK、NF-κB表達(dá)31 提取物HLECsHSD??糖尿病性白內(nèi)障抑制AR和iNOS活性，減少HLECs凋亡75 金釵石斛酚類HRMECsHSD??糖尿病視網(wǎng)膜病變抑制人視網(wǎng)膜微血管內(nèi)皮細(xì)胞氧化應(yīng)激反應(yīng)；減少新生血管生成76 多糖大鼠HSD+HFDig100、200、400 mg·kg?1，56 d糖尿病性心肌病SOD、MDA、GSH及T-AOC明顯升高，上調(diào)心臟組織MMP-1和MMP-9表達(dá)93 腎小球系膜細(xì)胞-STZ?40、400、4000 mg·L?1?上調(diào)Nrf2 mRNA、Nrf2蛋白表達(dá)和Nrf2蛋白核移位上調(diào)其調(diào)控的下游基因NQO1mRNA94 美花石斛酚類db/db小鼠?ig25、50、100 mg·kg?1，56 d2降低MDA含量，增加SOD?CAT和GSH含量；下調(diào)IL-6和TNF-α表達(dá)69 疊鞘石斛酚類HLECsSTZ??糖尿病性白內(nèi)障破壞多元醇途徑；降低醛糖還原酶活性72 霍山石斛多糖大鼠STZig50、100、200 mg·kg?1，14 d糖尿病性白內(nèi)障降低MDA及羰基的含有量，提高GSH-PX、GR、GST、CAT、SOD酶活力95 大鼠??50、100、200 mg·kg?1，45 d糖尿病性白內(nèi)障抑制iNOS表達(dá)和AGEs形成73 抑制炎癥反應(yīng)金釵石斛生物堿大鼠STZig2、4、8 mg·mL?1，14 d 糖尿病腎病上調(diào)PI3K/Akt/mTOR表達(dá)，抑制炎癥84 鼓槌石斛乙醇提取物小鼠STZ?50，200 mg·kg?1，30 d糖尿病視網(wǎng)膜病變抑制VEGF表達(dá)；減少視網(wǎng)膜血管新生，下調(diào)IL-1β、IL-6、TNF-α、組織因子、纖溶酶原激活物抑制劑1表達(dá)82 懷鞘石斛酚類----糖尿病視網(wǎng)膜病變下調(diào)ERK1/2-NF-κB、PI3K-AKT、HIF-1α-VEGF/VEGFR2表達(dá)31 鐵皮石斛多糖大鼠STZig100，200，300 mg·kg?1，56 d糖尿病視網(wǎng)膜病變降低IL-6、TNF-α的表達(dá)，抑制VEGF表達(dá)上調(diào)96 人臍靜脈膀胱細(xì)胞--100，200，400 mg·L?1，1 d糖尿病血管病變抑制NF-κB表達(dá)97 石斛合劑-大鼠STZ-10 mL·kg?1，56 d糖尿病合并肝纖維化抑制ROS產(chǎn)生，降低血清TNF-α、IL-6含量98

AD-腎上腺素 STZ-鏈脲佐菌素 HFD-高脂飲食 HSD-高糖飲食 ig-灌胃 po-口服 cAMP-環(huán)磷酸腺苷 PKA-蛋白激酶A FoxO1-叉頭框轉(zhuǎn)錄因子O亞族1 GSK3β-糖原合成酶激酶3β Glut-葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白 AMPK-單磷酸腺苷激活的蛋白激酶 HDL-低密度脂蛋白膽固醇 ALX-四氧嘧啶 VEGF-血管內(nèi)皮生長因子 Nrf2-核轉(zhuǎn)錄因子E2相關(guān)因子2 IDE-胰島素降解酶 MAPK-絲裂原活化蛋白激酶 HLECs-人淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞 HRMECs-人視網(wǎng)膜微血管內(nèi)皮細(xì)胞 HO-1-血紅素氧合酶1 ERK-細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶 HIF-1α-缺氧誘導(dǎo)因子-1 GR-谷胱甘肽還原酶 GST-谷胱甘肽巰基轉(zhuǎn)移酶 MMP-基質(zhì)金屬蛋白酶 IGF-1-胰島素樣生長因子 JNK-氨基末端激酶 Acox1-?；o酶A氧化酶1 Cpt1a-肉毒堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶1a MT-金屬硫蛋白 IR-胰島素抵抗 PPAR-α-過氧化物酶體增殖物激活受體-α TGF-轉(zhuǎn)化生長因子 CTGF-結(jié)締組織生長因子 GLP-胰高血糖素樣肽

AD-adrenaline STZ-streptozocin HFD-high fat diet HSD-high sugar diet ig-intragastric po-peros cAMP-cyclic adenosine monophosphate PKA-protein kinase A FoxO1-forkhead box transcription factor O1 GSK3β-recombinant glycogen synthase kinase 3β Glut-glucose transporter AMPK-adenosine monophosphate protein kinase HDL-high-density lipoprotein cholesterol ALX-alloxan VEGF-vascular endothelial growth factor Nrf2-nuclear factor erythroid 2 related factor 2 IDE-insulin-degrading enzyme MAPK-mitogen-activated protein kinases HLECs-human lymphatic endothelial cells HRMECs-human retinal microvascular endothelial cells HO-1-heme oxygenase 1 ERK-extracellular regulated protein kinases HIF-1α-hypoxia-inducible factor 1-α GR-gluathione reductase GST-glutathione S-transferase MMP-matrix metalloproteinase IGF-1-insulin like growth factor 1 JNK-jun n-terminal kinases Acox1-acyl-CoA oxidase 1 Cpt1a-carnitine palmitoyl transferase 1a MT-metallothionein IR-insulin resistance PPAR-α-peroxiisome proliferator-activated receptor-α TGF-transforming growth factor CTGF-connective tissue growth factor GLP-glucagon-like peptide

3.4 抑制炎癥反應(yīng)

糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展，常伴隨炎癥因子水平的顯著升高[78]。多項研究證實，2型糖尿病是一種炎癥性疾病，炎癥因子通過多種途徑影響機體葡萄糖轉(zhuǎn)運及胰島素分泌[79-80]，抗炎治療可以改善糖尿病患者的異常糖代謝[81]。近年來，余增洋等[82]、稅維智等[83]研究發(fā)現(xiàn)，鐵皮石斛和鼓槌石斛提取物，以及石斛合劑可有效下調(diào)白細(xì)胞介素-1（interleukin-1，IL-1）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、核因子-B（nuclear factor-B，NF-B）、和腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）等炎癥因子的過量表達(dá)；樊小寶等[84]研究顯示金釵石斛中分離得到的石斛堿可上調(diào)PI3K/蛋白激酶B（protein kinase B，PKB）/哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）通路，調(diào)控氧化應(yīng)激、炎性反應(yīng)、細(xì)胞凋亡等生理病理過程，減輕糖尿病腎病大鼠足細(xì)胞功能障礙，改善其臨床癥狀。詳見表4。

4 結(jié)語與展望

糖尿病是人類三大致死疾病之一，其治療仍然是世界性難題，患者需注射外源性胰島素或口服降血糖藥物，長期使用對身體造成極大傷害[99]。從歷代本草、民間經(jīng)驗、臨床應(yīng)用和藥用記載來看，石斛屬植物多為“藥食同源”，來源于天然，不良反應(yīng)小[100]，該屬多個物種被作為中藥或民族藥用于糖尿病（消渴癥）的治療。從已有研究來看，石斛屬植物抗糖尿病藥效活性較好，其物質(zhì)基礎(chǔ)主要為多糖、生物堿和酚類成分，但目前的相關(guān)研究主要集中于總多糖、總生物堿等成分，對于石斛屬植物中單體化合物的相關(guān)研究還較為薄弱，且缺乏系統(tǒng)性，亟待深入；從抗糖尿病作用機制看，呈現(xiàn)多途徑、多通路的特點，主要通過調(diào)節(jié)糖代謝、改善胰島β細(xì)胞功能、增強抗氧化應(yīng)激和抑制炎癥反應(yīng)等多種途徑，同時通過GLP-1/GLP-1R、PI3K/Akt/mTOR、IRS1-PI3K-Akt、FoxO1/GSK3β、G6Pase/PEPCK等多個通路發(fā)揮抗糖尿病活性；結(jié)合化合物和藥效機制來看，石斛屬植物中生物堿、多糖和酚類化合物的抗糖尿病作用機制既有交叉，又存在差異，推測這3類成分可產(chǎn)生協(xié)同作用。綜上，石斛屬植物具有良好的降血糖活性，對治療糖尿病，尤其是2型糖尿病，應(yīng)用潛力巨大，在抗糖尿病藥品研發(fā)方面具有先天優(yōu)勢，但目前所關(guān)注的物種較為分散，且缺乏臨床證據(jù)支撐，今后應(yīng)進一步基于古代本草、民間經(jīng)驗和臨床應(yīng)用，選擇抗糖尿病藥效顯著的物種，并從多角度、多層面對其物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機制進行深入研究，尤其是對新作用靶點、新機制的關(guān)注。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

[1] Forslund K, Hildebrand F, Nielsen T,. Disentangling type 2 diabetes and metformin treatment signatures in the human gut microbiota [J]., 2015, 528(7581): 262-266.

[2] Tzoulaki I, Molokhia M, Curcin V,. Risk of cardiovascular disease and all cause mortality among patients with type 2 diabetes prescribed oral antidiabetes drugs: Retrospective cohort study using UK general practice research database [J]., 2009, 339: b4731.

[3] 王文曉, 樂世俊, 劉娟, 等. 基于腸道菌群的中藥改善胰島素抵抗的作用機制研究進展 [J]. 中草藥, 2020, 51(1): 216-228.

[4] Bojar D, Scheller L, Hamri G C E,. Caffeine-inducible gene switches controlling experimental diabetes [J]., 2018, 9(1): 2318.

[5] 魏·吳普等述. (清)·孫星衍(清)孫馮翼輯. 神農(nóng)本草經(jīng) [M]. 北京: 科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社, 1996: 19.

[6] 中國藥典[S]. 一部. 2020: 94.

[7] 王東暉, 范蓓, 孫晶, 等. 石斛屬植物化學(xué)成分的研究進展 [J]. 中國食物與營養(yǎng), 2019, 25(3): 12-18.

[8] 張雪琴, 趙庭梅, 劉靜, 等. 石斛化學(xué)成分及藥理作用研究進展 [J]. 中草藥, 2018, 49(13): 3174-3182.

[9] 郁美娟, 孟慶華, 黃德音, 趙亞平. 石斛屬植物有效成分及藥理作用研究 [J]. 中成藥, 2003, 25(11): 918-921.

[10] 梁·陶弘景集. 尚志鈞輯校. 名醫(yī)別錄 [M]. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 1986: 29.

[11] 趙菊潤, 趙佳琛, 王藝涵, 等. 經(jīng)典名方中石斛的本草考證[J]. 中國實驗方劑學(xué)雜志, 2022, 28(10): 215-228.

[12] 宋·張銳. 雞峰普濟方 [M]. 上海: 上海科學(xué)技術(shù)出版社, 1987: 9.

[13] 清·汪昂. 本草備要 [M]. 北京: 中國醫(yī)藥科技出版社, 2019: 11.

[14] 袁海建, 林淑媛, 張光際, 等. 補陰中藥治療糖尿病及其并發(fā)癥物質(zhì)基礎(chǔ)及機制研究新思路 [J]. 中國中藥雜志, 2020, 45(3): 531-538.

[15] 明·張介賓. 景岳全書 [M]. 北京: 中國中醫(yī)藥出版社, 1994: 767.

[16] 清·趙學(xué)敏著. 閆志安，肖培新校注. 本草綱目拾遺2版 [M]. 北京: 中國中醫(yī)藥出版社, 2007: 71-72.

[17] 清·嚴(yán)西亭. 得配本草 [M]. 上海: 科技衛(wèi)生出版社, 1958: 20.

[18] 葉天士. 本草再新[M]. 武昌: 羣學(xué)社, 1841: 13.

[19] 趙國平，戴慎，陳仁壽主編.南京中醫(yī)藥大學(xué)編著. 中藥大辭典 2版 [M]. 上海: 上海科學(xué)技術(shù)出版社, 2006: 123.

[20] 明·王肯堂輯. 宋立人點校. 證治準(zhǔn)繩-三-傷寒證治準(zhǔn)繩 [M]. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2014: 1759.

[21] 李兆全. 2型糖尿病氣陰兩虛證采用中醫(yī)消渴飲治療的效果探討[J]. 健康之友, 2020, 5(2): 152.

[22] 康小明. 茯神補虛湯合單行鬼箭湯加味治療老年2型糖尿病66例 [J]. 陜西中醫(yī), 2007, 28(10): 1336-1337.

[23] 張文龍. 天芪降糖膠囊治療2型糖尿病40例臨床觀察 [A] // 中華中醫(yī)藥學(xué)會糖尿病分會全國中醫(yī)藥糖尿病大會(第十九次)資料匯編 [C]. 合肥: 中華中醫(yī)藥學(xué)會糖尿病分會, 2018.

[24] 李德珍. 施今墨治療糖尿病探析 [J]. 中醫(yī)雜志, 2001, 42(5): 261-262.

[25] 王升貴, 馬榮鋒, 張東東, 等. 霍山石斛口服液降血糖作用臨床觀察 [J]. 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥, 2020, 16(3): 149-154.

[26] 龍?zhí)珮s. 石斛滋陰生津方聯(lián)合消渴丸治療2型糖尿病臨床療效觀察 [J]. 中國處方藥, 2021, 19(7): 150-152.

[27] 姚淑瓊, 李志華, 蔣梅香, 等. 石斛消渴飲對糖尿病腎病大鼠腎臟保護作用的研究 [J]. 山東化工, 2021, 50(5): 23-24.

[28] 賈敏如, 李星煒. 中國民族藥志要 [M]. 北京: 中國醫(yī)藥科技出版社, 2005: 216-217.

[29] 崔箭, 唐麗. 中國少數(shù)民族傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)概論 [M]. 修訂版. 北京: 中央民族大學(xué)出版社, 2016: 417.

[30] 黃燮才. 廣西民族藥簡編 [M]. 南寧: 廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生局藥品檢驗所, 1980: 327.

[31] He L, Su Q, Bai L,. Recent research progress on natural small molecule bibenzyls and its derivatives inspecies [J]., 2020, 204: 112530.

[32] 段寶忠. 傣藥志 [M]. 昆明: 云南科技出版社, 2018: 518-519.

[33] 云南省地方志編纂委員會總纂. 云南省人大常委會辦公廳編纂. 云南省志-卷七十-民族志 [M]. 昆明: 云南人民出版社, 2003: 961.

[34] 云南省怒江傈僳族自治州衛(wèi)生局. 怒江中草藥 [M]. 昆明: 云南科技出版社, 1991: 310.

[35] 張藝, 鐘國躍. 羌族醫(yī)藥[M]. 北京: 中國文史出版社, 2005: 188.

[36] 奇玲, 羅達(dá)尚. 中國少數(shù)民族傳統(tǒng)醫(yī)藥大系 [M]. 呼和浩特: 內(nèi)蒙古科學(xué)技術(shù)出版社, 2000: 1069.

[37] 林艷芳等編著. 玉臘波等譯. 中國傣醫(yī)藥彩色圖譜: [傣文] [M]. 昆明: 云南民族出版社, 2003: 159.

[38] 賈敏如, 張藝. 中國民族藥辭典 [M]. 北京: 中國醫(yī)藥科技出版社, 2016: 274-275.

[39] 彭再生. 湖北苗藥 [M]. 北京: 中醫(yī)古籍出版社, 2006: 381.

[40] 嘎務(wù). 藏藥晶鏡本草: 藏文 [M]. 北京: 民族出版社, 1995: 230-231.

[41] 方志先, 趙暉, 趙敬華. 土家族藥物志 [M]. 北京: 中國醫(yī)藥科技出版社, 2007: 347.

[42] 和麗生, 馬偉光. 中國納西東巴醫(yī)藥學(xué) [M]. 昆明: 云南民族出版社, 2006: 814.

[43] 張敬杰, 羅迎春. 苗族常用植物藥 [M]. 貴陽: 貴州科技出版社, 2010: 172.

[44] 李靜文, 李國文, 陸駿, 等. 石斛多糖對糖尿病大鼠血-視網(wǎng)膜屏障的保護作用及其機制 [J]. 中華實驗眼科雜志, 2017, 35(7): 611-616.

[45] 曾杰. 鐵皮石斛多糖對II型糖尿病小鼠心臟和腎臟并發(fā)癥改善作用及機制的研究 [D]. 重慶: 西南大學(xué), 2020.

[46] 劉亞鴿. 鐵皮石斛多糖對2型糖尿病小鼠高血糖癥的緩解作用及其機制研究 [D]. 武漢: 華中科技大學(xué), 2019.

[47] 湯志遠(yuǎn), 周曉宇, 馮健, 等. 鐵皮石斛多糖降血糖作用研究 [J]. 南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報, 2016, 32(6): 566-570.

[48] 王軍輝. 金釵石斛多糖的化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗白內(nèi)障活性研究 [D]. 合肥: 合肥工業(yè)大學(xué), 2011.

[49] 方靜宇, 謝華凌, 馮思敏, 等. 石斛多糖改善糖尿病作用的影響因素及機制研究進展 [J]. 食品與發(fā)酵工業(yè), 2021, 47(3): 237-244.

[50] 李振堅, 王元成, 韓彬, 等. 石斛屬植物生物堿成分研究進展 [J]. 中草藥, 2019, 50(13): 3246-3254.

[51] Feng Y, Jia B, Feng Q,. Dendrobine attenuates gestational diabetes mellitus in mice by inhibiting Th17 cells [J]., 2021, 128(3): 379-385.

[52] 錢桂敏, 章華潑. 金釵石斛化學(xué)成分及藥理作用研究進展 [J]. 中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育, 2011, 9(4): 194-196.

[53] 王玲平, 周生茂, 戴丹麗, 等. 植物酚類物質(zhì)研究進展 [J]. 浙江農(nóng)業(yè)學(xué)報, 2010, 22(5): 696-701.

[54] Lu Y, Kuang M, Hu G P,. Loddigesiinols G-J: α-glucosidase inhibitors from[J]., 2014, 19(6): 8544-8555.

[55] Chu C, Li T, Pedersen H A,. Antidiabetic constituents ofas determined by high-resolution profiling of radical scavenging and α-glucosidase and α-amylase inhibition combined with HPLC-PDA-HRMS-SPE-NMR analysis [J]., 2019, 31: 47-52.

[56] Na Ranong S, Likhitwitayawuid K, Mekboonsonglarp W,. New dihydrophenanthrenes from[J]., 2019, 33(3): 420-426.

[57] Sun J, Zhang F D, Yang M,. Isolation of α-glucosidase inhibitors including a new flavonol glycoside from[J]., 2014, 28(21): 1900-1905.

[58] 李菲, 黃琦, 李向陽, 等. 金釵石斛提取物對腎上腺素所致血糖升高的影響 [J]. 遵義醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2008, 31(1): 11-12.

[59] 吳昊姝, 徐建華, 陳立鉆, 等. 鐵皮石斛降血糖作用及其機制的研究 [J]. 中國中藥雜志, 2004, 29(2): 160-163.

[60] Wang K P, Wang H X, Liu Y G,.polysaccharide attenuates type 2 diabetes mellitus via the regulation of PI3K/Akt-mediated glycogen synthesis and glucose metabolism [J]., 2018, 40: 261-271.

[61] Mudaliar S. Inhaled insulin using AERx insulin Diabetes Management System (AERx iDMS) [J]., 2007, 16(10): 1673-1681.

[62] 代榮, 劉如明, 肖建輝. 菌類中藥多糖降血糖效應(yīng)機制研究進展 [J]. 中國中藥雜志, 2015, 40(2): 174-179.

[63] 徐云燕. 金釵石斛總生物堿對小鼠糖、脂代謝的影響[D]. 遵義: 遵義醫(yī)學(xué)院, 2014.

[64] 蔡春容. 金釵石斛總生物堿對糖尿病動物模型的影響 [D]. 遵義: 遵義醫(yī)學(xué)院, 2011.

[65] 張明輝. 金釵石斛總生物堿對db/db小鼠血糖的影響及機制研究 [D]. 遵義: 遵義醫(yī)學(xué)院, 2016.

[66] 張捷平, 王曉寧, 余文珍, 等. 石斛合劑對db/db小鼠肝胰島素信號通路蛋白表達(dá)的影響 [J]. 世界中醫(yī)藥, 2016, 11(10): 2094-2097.

[67] Ly L D, Xu S H, Choi S K,. Oxidative stress and calcium dysregulation by palmitate in type 2 diabetes [J]., 2017, 49(2): e291.

[68] Zhang Z, Yang L, Lei L,. Glucagon-like peptide-1 attenuates advanced oxidation protein product-mediated damage in islet microvascular endothelial cells partly through the RAGE pathway [J]., 2016, 38(4): 1161-1169.

[69] Li X W, Chen H P, He Y Y,. Effects of rich-polyphenols extract ofon anti-diabetic, anti-inflammatory, anti-oxidant, and gut microbiota modulation in db/db mice [J]., 2018, 23(12): E3245.

[70] 劉瑩瑩, 武俊紫, 李偉, 等. 金釵石斛多糖對2型糖尿病大鼠心肌組織凋亡相關(guān)蛋白的影響 [J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志, 2018, 16(18): 2621-2626.

[71] 李秀芳, 鄧媛元, 潘利華, 等. 霍山石斛多糖對糖尿病性白內(nèi)障大鼠眼球晶狀體組織抗氧化作用的研究 [J]. 中成藥, 2012, 34(3): 418-421.

[72] Wu J, Li X, Fang H,. Investigation of synergistic mechanism and identification of interaction site of aldose reductase with the combination of gigantol and syringic acid for prevention of diabetic cataract [J]., 2016, 16(1): 286.

[73] Luo J P, Deng Y Y, Zha X Q. Mechanism of polysaccharides from. on streptozotocin-induced diabetic cataract [J]., 2008, 46(4): 243-249.

[74] 魏小勇, 龍艷. 金釵石斛生物堿對糖性白內(nèi)障大鼠誘導(dǎo)型一氧化氮合酶基因的調(diào)控 [J]. 解剖學(xué)研究, 2008, 30(3): 177-180.

[75] Wu J, Lu C J, Li X,. Synthesis and biological evaluation of novel gigantol derivatives as potential agents in prevention of diabetic cataract [J]., 2015, 10(10): e0141092.

[76] 張梅, 李春霞, 韋芳, 等. 石斛酚對高糖誘導(dǎo)的人視網(wǎng)膜微血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護作用 [J]. 國際眼科雜志, 2019, 19(2): 209-213.

[77] 何曉然, 張艷磊, 劉園園, 等. 金釵石斛多糖對高糖誘導(dǎo)的大鼠腎系膜細(xì)胞Nrf2表達(dá)的影響 [J]. 時珍國醫(yī)國藥, 2013, 24(11): 2577-2579.

[78] Kowluru R A, Kanwar M. Effects of curcumin on retinal oxidative stress and inflammation in diabetes [J].(), 2007, 4: 8.

[79] 李騁, 何金枝, 周學(xué)東, 等. 黃連素調(diào)控胰島素抵抗相關(guān)2型糖尿病的研究進展 [J]. 中國中藥雜志, 2017, 42(12): 2254-2260.

[80] 王春亮, 齊鵬, 陳愛榮. 桑葉多糖治療糖尿病機制的研究進展 [J]. 中國臨床藥理學(xué)雜志, 2019, 35(1): 91-95.

[81] Donath M Y, Shoelson S E. Type 2 diabetes as an inflammatory disease [J]., 2011, 11(2): 98-107.

[82] 余增洋, 盛雨辰, 周玲玉, 等. 鼓槌石斛對小鼠非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變的改善作用及其機制研究 [J]. 中草藥, 2016, 47(11): 1908-1913.

[83] 稅維智. 鐵皮石斛多糖的分離純化及調(diào)節(jié)糖代謝紊亂的機制研究 [D]. 武漢: 華中科技大學(xué), 2016.

[84] 樊小寶, 丁通, 孫燕, 等. 石斛堿對糖尿病腎病大鼠PI3K/Akt/mTOR信號通路及足細(xì)胞功能障礙的影響 [J]. 河北醫(yī)藥, 2021, 43(11): 1631-1634, 1639.

[85] Wang H Y, Li Q M, Yu N J,.polysaccharide regulates hepatic glucose homeostasis and pancreatic β-cell function in type 2 diabetic mice [J]., 2019, 211: 39-48.

[86] 林心君, 胡海霞, 何昱霖, 等. 石斛合劑基于PKB/FoxO1通路抑制糖尿病大鼠肝糖異生的機制研究 [J]. 湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報, 2021, 41(8): 1166-1171.

[87] Li X W, Huang M X, Lo K,. Anti-diabetic effect of a shihunine-rich extract ofon 3T3-L1 cells and db/db mice by up-regulating AMPK-GLUT4-PPARα [J]., 2019, 24(14): 2673.

[88] 劉赟, 林心君, 施紅, 等. 基于WNT/β-catenin通路研究石斛合劑對衰老糖尿病大鼠脂代謝的調(diào)控機制 [J]. 福建中醫(yī)藥, 2018, 49(3): 31-34.

[89] 陳洪. 金釵石斛總生物堿對KK-Ay小鼠血糖的影響及機制研究 [D]. 遵義: 遵義醫(yī)學(xué)院, 2018.

[90] 黃琦, 廖鑫, 吳芹, 等. 金釵石斛生物總堿對糖尿病大鼠血糖及肝臟組織IRS-2 mRNA, IGF-1 mRNA表達(dá)的影響 [J]. 中國實驗方劑學(xué)雜志, 2014, 20(19): 155-158.

[91] 羅傲霜, 淳澤, 葛紹榮, 等. 迭鞘石斛多糖降血糖作用研究 [J]. 應(yīng)用與環(huán)境生物學(xué)報, 2006, 12(3): 334-337.

[92] 高長花, 余文珍, 施紅, 等. 石斛合劑對糖尿病模型大鼠胰高血糖素樣肽-1的影響 [J]. 中醫(yī)臨床研究, 2013, 5(23): 5-7.

[93] 劉瑩瑩, 武俊紫, 李偉, 等. 金釵石斛多糖對Ⅱ型糖尿病大鼠心肌組織中MMP-1和MMP-9表達(dá)的影響 [J]. 西部醫(yī)學(xué), 2017, 29(10): 1346-1351.

[94] 何曉然. 金釵石斛總堿對高糖誘導(dǎo)的大鼠腎系膜細(xì)胞增殖及PPAR-γ表達(dá)的影響 [D]. 遵義: 遵義醫(yī)學(xué)院, 2013.

[95] 李秀芳. 霍山石斛和四種藥典石斛多糖降血糖活性比較研究 [D]. 合肥: 合肥工業(yè)大學(xué), 2012.

[96] 李靜文, 李國文, 秦瑜, 等. 鐵皮石斛多糖對糖尿病大鼠視網(wǎng)膜炎癥因子表達(dá)干預(yù)的研究 [J]. 中國中醫(yī)眼科雜志, 2016, 26(1): 7-11.

[97] 陳泳蓀, 劉文洪. 鐵皮石斛多糖提取工藝及其對高糖誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞NF-B表達(dá)干預(yù)的研究 [J]. 山西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2011, 12(2): 28-31.

[98] 蕭自智. 石斛合劑序貫法對糖尿病合并肝損傷肝纖維化的作用機制研究 [D]. 福州: 福建中醫(yī)藥大學(xué), 2017.

[99] Whiting D R, Guariguata L, Weil C,. IDF diabetes atlas: Global estimates of the prevalence of diabetes for 2011 and 2030 [J]., 2011, 94(3): 311-321.

[100] 陳棟才. 鐵皮石斛多糖的提取、分離純化、結(jié)構(gòu)及生物活性研究 [D]. 福州: 福建師范大學(xué), 2015.

Research progress on anti-diabetic herbalism, material basis and mechanism ofgenus

ZHOU Zhong-yu1, PU Ting-ting1, ZHANG Lei2, WANG Jing1, 3, XU Zhi-chao3, LIU Ying-lin1, DUAN Bao-zhong1

1. College of Pharmaceutical Sciences, Dali University Dali 671000, China 2. Dali Seed Management Station, Dali 671000, China 3. College of Life Sciences, Northeast Forestry University Harbin 150040, China

is the largest genus of the Orchidaceae family. The fresh and dried stems of many species of this genus had been used as Shihu () in traditional Chinese medicine to treat diabetes in clinic with wide application, which had also been recorded to treat the symptom of “fever hurts body fluid, dry mouth and polydipsia”. With the deepening of research, the anti-diabetic components and mechanisms ofhave been revealed constantly. In the present study, the research on anti-diabetic herbalism, material basis, and action mechanism of this genus was summarized based on ancient materia medica and modern literatures. The results indicated thatcould reduce plasma glucose levels and has excellent potential in anti-diabetic drugs and functional foods development. Although the efficacy and material basis ofplants against diabetes had also been studied, the focused species were dispersed and lacked clinical evidence. Accordingly, we should chooseplant with remarkable anti-diabetic effects through ancient herbs, folk experience, and clinical application. In addition, the material basis and mechanism should be studied from different angles and levels, especially in new targets and mechanisms. It is essential for the development of anti-diabetic drugs and the utilization ofplants.

Sw.; anti-diabete; herbalism; material basis; mechanisms

R286

A

0253 - 2670(2022)18 - 5934 - 11

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.18.035

2022-02-03

云南省院士專家工作站項目（202205AF150026）；云南省重大科技專項（202002AA100007）；云南省興滇英才支持計劃（YNWR-QNBJ-2020251）

周忠瑜（1996—），男，碩士研究生，研究方向為中藥資源與鑒定。Tel: 18846789315 E-mail: zyzhou21@126.com

劉穎琳，研究方向為中藥資源及其品質(zhì)評價。Tel: (0872)2257401 E-mail: lyldaliedu@163.com

段寶忠，博士，教授，主要從事中藥資源與種質(zhì)創(chuàng)新研究。Tel: (0872)2257411 E-mail: bzduan@126.com

[責(zé)任編輯 時圣明]