薯蕷丸加味制膏輔助治療缺鐵性貧血的臨床效果

馬西虎 劉 曉 黃志惠

新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院血液科，新疆烏魯木齊 830000

缺鐵性貧血（iron deficiency anemia，IDA）是臨床最常見(jiàn)的貧血性疾病，發(fā)生率占所有貧血疾病的30%左右，好發(fā)于任何年齡，且以?xún)和c青壯年女性為主，臨床表現(xiàn)為頭暈、乏力、指甲面色蒼白無(wú)華，若治療不及時(shí)會(huì)誘發(fā)或加重心腦血管疾病，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1-2]。鐵劑補(bǔ)充是臨床治療IDA 的常用治療方法，多糖鐵復(fù)合物膠囊已在臨床廣泛應(yīng)用，治療效果明確，但會(huì)引發(fā)惡心、便秘等不良反應(yīng)，患者治療依從性差[3-5]。近年來(lái)，中醫(yī)藥以其安全性高、多靶點(diǎn)作用的優(yōu)勢(shì)在臨床多科室均有顯著效果，該理論認(rèn)為IDA 屬于“虛勞”“萎黃病”范疇，是由于脾胃虛弱、氣血兩虧所致，薯蕷丸出自《金匱要略-血痹虛勞病脈證并治第六》，主要功效為調(diào)理脾胃，屬“補(bǔ)虛第一方”，該方中既包含補(bǔ)氣的四君子湯，又包含補(bǔ)血的四物湯，功效廣泛[6-7]。臨床將薯蕷丸用于缺鐵性貧血的治療極少，基于此，本研究選取IDA 患者67 例，旨在探討薯蕷丸加味制膏輔助治療缺鐵性貧血的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年12 月至2021 年12 月新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“我院”）IDA 患者67 例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為常規(guī)組（33 例）和研究組（34 例）。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《鐵缺乏癥和缺鐵性貧血診治和預(yù)防多學(xué)科專(zhuān)家共識(shí)》[8]中IDA 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；治療依從性較高；臨床資料完整；均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：鐵利用障礙；對(duì)本研究藥物過(guò)敏；有輸血史；伴有活動(dòng)性出血或不明原因出血；精神或意識(shí)障礙無(wú)法配合臨床治療或檢查；合并嚴(yán)重心腦血管疾病或肝腎肺等重要臟器功能障礙；妊娠期或哺乳期女性；精神或意識(shí)障礙無(wú)法配合臨床治療。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批號(hào)：2016XE0125）。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法

常規(guī)組采用多糖鐵復(fù)合物膠囊（上海醫(yī)藥集團(tuán)青島國(guó)風(fēng)藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：19000208A，規(guī)格：0.15 g/粒），0.3 g/次，1 次/d，療程為8 周。研究組在常規(guī)組基礎(chǔ)上采用薯蕷丸加味輔助治療，由薯蕷30 g、當(dāng)歸10 g、桂枝15 g、神曲10 g、熟地黃30 g、白扁豆10 g、甘草28 g、沙參30 g、川芎12 g、白芍15 g、白術(shù)30 g、麥門(mén)冬15 g、杏仁12 g、防風(fēng)9 g、柴胡9 g、桔梗9 g、茯苓15 g、阿膠25 g、干姜15 g、大棗9 枚，制成膏方，15 g 左右（約1 勺）/次，2 次/d，療程為8 周。同時(shí)用藥期間禁止同服其他藥物，并避免油膩辛辣食物的攝取，且不可與牛奶、茶、咖啡等同時(shí)服用。

1.3 觀察指標(biāo)

①療效：治療8 周后評(píng)估，參考《血液疾病診斷與療效標(biāo)準(zhǔn)》[9]。顯效：貧血癥狀完全消失，血紅蛋白（hemoglobin，Hb）水平恢復(fù)正常；有效：貧血癥狀明顯改善，Hb 水平上升＞15 g/L；無(wú)效：貧血癥狀無(wú)改善且Hb 水平未恢復(fù)甚至加重。②中醫(yī)證候積分：治療前、治療8 周后評(píng)估，參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[10]，包括神疲乏力、面色蒼白、爪甲不華、頭暈氣短4 個(gè)方面，每個(gè)方面0～3 分，分?jǐn)?shù)越高癥狀越嚴(yán)重。③血液指標(biāo)：治療前、治療8 周后評(píng)估，包括Hb、紅細(xì)胞（red blood cell，RBC）計(jì)數(shù)、血清鐵蛋白（serum ferritin，SF）、血清總鐵結(jié)合力（total iron-binding capacity，TIBC），采集空腹靜脈血4 ml，平均分為2 份，1 份采用溶出法測(cè)定Hb，采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀（邁瑞，BC-5000）測(cè)定RBC；另一份離心分離得到血清（3000 r/min，時(shí)間5 min，r=12 cm），采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清SF，試劑盒購(gòu)自德國(guó)羅氏診斷有限公司，貨號(hào)：03737 551190；采用Ferene 法測(cè)定血清TIBC，試劑盒購(gòu)自寧波瑞源生物科技有限公司，貨號(hào)：2021122 301。④治療期間不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。以P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床效果比較

研究組臨床療效優(yōu)于常規(guī)組（P ＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床效果比較[例（%）]

2.2 兩組治療前、治療8 周后中醫(yī)證候積分比較

治療前，兩組中醫(yī)證候積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05）。治療8 周后中醫(yī)證候積分低于治療前，且研究組低于常規(guī)組（P ＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前、治療8 周后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表3 兩組治療前、治療8 周后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

2.3 兩組治療前、治療8 周后血液指標(biāo)比較

治療前，兩組Hb、RBC、SF、TIBC 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療8 周后Hb、RBC、SF 高于治療前，且研究組高于常規(guī)組（P ＜0.05）；治療8 周后TIBC 低于治療前，且研究組低于常規(guī)組（P ＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前、治療8 周后血液指標(biāo)比較（±s）

注 Hb：血紅蛋白；RBC：紅細(xì)胞；SF：血清鐵蛋白；TIBC：血清總鐵結(jié)合力

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于常規(guī)組（P ＜0.05）。見(jiàn)表5。

3 討論

目前，隨著生活水平的不斷提高，IDA 的發(fā)生率大大降低，但睡眠不規(guī)律、精神壓力大等多種因素導(dǎo)致IDA 仍處于普遍存在的狀態(tài)[11]。IDA 發(fā)病原因包括體內(nèi)儲(chǔ)存鐵量減少、鐵需求量增加、鐵吸收障礙、鐵流失過(guò)多等，會(huì)導(dǎo)致Hb 合成不足，進(jìn)而影響血紅素合成，導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生缺血反應(yīng)[12]。因此，臨床應(yīng)及時(shí)采取措施對(duì)鐵量進(jìn)行補(bǔ)充治療。

鐵劑依然是治療IDA 的主要方法，口服多糖鐵復(fù)合物膠囊等鐵劑可通過(guò)直接釋放鐵離子補(bǔ)充鐵元素，糾正IDA 癥狀，但鐵離子也會(huì)對(duì)胃腸黏膜產(chǎn)生強(qiáng)烈刺激，導(dǎo)致惡心嘔吐、便秘等不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用受到一定限制[13]。中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，IDA 主要病機(jī)為脾氣虛弱、氣血兩虛，應(yīng)以補(bǔ)氣生血、健脾養(yǎng)心為主要治則[14]?！督饏T要略》中張仲景表明：“虛勞諸不足，風(fēng)氣百疾，薯蕷丸主之。”該組方配伍精當(dāng)，具有疏風(fēng)散邪、補(bǔ)氣養(yǎng)血等功效作用。隨著中醫(yī)藥的不斷發(fā)展，薯蕷丸不斷被用于多種慢性疾病及亞健康的調(diào)理中，如慢性疲勞綜合征[15]、肺系疾病[16]、低體重指數(shù)型月經(jīng)過(guò)少[17]等。但臨床鮮有學(xué)者研究薯蕷丸應(yīng)用于IDA 患者的治療效果，因此筆者采用薯蕷丸加味制膏輔助常規(guī)鐵劑治療IDA，結(jié)果顯示研究組臨床療效優(yōu)于常規(guī)組，治療8 周后研究組中醫(yī)證候積分低于常規(guī)組（P ＜0.05），提示薯蕷丸加味制膏輔助治療IDA 效果顯著，能降低中醫(yī)證候積分。分析其原因?yàn)椋菏硎毻柚邪?dāng)歸、熟地黃、川芎、白芍在內(nèi)的四物湯，可補(bǔ)血活血，具有補(bǔ)血而不滯血、行血而不傷血的特點(diǎn)，為補(bǔ)血方劑之首[18-19]；同時(shí)，方中薯蕷可益氣養(yǎng)血，茯苓可健脾寧心，沙參、白術(shù)可補(bǔ)腎益氣生血，大棗可養(yǎng)血安神、補(bǔ)腎益氣，麥冬可養(yǎng)陰生津，柴胡、桂枝可散寒止痛、通陽(yáng)化氣，阿膠可補(bǔ)血滋陰，甘草可理氣和中，調(diào)和諸藥[20-21]?？傊硎毻柚T藥合用共奏益氣養(yǎng)血、健脾補(bǔ)腎功效，與常規(guī)鐵劑聯(lián)合使用能共同改善臨床癥狀，療效顯著。同時(shí)，紅細(xì)胞是運(yùn)輸鐵的重要載體，RBC 能直觀反映紅細(xì)胞數(shù)量；Hb 是紅細(xì)胞的重要組成部分，能直接反映貧血程度；SF 水平與機(jī)體鐵儲(chǔ)存量呈正相關(guān)，能反映出鐵元素的隱形缺乏，對(duì)于IDA 患者上述三個(gè)指標(biāo)均會(huì)明顯降低；而TIBC 是指能與100 ml 血清中全部轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合的最大鐵量，IDA 患者其水平會(huì)降低[22-23]。本研究對(duì)血液指標(biāo)進(jìn)行分析評(píng)估，結(jié)果顯示治療8 周后研究組Hb、RBC、SF 高于常規(guī)組，TIBC 低于常規(guī)組，提示薯蕷丸加味制膏輔助治療IDA 能更進(jìn)一步改善血液指標(biāo)?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究指出，當(dāng)歸多糖能激活造血微環(huán)境中的淋巴細(xì)胞與巨噬細(xì)胞，促進(jìn)造血調(diào)控因子的產(chǎn)生；熟地黃能可促進(jìn)貧血患者RBC、Hb 恢復(fù)，加快造血干細(xì)胞、骨髓紅系造血祖細(xì)胞的增殖分化作用[24-25]；川芎嗪能增強(qiáng)單核巨噬細(xì)胞吞噬功能，刺激造血功能的提升；白芍可通過(guò)TNF通路、IL-17 信號(hào)通路等間接影響貧血過(guò)程。因此，薯蕷丸中多種有效成分共同作用能對(duì)血液指標(biāo)進(jìn)行明顯改善。另外，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于常規(guī)組（P ＜0.05），可能是由于中藥治療能相應(yīng)提高患者免疫力，從而減輕鐵離子對(duì)胃腸道的刺激作用，減少并發(fā)癥的發(fā)生。因此，薯蕷丸加味制膏可作為輔助治療IDA 的重要方法，可獲得滿意治療效果，期待為臨床診治提供指導(dǎo)依據(jù)，為臨床治療提供新的發(fā)展方向。

綜上所述，薯蕷丸加味制膏輔助治療IDA 效果顯著，能降低中醫(yī)證候積分，改善血液指標(biāo)，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，值得臨床進(jìn)一步研究與應(yīng)用。