阻塞性睡眠呼吸暫停患者夜間多個(gè)時(shí)間點(diǎn)外周血氨基酸和生物胺代謝水平及臨床意義的研究

竇媛媛 王 歡

（新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院高血壓科，新疆 烏魯木齊，830000）

現(xiàn)階段常見(jiàn)呼吸睡眠系統(tǒng)疾病為阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA），是指睡眠過(guò)程中，患者因上呼吸道出現(xiàn)塌陷而引起阻塞，進(jìn)而反復(fù)出現(xiàn)的呼吸暫停、低通氣現(xiàn)象，最終導(dǎo)致機(jī)體血氧飽和度下降。據(jù)統(tǒng)計(jì)，此病在我國(guó)男性人群中較常見(jiàn)，患病率為20%，女性人群的患病率為10%，且該病隨年齡的增加，患病率也逐年升高，60歲人群中的患病率高達(dá)40%。該病具體的發(fā)病原因尚不明確，可能與冠心病、2型糖尿病、腦卒中、心肌梗死及社交障礙等因素有關(guān)，患病后常有疲乏嗜睡、注意力下降等表現(xiàn)，若疾病持續(xù)進(jìn)展，則可引起身體多器官的病變，甚至危及生命。近年來(lái)有研究表明，引起OSA患者病理生理變化的主要原因是睡眠障礙，其中褪黑素可改善人體睡眠質(zhì)量、調(diào)控生物節(jié)律性，氨基酸有調(diào)控睡眠、覺(jué)醒的作用，且內(nèi)源性抗氧化劑水平也與睡眠有直接聯(lián)系，故在臨床需高度重視。目前仍未發(fā)現(xiàn)氨基酸、褪黑素及內(nèi)源性抗氧化劑水平對(duì)OSA人群影響的相關(guān)研究?；谏鲜霰尘?，本研究回顧性分析氨基酸、褪黑素、內(nèi)源性抗氧化劑檢測(cè)在OSA患者中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月～2022年4月新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院收治的100例OSA患者與100例健康體檢者作為研究對(duì)象，健康體檢者為參照組，OSA患者為科研組。參照組健康體檢者中，男72例，女28例；年齡41～86歲，平均年齡（62.54±2.45）歲；體質(zhì)量指數(shù)18～25 kg/m，平均體質(zhì)量指數(shù)（23.24±0.19） kg/m；教育背景：初中及以下35例，高中35例，大專及以上30例?？蒲薪M患者中，男70例，女30例；年齡40～85歲，平均年齡（62.41±2.39）歲；病程1～8年，平均病程（4.23±1.15）年；體質(zhì)量指數(shù)19～26 kg/m，平均體質(zhì)量指數(shù)（23.35±0.26） kg/m；疾病嚴(yán)重程度：輕度45例，中度40例，重度15例；教育背景：初中及以下34例，高中36例，大專及以上30例。兩組年齡、體質(zhì)量指數(shù)、受教育程度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）?；颊呒捌浼覍俪浞至私庋芯肯嚓P(guān)內(nèi)容后，自愿簽署同意書。本研究已獲得新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

科研組納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)過(guò)多導(dǎo)睡眠儀確診者；②存在嗜睡、疲乏及注意力下降等癥狀者；③年齡40～90歲、病程 ＞1年者；④臨床資料完整者。

科研組排除標(biāo)準(zhǔn)：①由其他因素引起的睡眠障礙者；②合并支氣管哮喘、間質(zhì)性肺疾病、呼吸衰竭及慢阻肺等疾病者；③合并嚴(yán)重感染性疾病者；④合并嚴(yán)重的心、肺、肝、腎等重要器官功能障礙者；⑤合并凝血異常、免疫系統(tǒng)疾病者；⑥合并精神疾病者；⑦合并惡性腫瘤、凝血功能障礙及免疫系統(tǒng)疾者；⑧合并先天性肺發(fā)育不良者；⑨中途退出研究者。

參照組納入標(biāo)準(zhǔn)：①心肝腎功能正常者；②臨床資料完整者；③肺發(fā)育健全者。

參照組排除標(biāo)準(zhǔn)：①拒絕填寫量表者；②合并意識(shí)障礙者；③合并嚴(yán)重肝腎功能不全者；④文盲者；⑤合并嚴(yán)重感染性疾病者；⑥合并凝血異常、免疫系統(tǒng)疾病者。

1.3 方法

兩組受試者均完善各項(xiàng)檢查，入院后均行氨基酸、褪黑素、內(nèi)源性抗氧化劑水平檢測(cè)。①采集標(biāo)本：抽取兩組受試者夜間肘部靜脈血10 mL，放置于2個(gè)乙二胺四乙酸管，按照3 000 r/min速率、離心半徑15 cm持續(xù)離心操作10 min，離心后取上清液等待檢測(cè)；②測(cè)定氨基酸、血清褪黑素（Serum melatonin，MT）：采用酶聯(lián)免疫（ELISA）法檢測(cè)血清褪黑素、γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，γ-GABA），獲取具體吸收值，詳細(xì)記錄檢測(cè)結(jié)果，取3次檢測(cè)值的平均值為最終值。③檢測(cè)內(nèi)源性抗氧化劑：取上清液，采用菲羅啉顯色法檢測(cè)血清維生素 E（vitamin E，VitE）、維生素 C（Vitamin C，VitC），黃嘌呤氧化酶法檢測(cè)超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD），硫代巴比妥酸比色法檢測(cè)丙二醛（Malondialdehyde，MDA），酶標(biāo)法檢測(cè)一氧化氮合酶（NOS），硝酸還原酶法檢測(cè)一氧化氮（Nitric oxide，NO）。詳細(xì)記錄檢測(cè)結(jié)果后，取3次檢測(cè)值的平均值為最終值。④呼吸監(jiān)測(cè)：夜間對(duì)所有患者進(jìn)行呼吸監(jiān)測(cè)，研究準(zhǔn)備期為入院后2周，要求患者夜間按時(shí)睡眠、養(yǎng)成良好的作息習(xí)慣，每晚臨睡前禁止飲用咖啡、濃茶等刺激性飲品。利用便攜式多導(dǎo)睡眠儀（生產(chǎn)企業(yè)：上海涵飛醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)：Alice 6）監(jiān)測(cè)患者的呼吸情況，7 h/d，檢測(cè)1周。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較兩組受試者檢測(cè)后所得的γ-GABA、MT值。②比較兩組受試者檢測(cè)后所得的內(nèi)源性抗氧化劑值。③比較兩組受試者疾病嚴(yán)重程度分級(jí)：對(duì)患者呼吸暫停次數(shù)、低通氣次數(shù)及嚴(yán)重程度綜合評(píng)估?；颊叩募膊?yán)重程度則采用呼吸暫停次數(shù)與低通氣次數(shù)的總和（apnea hypopnea index，AHI）進(jìn)行評(píng)價(jià)，輕度為AHI＜15次，中度為AHI 16～30次，重度為 AHI＞30 次。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組受試者氨基酸、褪黑素水平比較

科研組患者的γ-GABA、MT水平值均低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組受試者內(nèi)源性抗氧化劑水平比較

科研組患者的VitE、VitC、SOD、MDA、NOS及NO 水平值均高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 科研組患者疾病嚴(yán)重程度比較

隨著病情的加重，γ-GABA、MT指標(biāo)值逐漸下降，VitE、VitC、SOD、MDA、NOS及NO指標(biāo)值逐漸升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表 3。

3 討論

OSA是臨床常見(jiàn)病證，患者因睡眠時(shí)上氣道反復(fù)塌陷、阻塞，引起呼吸暫停、通氣不足，主要病理改變?yōu)樯蠚獾罃U(kuò)張肌張力異常、呼吸中樞調(diào)節(jié)功能異常及上氣道解剖結(jié)構(gòu)異常等，臨床表現(xiàn)為呼吸暫停、記憶力減退、白天嗜睡及夜尿次數(shù)增多等具體癥狀。經(jīng)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，OSA疾病的病因尚未明確，可能與鼻腔及鼻咽部狹窄、上氣道擴(kuò)張肌張力異常、呼吸中樞調(diào)節(jié)功能異常等因素有關(guān)，患病后會(huì)破壞患者的睡眠結(jié)構(gòu)，引起患者出現(xiàn)白天嗜睡、身體乏力、記憶力減退等癥狀。故在針對(duì)性治療該病前，需協(xié)助患者完善相關(guān)檢查，明確具體病因，方可提供針對(duì)性治療方案，進(jìn)而對(duì)增強(qiáng)療效、改善患者預(yù)后起到積極作用。

目前居民最佳的休息方式仍是睡眠，因缺乏醫(yī)學(xué)知識(shí)，當(dāng)患者表現(xiàn)為頭暈頭痛、嗜睡及日間疲乏等癥狀時(shí)，患者未能與夜間打鼾所聯(lián)系。本研究結(jié)果顯示，科研組γ-GABA、MT值均低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。究其原因，可能為經(jīng)Glu生成的γ-GABA，屬于重要的神經(jīng)遞質(zhì)，若中樞神經(jīng)系統(tǒng)中γ-GABA、Glu代謝平衡被打破，則會(huì)引起Glu/γ-GABA比值出現(xiàn)明顯改變，此比值可用于評(píng)估中樞神經(jīng)系統(tǒng)的異常情況，是重要的參考指標(biāo)之一。在睡眠障礙人群中，夜間γ-GABA水平較低。褪黑素為松果體分泌的吲哚類激素，具有調(diào)節(jié)生物節(jié)律、抗氧化及抗炎和免疫調(diào)節(jié)等作用，MT含量水平高峰期為夜間2～4時(shí)，與健康人群比較，OSA人群的分泌高峰值出現(xiàn)時(shí)間延遲，甚至推遲至清晨，是造成患者夜間褪黑素低的重要原因之一?？蒲薪M患者VitE、VitC、SOD、MDA、NOS及NO值高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。究其原因，可能為OSA患者常見(jiàn)癥狀為慢性間歇低氧血癥，且期間受患者間斷性上氣道阻塞的影響，引起呼吸有反復(fù)暫停現(xiàn)象發(fā)生，機(jī)體則因血氧飽和度下降、組織缺氧等，對(duì)組織氧化反應(yīng)帶來(lái)不利影響，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)及細(xì)胞內(nèi)蓄積過(guò)多的活性氧，引起氧化應(yīng)激反應(yīng)，增加患冠心病、心肌梗死、高血壓及腦卒中等病的風(fēng)險(xiǎn)，故內(nèi)源性抗氧化劑可避免氧化應(yīng)激反應(yīng)引起的機(jī)體損害，其中常見(jiàn)的檢測(cè)指標(biāo)有 VitE、VitC、SOD、MDA、NOS及 NO，可最大程度地保護(hù)重要器官組織、改善氧化應(yīng)激反應(yīng)。若患者夜間呼吸暫停次數(shù)、低通氣次數(shù)增加，則機(jī)體更易發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，具有外周血中內(nèi)源性抗氧化劑含量增加等表現(xiàn)。隨著疾病的加重，γ-GABA、MT指標(biāo)值逐漸下降，VitE、VitC、SOD、MDA、NOS及NO指標(biāo)值逐漸升高，與李春苗等的研究結(jié)果一致，表明OSA疾病的嚴(yán)重程度與氨基酸、褪黑素及內(nèi)源性抗氧化劑水平有直接聯(lián)系，測(cè)量上述指標(biāo)可綜合判定疾病嚴(yán)重程度，從而為疾病治療提供參考，進(jìn)而改善患者預(yù)后效果、穩(wěn)定病情。此外，本研究也存在一定的不足，由于觀察時(shí)間較短，故結(jié)果可能存在偏倚，因此，后續(xù)研究還需要深入探究外周血氨基酸、生物胺代謝水平與OSA的相關(guān)性。

綜上所述，氨基酸、褪黑素水平與夜間OSA疾病嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，內(nèi)源性抗氧化劑水平與OSA疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，上述指標(biāo)均可為疾病治療提供數(shù)據(jù)支持，進(jìn)而達(dá)到改善患者預(yù)后的作用，值得臨床應(yīng)用。