袁丙坤 廖生武 伍成凱 彭成 陳蕾 李文源
1南方醫(yī)科大學(xué)衛(wèi)生管理學(xué)院(廣州 510515);2南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院(廣州 510515)
高尿酸血癥(hyperuricemia,HUA)是指嘌呤代謝紊亂導(dǎo)致的代謝性疾病,與諸多非傳染性疾病如高血壓、糖尿病、中風(fēng)和慢性腎臟病等疾病密切相關(guān)[1-4]。2019年我國(guó)HUA 患病率已達(dá)14.00%[5],了解HUA 的潛在危險(xiǎn)因素,對(duì)于降低相關(guān)慢性疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)具有重要意義。睡眠具有維持生命和健康的重要功能,是影響人體新陳代謝的關(guān)鍵因素[6]。睡眠習(xí)慣對(duì)代謝性疾病有不同的影響,研究表明,白天過(guò)度嗜睡和夜間睡眠時(shí)長(zhǎng)的增加是高血壓、2 型糖尿病和中風(fēng)的危險(xiǎn)因素[7-10],然而關(guān)于睡眠時(shí)長(zhǎng),特別是午間睡眠時(shí)長(zhǎng)和夜間睡眠時(shí)長(zhǎng)與HUA 之間的關(guān)系的研究較少,結(jié)果也不完全一致。因此本研究利用廣州市城鎮(zhèn)職工健康體檢數(shù)據(jù),探討午間睡眠時(shí)長(zhǎng)和夜間睡眠時(shí)長(zhǎng)與HUA 之間的關(guān)系,為廣州市城鎮(zhèn)職工HUA 的防治提供依據(jù)。
1.1 研究對(duì)象本研究采取方便抽樣的方法,選取2019年6月至2020年6月參加健康體檢的城鎮(zhèn)職工9 000 名,排除標(biāo)準(zhǔn):(1)肝腎疾病,代謝性疾?。ǜ吣蛩嵫Y除外)以及近3 個(gè)月服用促進(jìn)尿酸排泄藥物和抑制尿酸生成類(lèi)藥物的人群(2)基本信息不全、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)項(xiàng)目不全的人群。本研究經(jīng)南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(倫理批件號(hào):NFEC?2019?161),所有研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。
1.2 研究方法
1.2.1 問(wèn)卷調(diào)查采用自填式問(wèn)卷的方式進(jìn)行調(diào)查,問(wèn)卷內(nèi)容包括基本情況調(diào)查以及睡眠情況調(diào)查?;厩闆r調(diào)查包括性別、年齡等基本人口學(xué)特征以及飲酒、吸煙、鍛煉等生活方式。
1.2.2 體格檢查所有調(diào)查對(duì)象身著輕便衣物,脫去鞋帽,使用電子人體秤測(cè)量身高、體重,并計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)。采用電子血壓計(jì)測(cè)量并記錄右上臂血壓值。
1.2.3 實(shí)驗(yàn)室檢查所有調(diào)查對(duì)象要求至少空腹8 h 后于次日清晨由統(tǒng)一培訓(xùn)的護(hù)士采取靜脈血標(biāo)本5 mL,并于2 h 內(nèi)分離取血清,使用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)空腹血糖(FPG),甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL?C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL?C)、血清尿酸(UA)和血肌酐(SCr)。
1.2.4 HUA診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2013版《高尿酸血癥與痛風(fēng)治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》[11],即男性空腹血尿酸水平>420 μmol/L,女性空腹血尿酸水平>360 μmol/L。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 26.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)的處理和分析,計(jì)量資料采用()表示,兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),多組間的比較采用方差分析;計(jì)數(shù)資料采用例(%)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用多因素logistic 回歸分析每日午間睡眠時(shí)長(zhǎng)和夜間睡眠時(shí)長(zhǎng)與HUA 之間的關(guān)系,將年齡、性別、BMI 等因素逐步納入模型進(jìn)行調(diào)整。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 調(diào)查對(duì)象的基本情況共納入8 746例研究對(duì)象,男性5 342例(61.08%),女性3 404例(38.92%);共檢出HUA 3 726 例,檢出率為42.60%,其中男性檢出2 970 例(55.60%),女性檢出756 例(22.21%),男性患病率明顯高于女性(P< 0.001)。高尿酸血癥組人群與非高尿酸血癥組人群在BMI、年齡、性別、受教育程度、吸煙、飲酒、鍛煉、服用助眠藥物、午睡比例方面相比,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),高尿酸血癥人群較非高尿酸血癥人群平均年齡更大,有吸煙和飲酒習(xí)慣,且午睡的人群比例更高,見(jiàn)表1。
表1 研究對(duì)象的一般臨床資料特征Tab.1 General characteristics of participants with and without hyperuricemia 例(%)
2.2 午間睡眠時(shí)長(zhǎng)與代謝危險(xiǎn)因素的關(guān)系將研究對(duì)象的午間睡眠時(shí)長(zhǎng)劃分為5 組:0 min(不午睡)、0~30 min、30~60 min、60~90 min、≥90 min,結(jié)果顯示午間睡眠時(shí)長(zhǎng)的增加與較高的BMI、TG、LDL?C 和較低的HDL?C 相關(guān)(P< 0.05),且與UA和SCr 比率增加有關(guān),見(jiàn)表2。
表2 不同午間睡眠時(shí)長(zhǎng)的研究對(duì)象代謝危險(xiǎn)因素的比較Tab.2 Metabolic risk factors of participants according to different daytime napping duration±s
表2 不同午間睡眠時(shí)長(zhǎng)的研究對(duì)象代謝危險(xiǎn)因素的比較Tab.2 Metabolic risk factors of participants according to different daytime napping duration±s
注:SBP,收縮壓;DBP,舒張壓;FPG,空腹血糖;TG,甘油三酯;LDL?C,低密度脂蛋白膽固醇;HDL?C,高密度脂蛋白膽固醇;UA,血清尿酸;SCr,血肌酐
每日午間睡眠時(shí)長(zhǎng)(min)F 值P 值例數(shù)BMI(kg/m2)SBP(mmHg)DBP(mmHg)FPG(mmol/L)TG(mmol/L)LDL?C(mmol/L)HDL?C(mmol/L)UA(μmol/L)SCr(μmol/L)0(不午睡)842 22.89±3.63 69.13±9.87 115.15±13.21 4.68±0.71 1.29±1.09 3.09±0.77 1.38±0.27 372.64±91.37 68.66±15.51 0~30 1 022 22.96±3.34 69.14±9.76 114.25±13.18 4.69±0.73 1.30±1.06 3.12±0.72 1.35±0.28 385.57±101.98 69.91±15.81 30~60 4 206 23.15±3.49 69.57±10.22 115.38±14.31 4.71±0.79 1.33±1.11 3.15±0.76 1.32±0.28 385.92±103.87 72.39±21.29 60~90 2 304 23.38±3.33 69.83±10.15 117.79±13.76 4.71±0.87 1.46±1.26 3.17±0.70 1.29±0.27 402.67±105.93 75.02±15.43≥90 372 23.42±3.43 71.06±9.81 118.21±13.91 4.63±0.94 1.49±1.01 3.15±0.68 1.27±0.28 415.60±94.32 78.84±17.44 3.008 3.179 3.165 0.946 3.234 4.375 4.069 11.521 20.176<0.05<0.001<0.001 0.43<0.001<0.001<0.05<0.001<0.001
2.3 午間睡眠時(shí)長(zhǎng)與HUA 的多因素logistic 回歸分析以是否發(fā)生HUA 為因變量(賦值:有=1,無(wú)=0),以不同午間睡眠時(shí)長(zhǎng)為自變量,采用三種模型進(jìn)行l(wèi)ogistic 回歸分析。模型1 中未調(diào)整混雜因素,模型2 調(diào)整了年齡、受教育程度、吸煙、飲酒、鍛煉、服用助眠藥物、BMI、SBP、DBP、FPG、TG、LDL?C、HDL?C、夜間睡眠時(shí)長(zhǎng),模型3 在模型2 的基礎(chǔ)上調(diào)整了SCr。在所有模型中,午間睡眠時(shí)長(zhǎng)對(duì)HUA 均有影響(P< 0.05)。經(jīng)過(guò)模型3 調(diào)整后,以午間睡眠時(shí)長(zhǎng)0 min(不午睡)為參照類(lèi)別,午間睡眠時(shí)長(zhǎng)超過(guò)90 min 的OR值為1.427(95%CI:1.313~1.551,P<0.001),見(jiàn)表3。
表3 午間睡眠時(shí)長(zhǎng)與HUA 的多因素logistic 回歸分析Tab.3 Multivariate logistic regression analysis of daytime napping duration and hyperuricemia
2.4 不同性別午間睡眠時(shí)長(zhǎng)與HUA的多因素logistic回歸分析按性別分層,以HUA 為因變量(賦值:有=1,無(wú)=0),以不同組別午間睡眠時(shí)長(zhǎng)為自變量,按照模型3 調(diào)整控制變量,進(jìn)行l(wèi)ogistic 回歸分析。結(jié)果顯示,無(wú)論是在男性還是女性體檢人群中,午間睡眠時(shí)長(zhǎng)對(duì)HUA 均有影響(P< 0.001),見(jiàn)表4。
表4 不同性別午間睡眠時(shí)長(zhǎng)與HUA 的多因素logistic 回歸分析Tab.4 Multivariate logistic regression analysis of daytime napping duration and hyperuricemia in different genders
2.5 夜間睡眠時(shí)長(zhǎng)與HUA 的多因素logistic 回歸分析以HUA 為因變量(賦值:有=1,無(wú)=0),以夜間睡眠時(shí)長(zhǎng)為自變量,采用三種模型進(jìn)行l(wèi)ogistic 回歸分析。模型1 中未調(diào)整混雜因素,模型2 調(diào)整了性別、年齡、受教育程度、吸煙、飲酒、鍛煉、服用助眠藥物、BMI、SBP、DBP、FPG、TG、LDL?C、HDL?C、午間睡眠時(shí)長(zhǎng),模型3 在模型2 的基礎(chǔ)上調(diào)整了SCr。在所有模型中,尚未發(fā)現(xiàn)夜間睡眠時(shí)長(zhǎng)與HUA 之間存在關(guān)聯(lián),見(jiàn)表5。
表5 夜間睡眠時(shí)長(zhǎng)與HUA 的多因素logistic 回歸分析Tab.5 Multivariate logistic regression analysis of nocturnal sleep duration and hyperuricemia
本研究結(jié)果顯示,廣州市城鎮(zhèn)職工HUA 患病率為42.60%,高于全國(guó)平均水平[12-13],男性HUA患病率高于女性,吸煙、飲酒的人群患HUA 的比例更高,與陳蕾等[14]的研究結(jié)果一致。原因可能是本研究對(duì)象主要是珠三角地區(qū)職工人群,動(dòng)物內(nèi)臟、肉湯、海鮮等食物攝入的比例偏高,高蛋白與嘌呤攝入過(guò)多會(huì)造成UA 水平的升高,繼而誘發(fā)HUA[15-16],作息不規(guī)律、飲食控制不佳等也是導(dǎo)致HUA 的重要因素,提示對(duì)職工人群應(yīng)及時(shí)進(jìn)行健康教育,提升健康素養(yǎng),降低HUA 的發(fā)病率[17]。
多因素logistic 回歸分析顯示,調(diào)整所有混雜因素后,午間睡眠時(shí)長(zhǎng)對(duì)HUA 均有影響,但調(diào)整SCr 這一因素后,午間睡眠時(shí)長(zhǎng)與HUA 之間的相關(guān)性有所減弱,這與KWON 等[18]的回顧性研究隊(duì)列的結(jié)果一致,原因可能是由于UA 水平的升高與腎功能受損相關(guān)。LIN 等[19]的研究結(jié)果顯示,SCr的升高與UA 水平的增加之間存在關(guān)聯(lián),LIANG等[20]通過(guò)一項(xiàng)橫斷面研究表明,HUA 組與非HUA組在SCr 水平之間存在顯著差異,SCr 可以作為UA水平的預(yù)測(cè)因子。本研究結(jié)果顯示,無(wú)論男性還是女性,白天午睡時(shí)間過(guò)長(zhǎng)(≥90 min)均會(huì)增加HUA 的患病風(fēng)險(xiǎn),與2021年河南農(nóng)村地區(qū)的一項(xiàng)隊(duì)列研究結(jié)果一致[21],但是確切機(jī)制尚待闡明,可能與炎癥因子釋放[22]和晝夜節(jié)律失調(diào)[23]相關(guān)。睡眠時(shí)間過(guò)長(zhǎng)可能引起體內(nèi)炎癥標(biāo)志物水平升高,睡眠障礙會(huì)通過(guò)低水平炎癥機(jī)制增加HUA 的患病風(fēng)險(xiǎn)。此外,晝夜節(jié)律作為一種24 h 的生物節(jié)律,可以協(xié)調(diào)行為因素和代謝與外部因素的變化,尿酸是嘌呤代謝的最終產(chǎn)物,黃嘌呤氧化還原酶參與了尿酸的產(chǎn)生,黃嘌呤氧化酶的振蕩表達(dá)導(dǎo)致尿酸產(chǎn)生的晝夜節(jié)律失調(diào)[24],UA 水平不僅在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出晝夜節(jié)律振蕩,在人類(lèi)中也有顯著的表現(xiàn)[25]。這一結(jié)果可能會(huì)為臨床研究人員通過(guò)改善午間睡眠時(shí)長(zhǎng)來(lái)治療HUA 提供新的思路。此外,UA 水平過(guò)高導(dǎo)致的慢性疲勞,可能也會(huì)增加午間睡眠時(shí)長(zhǎng)[26],臨床研究發(fā)現(xiàn),HUA 患者多為形體豐腴之人,平素喜食煙酒或肥甘厚味,高嘌呤食物也多屬此類(lèi),而致傷及脾胃,運(yùn)化功能失調(diào),痰濕水飲內(nèi)生。廣州地處我國(guó)南方沿海濕熱地帶,濕濁蓄積日久化熱,耗傷氣血;且脾胃虧虛,氣血生化無(wú)源,無(wú)以上榮于清竅,故常伴有頭身困重、神疲乏力與嗜睡等癥狀[27-28]。
關(guān)于夜間睡眠時(shí)長(zhǎng)與HUA 的關(guān)系,目前國(guó)內(nèi)外的研究結(jié)果并不完全相同,一項(xiàng)橫斷面調(diào)查結(jié)果顯示[29],夜間睡眠時(shí)長(zhǎng)在7~9 h 的人群,其血尿酸水平相比于其他睡眠時(shí)長(zhǎng)的人群較低,也有學(xué)者認(rèn)為,睡眠時(shí)間短(< 6 h)會(huì)增加HUA 的患病風(fēng)險(xiǎn),其機(jī)制可能是內(nèi)皮功能紊亂和睡眠不足引起的全身炎癥導(dǎo)致腎功能下降[30]。本研究尚未發(fā)現(xiàn)夜晚睡眠時(shí)長(zhǎng)與HUA 之間存在關(guān)聯(lián),出現(xiàn)這一結(jié)果的原因可能是由于不同樣本之間年齡、種族、生活習(xí)慣之間存在差異。
本研究通過(guò)對(duì)廣州市城鎮(zhèn)職工午間睡眠時(shí)長(zhǎng)和HUA 之間的關(guān)系進(jìn)行了探索性分析,發(fā)現(xiàn)午間睡眠時(shí)長(zhǎng)的增加會(huì)提高HUA 的患病風(fēng)險(xiǎn),提示應(yīng)注意控制午睡的時(shí)長(zhǎng)來(lái)降低HUA 和其他心腦血管疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)。但本研究也存在一定的局限性,首先本研究是橫斷面研究,無(wú)法確定因果關(guān)系。第二,本研究不能排除一些回憶的偏倚,如午間睡眠時(shí)長(zhǎng)等因素是通過(guò)研究對(duì)象回答調(diào)查問(wèn)卷的形式獲得。第三,本研究采用便利抽樣的方法,樣本選取具有一定的局限性,因此未來(lái)將通過(guò)多中心縱向隊(duì)列研究來(lái)更好的解釋睡眠時(shí)長(zhǎng)與HUA之間的關(guān)系。