氫嗎啡酮治療癌性骨痛臨床療效及對(duì)血清TNF-α 和IL-6 的影響*

據(jù)統(tǒng)計(jì)，臨床上前列腺癌和乳腺癌骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率為65%～75%、肺癌為30%～65%、晚期甲狀腺癌為47%、腎癌為30%

。癌性骨轉(zhuǎn)移會(huì)引起癌性骨痛，癌性骨痛會(huì)促進(jìn)機(jī)體疼痛激素的釋放，影響機(jī)體正常的免疫功能和疾病預(yù)后

；如果癌性骨痛得不到及時(shí)有效控制，可導(dǎo)致病人焦慮、抑郁、睡眠紊亂等癥狀，長(zhǎng)期控制不佳的慢性疼痛可顯著降低病人生存質(zhì)量，重度癌性骨痛病人甚至可能產(chǎn)生自殺傾向，嚴(yán)重危害病人生命健康

。癌性骨痛是腫瘤疼痛領(lǐng)域一個(gè)具有挑戰(zhàn)性的研究課題，目前尚缺乏有效的治療措施。多數(shù)骨癌痛病人未得到明顯緩解，因此有效控制癌性骨痛有非常重要的臨床意義。

綜上，本研究擬采用GNAT自殺意念測(cè)評(píng)程序?qū)V西某高校的大學(xué)生進(jìn)行測(cè)量，一方面可以彌補(bǔ)MSSI,BSI-CV等測(cè)量外顯自殺意念時(shí)在掩飾性方面存在的問(wèn)題；另一方面可以測(cè)得大學(xué)生內(nèi)隱自殺意念的發(fā)生率，并對(duì)GNAT用于自殺意念測(cè)量的信效度進(jìn)行驗(yàn)證，從而為高校大學(xué)生自殺的防治與干預(yù)提供一定的借鑒和參考.

癌性骨痛病理機(jī)制非常復(fù)雜，在腫瘤生長(zhǎng)過(guò)程中會(huì)導(dǎo)致組織損傷、炎性介質(zhì)釋放，其中炎性介質(zhì)增加可提升破骨細(xì)胞活性，加快骨質(zhì)溶解，導(dǎo)致神經(jīng)末梢對(duì)疼痛刺激致敏，進(jìn)而產(chǎn)生疼痛。當(dāng)前，對(duì)于癌性骨痛的治療包括膦酸鹽類、三階梯用藥、麻醉藥品鎮(zhèn)痛、局部手術(shù)及放射性療法等，但很難有效控制疼痛，甚至出現(xiàn)大量不良反應(yīng)。氫嗎啡酮相比嗎啡起效快、鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)、不良反應(yīng)少，穩(wěn)定性好，氫嗎啡酮皮下鎮(zhèn)痛是治療癌性骨痛的適宜手段

。國(guó)內(nèi)外研究表明，氫嗎啡酮已廣泛應(yīng)用于術(shù)后病人鎮(zhèn)痛，且有研究證實(shí)，氫嗎啡酮鞘內(nèi)自控鎮(zhèn)痛可安全有效應(yīng)用于難治性癌痛

，但氫嗎啡酮經(jīng)皮下自控鎮(zhèn)痛泵給藥治療癌性骨痛效果及作用機(jī)制研究較少。腫瘤細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、炎性細(xì)胞等釋放大量炎性物質(zhì)和致痛物質(zhì)，腫瘤壞死因子-α (tumor necrosis factor-α, TNF-α) 和白細(xì)胞介素-6 (interleukin-6, IL-6)是其中的兩種。在癌性骨痛動(dòng)物模型中，TNF-α 和IL-6 大量釋放與癌性骨痛的發(fā)生有一定的相關(guān)性

。因此，本研究回顧性分析皮下氫嗎啡酮微量鎮(zhèn)痛泵治療癌性骨痛的臨床療效，以及治療前后血清TNF-α 和IL-6 的濃度變化，并監(jiān)測(cè)其不良反應(yīng)，觀察其可行性及安全性。

根據(jù)給藥后子宮下段收縮及出血情況進(jìn)行術(shù)中出血控制效果的評(píng)價(jià)［4］。顯效為給藥后子宮下段收縮明顯增強(qiáng)并停止出血；有效為給藥后宮下段有收縮且出血量明顯減少；無(wú)效為給藥后子宮下段無(wú)明顯收縮且出血量未緩解甚至增多。

方 法

1.一般資料

本研究通過(guò)滄州市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核（K2021-批件-027），所有病人或家屬均簽署麻精藥品、第一類精神藥品使用知情同意書(shū)，癌痛治療知情同意書(shū)和皮下鎮(zhèn)痛泵使用知情同意書(shū)。選取2020 年1 月至2021 年3 月收治于疼痛（安寧療護(hù)）科采用鹽酸氫嗎啡酮注射液皮下鎮(zhèn)痛泵治療且符合納入標(biāo)準(zhǔn)的癌性骨痛病人57 例。采用疼痛數(shù)字評(píng)分法(numerical rating scale, NRS)評(píng)分，4～6分26例（中度癌性骨痛組，M 組），7～10 分31 例（重度癌性骨痛組，S 組）。兩組病人年齡、性別、體重及原發(fā)腫瘤類型等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見(jiàn)表1）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡＞ 18 歲，性別不限；②病理組織學(xué)、細(xì)胞學(xué)或影像學(xué)檢查確診為惡性腫瘤且繼發(fā)骨轉(zhuǎn)移；③臨床判定繼發(fā)骨轉(zhuǎn)移引起癌性骨痛；④NRS 評(píng)分

＞ 3，治療后生存期≥1 月；⑤口服藥物不能、或口服鎮(zhèn)痛效果不理想/無(wú)法耐受口服藥物不良反應(yīng)；⑥無(wú)嚴(yán)重感染、呼吸功能不全等，無(wú)精神、意識(shí)障礙；⑦無(wú)麻醉藥品過(guò)敏史；⑧測(cè)定了鹽酸氫嗎啡酮注射液皮下鎮(zhèn)痛泵治療前血清TNF-α 和IL-6 濃度；⑨鹽酸氫嗎啡酮注射液皮下鎮(zhèn)痛泵治療后處于疼痛穩(wěn)定期和疾病穩(wěn)定期測(cè)定了血清TNF-α和IL-6 濃度。

鹽酸氫嗎啡酮注射液（規(guī)格：2 ml:2 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20120100，宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)）；多重細(xì)胞因子檢測(cè)試劑盒（南京艾拓生命科技有限公司生產(chǎn)的200T多重細(xì)胞因子檢測(cè)試劑盒）。

2.儀器設(shè)備

魚(yú)腥草具有的抗菌、解毒、清熱功效同樣是揮發(fā)油在其中發(fā)揮作用，揮發(fā)油能抑制微生物的生長(zhǎng)，特別是對(duì)金葡萄球菌、肺炎球菌具有很好的抑制作用。在清熱作用方面，動(dòng)物在發(fā)熱的情況下，可進(jìn)行注射或者灌服，通常能在24 h內(nèi)使動(dòng)物的體溫降低，同時(shí)魚(yú)腥草還能有效解除動(dòng)物的濕毒、熱毒等[2]。

3.試劑

排除標(biāo)準(zhǔn)：①不愿意接受皮下鎮(zhèn)痛泵技術(shù)鎮(zhèn)痛的病人；②缺乏溝通評(píng)估能力者；③精神異常者；④研究者認(rèn)為由于其他原因不適合納入的。

所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，差異性檢驗(yàn)采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，差異性檢驗(yàn)采用卡方檢驗(yàn)(Fisher確切檢驗(yàn))。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

擴(kuò)展性腹部創(chuàng)傷超聲重點(diǎn)評(píng)估（eFAST）指的是臨床醫(yī)師對(duì)創(chuàng)傷患者實(shí)施床旁超聲評(píng)估，判斷受損情況的方式，這項(xiàng)技術(shù)是基于FAST方案改進(jìn)的一項(xiàng)新型方法，由于效果明顯，受到了很多患者和醫(yī)療工作者的認(rèn)可，在全世界范圍內(nèi)廣泛應(yīng)用[1]。我院為了對(duì)其實(shí)際效果進(jìn)行深入探究分析，選取了部分患者作為觀察對(duì)象進(jìn)行研究，現(xiàn)將報(bào)道整理如下。

4.試驗(yàn)分組

篩選完成后共納入57 例，NRS 疼痛評(píng)分4～6分26 例（中度癌性骨痛組，M 組），7～10 分31例（重度癌性骨痛組，S 組）。其中男33 例，女24例；年齡41～78 歲。一般資料記錄性別、年齡、體重、選擇皮下鎮(zhèn)痛泵的原因、原發(fā)腫瘤類型、治療前24 h 口服等效嗎啡總量、治療7 天內(nèi)氫嗎啡酮日用量 (mg)、治療前后NRS 疼痛評(píng)分。

5.治療方法

根據(jù)病人入院前每日使用嗎啡量換算氫嗎啡酮用量，入院當(dāng)天（第1 天）使用氫嗎啡酮微量鎮(zhèn)痛泵鎮(zhèn)痛治療，通過(guò)疼痛NRS 評(píng)分動(dòng)態(tài)評(píng)估，調(diào)整微量鎮(zhèn)痛泵速度，72 h 內(nèi)疼痛控制在NRS 評(píng)分≤3，分別于第1 天、第3 天、第7 天、第15 天、第30天進(jìn)行NRS 評(píng)分，評(píng)價(jià)鎮(zhèn)痛效果；第1 天用藥前、第7 天測(cè)定血清TNF-α 和IL-6 濃度，評(píng)價(jià)對(duì)血清TNF-α 和IL-6 濃度的影響；收集治療期間第3 天、第7 天、第15 天、第30 天病人出現(xiàn)的不良反應(yīng)，評(píng)價(jià)其不良反應(yīng)。

兩組病人經(jīng)鹽酸氫嗎啡酮自控鎮(zhèn)痛泵治療后，血清IL-6 濃度均下降（

＜ 0.001，見(jiàn)表4）；治療前和治療第7 天S 組血清IL-6 濃度明顯高于M 組(

＜ 0.001)。

設(shè)定參數(shù)：（1）背景劑量設(shè)定：① 阿片類藥物耐受

：鹽酸氫嗎啡酮注射液日劑量÷ 24 =背景劑量，設(shè)置泵速；②未使用過(guò)阿片類藥物：0.04～0.08 mg/h 為起始背景劑量，設(shè)置泵速；背景劑量一般不應(yīng)超過(guò)2 ml/h，以免局部吸收不良；（2）首次劑量：1 倍背景劑量；（3）解救劑量：1～2倍背景劑量；（4）鎖定時(shí)間：12 min；（5）極限量：每小時(shí)背景劑量 + 5 ×解救劑量。鹽酸氫嗎啡酮注射液自控鎮(zhèn)痛泵參數(shù)調(diào)整方法：根據(jù)疼痛緩解情況，24 h NRS 評(píng)分≤3 維持劑量不變，4～6 可增加前一日總劑量的25%～50%，6 以上則增加前一日總劑量的50%～100%。24 h 后再次評(píng)估和調(diào)整劑量，直至效果滿意。72 h 內(nèi)癌性骨痛至NRS 評(píng)分≤3，每日爆發(fā)痛3 次以內(nèi)。

疼痛緩解程度評(píng)價(jià)：兩組病人均采用NRS 評(píng)分評(píng)估疼痛程度，記錄兩組治療前 NRS 評(píng)分及使用微量鎮(zhèn)痛泵后第3 天(D3)、第7 天(D7)、第15 天(D15)、第30 天(D30) NRS 評(píng)分，并進(jìn)行比較。

血清TNF-α 和IL-6 定量測(cè)定方法：采集清晨空腹靜脈血2 ml 置于含分離膠和促凝劑的真空采血管中，靜置30 min 后，以3500 r/min，離心5 min，取血清，置于零下20℃環(huán)境中保存。采用流式熒光發(fā)光法檢測(cè)標(biāo)本，測(cè)定和分析過(guò)程嚴(yán)格依據(jù)試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

微量鎮(zhèn)痛泵（韓國(guó)Ace Medical Co.Ltd 生產(chǎn)的輸液泵）；泵盒（規(guī)格：100 ml 韓國(guó)Ace Medical 公司生產(chǎn)的奧美輸注裝置）；液態(tài)懸浮芯片檢測(cè)儀（美國(guó)Luminex 公司生產(chǎn)的MAPIX 設(shè)備）。

6.觀察指標(biāo)

病人入院當(dāng)天均先進(jìn)行疼痛NRS 評(píng)分和采集血清后再行氫嗎啡酮微量鎮(zhèn)痛泵鎮(zhèn)痛治療，當(dāng)天治療后為D1，次日為D2，以此類推。根據(jù)NRS 評(píng)分評(píng)估，以0～10 分代表不同程度的疼痛，0 分代表無(wú)痛、1～3 分代表輕度疼痛、4～6 分代表中度疼痛、7～10 分代表重度疼痛。

穿刺方法：用5 ml 注射器抽取2 ml 生理鹽水，將靜脈留置針與注射器連接，排盡留置針內(nèi)空氣。選取脂肪組織厚度適中、皮膚無(wú)破損的腹部或上臂，病人臥位或者半坐位，常規(guī)消毒，消毒范圍8 cm，手持套管針以＜ 30°進(jìn)針，避免刺入肌層或血管，回抽無(wú)回血，確定針頭全部進(jìn)入后再撤出針芯，再次回抽確認(rèn)無(wú)回血，用無(wú)菌敷料覆蓋固定，記錄穿刺時(shí)間。將留置針與注射器分離，并與鎮(zhèn)痛泵連接管接口連接。按預(yù)設(shè)參數(shù)啟動(dòng)運(yùn)行鎮(zhèn)痛泵。治療期間應(yīng)注意定期（7～14 天）更換皮下留置針的位置，以免因吸收不良造成鎮(zhèn)痛不足。

血清TNF-α 和IL-6 濃度比較：兩組病人均采用流式熒光發(fā)光法檢測(cè)標(biāo)本記錄治療前及D7 血清濃度，并進(jìn)行比較。

不良反應(yīng)記錄：收集兩組病人氫嗎啡酮微量鎮(zhèn)痛泵治療前及治療后30 天的惡心/嘔吐、便秘、頭暈、嗜睡、體位性低血壓、皮膚瘙癢、尿潴留、呼吸抑制等不良反應(yīng)，并進(jìn)行比較。

7. 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

結(jié) 果

1.兩組病人一般資料比較

中度疼痛組（M 組）與重度疼痛組（S 組）年齡、性別、體重、原發(fā)腫瘤類型及日常生活能力評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療前24 h 口服等效嗎啡總量比較，S 組明顯高于M 組(

＜ 0.001)；治療7 天內(nèi)氫嗎啡酮日均劑量對(duì)比，S 組高于M 組（

＜ 0.01，見(jiàn)表1）。

綜上可知，整個(gè)礦山室外給排水管道系統(tǒng)較為復(fù)雜，因此設(shè)計(jì)時(shí)首先要根據(jù)工藝等對(duì)水質(zhì)不同要求，制定室外給排水系統(tǒng)方案。

2. 兩組病人氫嗎啡酮微量鎮(zhèn)痛泵治療前后NRS評(píng)分比較

風(fēng)影踉踉蹌蹌地走著，終于到了村子里，到了家門口，他的心里反而忐忑不安起來(lái)，仿佛隨時(shí)會(huì)發(fā)生地震，腳下的大地會(huì)在頃刻之間塌陷。村子里到處彌漫著濃重的霧霾，能見(jiàn)度非常的低，一團(tuán)一團(tuán)巨大的烏云在頭頂?shù)奶炜辗瓭L，因?yàn)橛袧忪F籠罩，一切如霧里看花，有沒(méi)有烏云壓根兒就看不清楚。倒是這空氣非常的污濁，他一陣惡心，一副要嘔吐的樣子，心口堵得慌，連呼吸都困難了，差點(diǎn)兒窒息。

3. 兩組病人治療前后血清TNF-α 濃度比較

兩組病人經(jīng)鹽酸氫嗎啡酮自控鎮(zhèn)痛泵治療后，血清TNF-α 濃度均下降（

＜ 0.001，見(jiàn)表3）；治療前S 組血清TNF-α 濃度明顯高于M 組(

＜ 0.001)；治療第7 天，S 組血清TNF-α 濃度高于M 組(

＜ 0.001)。

兩組病人氫嗎啡酮微量鎮(zhèn)痛泵治療后D3、D7、D15、D30 與治療前NRS 評(píng)分比較，疼痛程度均明顯緩解（

＜ 0.001，見(jiàn)表2），治療后D3、D7、D15、D30組間比較NRS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4. 兩組病人用藥前后血清IL-6 濃度比較

鹽酸氫嗎啡酮注射液皮下鎮(zhèn)痛泵的設(shè)置：按照皮下與口服換算比例1:2，氫嗎啡酮轉(zhuǎn)換嗎啡關(guān)系為1:10，換算出鹽酸氫嗎啡酮注射液皮下鎮(zhèn)痛泵日劑量，并在此基礎(chǔ)上減量1/2 作為起始日劑量，按照濃度為0.4 mg/ml（科室常用濃度，20 支 + 60 ml生理鹽水。一般泵速不超過(guò)2 ml/h）配置。

5.兩組病人不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組病人氫嗎啡酮微量鎮(zhèn)痛泵治療前及治療后30 天的惡心/嘔吐、便秘、頭暈、嗜睡、體位性低血壓、皮膚瘙癢、尿潴留、呼吸抑制等不良反應(yīng)比較見(jiàn)表5，S 組不良反應(yīng)發(fā)生率高于M 組。

系統(tǒng)加載了項(xiàng)目區(qū)域內(nèi)1:2000最新不動(dòng)產(chǎn)遙感影像成果，將全部貧困戶在二三維地圖上進(jìn)行了精確落圖，包括每家每戶房屋、擁有的田塊均有精準(zhǔn)坐標(biāo)位置。系統(tǒng)可以通過(guò)時(shí)間軸動(dòng)態(tài)展示連續(xù)幾年來(lái)貧困戶脫貧變化情況，綠色代表貧困戶、紅色代表脫貧戶。如圖2所示。

討 論

氫嗎啡酮是一種純阿片類受體激動(dòng)劑，嗎啡類衍生物，通過(guò)激動(dòng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)μ 阿片類受體起到鎮(zhèn)痛作用

。已廣泛應(yīng)用于癌痛、急慢性疼痛的治療

，鎮(zhèn)痛效價(jià)是嗎啡的5～10 倍，起效迅速，治療指數(shù)大、安全性高。本研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)氫嗎啡酮治療后，兩組癌性骨痛病人疼痛明顯緩解，從而證實(shí)氫嗎啡酮治療中、重度癌性骨痛是非常有效的，尤其對(duì)于需大劑量使用阿片類藥物鎮(zhèn)痛病人。氫嗎啡酮起效后血漿濃度穩(wěn)定，當(dāng)病人鎮(zhèn)痛需求增加時(shí)可以隨時(shí)追加劑量，追加后隨之產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效果的提高，通過(guò)皮下微量鎮(zhèn)痛泵輸注氫嗎啡酮，能有效地降低病人的疼痛程度。其中4 例病人NRS 評(píng)分降至0，自覺(jué)疼痛消失，睡眠質(zhì)量明顯改善，分析其原因發(fā)現(xiàn)這些病人未發(fā)生病理性骨折，疼痛相對(duì)穩(wěn)定，病人較年輕，依從性好、宣教效果好，能夠較好地使用鎮(zhèn)痛泵，病人接受度較高。

IL-6 和TNF-α 為炎性因子，是產(chǎn)生持續(xù)性疼痛的重要介質(zhì)，可以改變細(xì)胞膜通透性，促進(jìn)Na

內(nèi)流，降低興奮性閾值

。動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)，癌性骨痛大鼠模型中，脊髓、背根神經(jīng)節(jié)和癌旁處星形膠質(zhì)細(xì)胞大量活化增生，能夠釋放包括IL-1β、IL-6 和TNF-α 等在內(nèi)的多種促炎因子

。也有研究表明，過(guò)度的促炎反應(yīng)仍然是癌性骨痛發(fā)生和發(fā)展最重要的機(jī)制

。人體研究表明：口服硫酸嗎啡緩釋片鎮(zhèn)痛可有效降低晚期肝癌病人疼痛水平和血清TNF-α 及IL-6 水平

。也有研究報(bào)道嗎啡可以降低脂多糖誘導(dǎo)的血清TNF-α 和IL-6 的表達(dá)

。嗎啡除具有鎮(zhèn)痛效果外，還具有降低因手術(shù)等應(yīng)激性因素導(dǎo)致的炎癥因子升高效果，并以此改善病人的預(yù)后

。本研究發(fā)現(xiàn)中、重度癌性骨痛病人治療前血清IL-6 和TNF-α 濃度較高，治療后血清IL-6 和TNF-α 濃度明顯降低，提示氫嗎啡酮除改善病人疼痛水平外，可能對(duì)病人因疼痛所產(chǎn)生的應(yīng)激反應(yīng)也有較好地減輕作用。但本研究中癌性骨痛病人經(jīng)氫嗎啡酮治療后血清IL-6 和TNF-α 濃度降低的機(jī)制尚不清楚，需要進(jìn)一步研究。

本研究中兩組病人的不良反應(yīng)發(fā)生率也提示，重度組高于中度組。對(duì)出現(xiàn)不良反應(yīng)的病人入院情況資料回顧研究發(fā)現(xiàn)：部分病人在治療前即存在一些臨床癥狀，與氫嗎啡酮的不良反應(yīng)相重疊。結(jié)合入院病人的常規(guī)入院日常生活能力評(píng)分，發(fā)現(xiàn)重度組病人大部分存在以下因素：長(zhǎng)期臥床、消化系統(tǒng)腫瘤、器官功能障礙等。部分病人氫嗎啡酮治療前已經(jīng)存在惡心/嘔吐、頭暈、便秘、體位性低血壓等相關(guān)癥狀。這也是重度組較中度組不良反應(yīng)發(fā)生率高的主要因素。兩組病人中均有1 例出現(xiàn)嗜睡癥狀，生命體征穩(wěn)定，能喚醒、未出現(xiàn)呼吸抑制及瞳孔變小等癥狀，1～2 天后嗜睡癥狀緩解，精神及體力情況好轉(zhuǎn)，考慮為是病人入院前疼痛嚴(yán)重影響睡眠，入院治療后疼痛減輕出現(xiàn)的“補(bǔ)償性睡眠”行為。重度組出現(xiàn)2 例皮膚瘙癢，不嚴(yán)重，考慮為阿片類藥物引起皮膚瘙癢，未做特殊處理，2～3 天后癥狀緩解。兩組病人均未出現(xiàn)尿潴留現(xiàn)象，中度組3 例，重度組2 例男性病人出現(xiàn)不同程度排尿困難，經(jīng)患教、口服坦洛新膠囊等對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)，均為男性病例考慮與男性尿道解剖結(jié)構(gòu)相關(guān)。氫嗎啡酮在?？漆t(yī)師的規(guī)范性指導(dǎo)下，穩(wěn)步增加劑量，未出現(xiàn)明顯劑量依賴型的不良反應(yīng)發(fā)生率增高。本研究顯示：皮下自控鎮(zhèn)痛泵適用人群大多在用藥前可能就存在不同程度的消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)臨床癥狀，所以在使用皮下自控鎮(zhèn)痛泵的同時(shí)，臨床上可以預(yù)處方阿片類藥物相關(guān)不良反應(yīng)的對(duì)癥藥物或治療措施，以免引起或者加重病人原有的臨床癥狀，同時(shí)輔以全程患教，舒適護(hù)理及人文關(guān)懷，緩解病人及家屬焦慮情緒，提高依從性。初次使用阿片類藥物或者阿片藥物耐受病人同時(shí)合并呼吸系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病時(shí)，尤其需要特別關(guān)注病人的生命體征，監(jiān)測(cè)呼吸系統(tǒng)不良反應(yīng)事件的發(fā)生情況并及時(shí)干預(yù)。

通過(guò)本研究發(fā)現(xiàn)：合并消化道出血、腸梗阻、吞咽困難/功能障礙、鼻飼飲食、胃/腸造瘺、胃腸道功能障礙等癥狀的病人居多，且多數(shù)已經(jīng)不適宜胃腸道給藥。以上病人的共性問(wèn)題就是存在消化道功能障礙，進(jìn)而影響口服藥物的吸收及生物利用度。部分病人就診時(shí)存在口服阿片藥無(wú)效加量的情況，即隨著口服阿片藥劑量增加疼痛程度未得到緩解。我們總結(jié)既往應(yīng)用自控鎮(zhèn)痛泵的病人發(fā)現(xiàn)：當(dāng)病人口服阿片類藥物劑量偏大(≥300 mg/24 h)/鎮(zhèn)痛效果不佳/不良反應(yīng)難以耐受時(shí)，及時(shí)進(jìn)行給藥途徑的轉(zhuǎn)換非常必要。皮下、靜脈或鞘內(nèi)給藥成為備選的給藥方式。氫嗎啡酮的脂溶性是嗎啡的10 倍，皮下吸收快，適用于皮下給藥。本研究中，氫嗎啡酮轉(zhuǎn)換嗎啡關(guān)系按照1:10，換算出氫嗎啡酮皮下鎮(zhèn)痛泵日劑量，又在此基礎(chǔ)上減量1/2作為起始日劑量，也是因?yàn)榭紤]到大部分病人可能存在無(wú)效加量、消化道功能障礙等因素，這也是臨床上皮下途徑用量比實(shí)際換算劑量偏小的原因。氫嗎啡酮皮下自控給藥是一種可持續(xù)、可動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)的穩(wěn)定治療癌性骨痛的鎮(zhèn)痛方法。

綜上所述，鹽酸氫嗎啡酮鎮(zhèn)痛治療癌性骨痛效果明顯，且兩組病人治療后血清TNF-α 及IL-6 濃度降低，但其作用機(jī)制及分子通路還需進(jìn)一步研究。疼痛緩解和血清TNF-α 和IL-6 濃度都是一個(gè)動(dòng)態(tài)過(guò)程，本研究因?yàn)槭腔仡櫺苑治?，不足之處在于沒(méi)有持續(xù)監(jiān)測(cè)血清TNF-α 和IL-6 水平，以及相關(guān)上下游因子之間的作用機(jī)制，將在今后臨床工作中進(jìn)一步完善。另外，鹽酸氫嗎啡酮應(yīng)用于癌性骨痛的治療，是否可以改善病人的預(yù)后還需進(jìn)一步研究。

利益沖突聲明：作者聲明本文無(wú)利益沖突。

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