鑭系金屬螯合物作為CEST磁共振造影劑的研究進(jìn)展

楊景霞， 焦靜靜

鑭系金屬螯合物作為CEST磁共振造影劑的研究進(jìn)展

楊景霞， 焦靜靜*

（上海師范大學(xué) 化學(xué)與材料科學(xué)學(xué)院，上海 200234）

化學(xué)交換飽和轉(zhuǎn)移（CEST）成像是一種基于化學(xué)位移現(xiàn)象的新型磁共振成像（MRI），通過(guò)檢測(cè)水質(zhì)子信號(hào)變化來(lái)間接測(cè)定可交換質(zhì)子的信息，而鑭系金屬螯合物的順磁化學(xué)位移大，質(zhì)子共振位移更遠(yuǎn)離水的信號(hào)，可實(shí)現(xiàn)更多的選擇性飽和，提高M(jìn)RI的對(duì)比性，因此非常適合用作CEST造影劑. 鑭系金屬螯合物CEST造影劑具有進(jìn)一步擴(kuò)展磁共振功能和分子成像的巨大潛力，文章主要介紹了此類(lèi)物質(zhì)的類(lèi)型及應(yīng)用.

鑭系金屬螯合物； 化學(xué)交換飽和轉(zhuǎn)移（CEST）； 磁共振成像（MRI）； 造影劑

0 引 言

磁共振成像（MRI）是現(xiàn)如今臨床放射學(xué)和生物醫(yī)學(xué)研究中最有效的診斷方法之一.與計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）相比，MRI無(wú)電離輻射，可在身體不同軟組織之間提供更強(qiáng)的對(duì)比度.MRI是指在特定的頻率激發(fā)下質(zhì)子數(shù)為奇數(shù)的原子核（如氫質(zhì)子）會(huì)因?yàn)槟芰抗舱穸患ぐl(fā)，停止激發(fā)后，被激發(fā)的原子核釋放能量，回到基態(tài)而產(chǎn)生弛豫現(xiàn)象，通過(guò)對(duì)氫質(zhì)子信號(hào)的采集處理，可得到MRI.在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中，MRI已經(jīng)成為診斷和治療人類(lèi)疾病最有力的技術(shù)之一.傳統(tǒng)MRI為了縮短弛豫時(shí)間和突出正常組織與病變組織的對(duì)比，引入了能夠引起MRI信號(hào)變化的造影劑，大多數(shù)MRI造影劑都基于順磁性螯合物，但為了降低對(duì)生理的影響，造影劑均在較低濃度下使用，這在一定程度上限制了MRI靈敏度及空間分辨率［1-2］.改變組織對(duì)比度的另一種方法是更改在成像實(shí)驗(yàn)中檢測(cè)到的水量。2005年，WOESSNER等［3］提出了具有緩慢交換氨基（—NH）或羥基（—OH）質(zhì)子的低分子量化合物也可通過(guò)預(yù)飽和自旋向大體積水的化學(xué)交換飽和轉(zhuǎn)移（CEST）來(lái)改變組織對(duì)比度.

作為一種新興的MRI技術(shù)，CEST是基于化學(xué)交換，通過(guò)使用射頻脈沖選擇性飽和可交換質(zhì)子，將飽和轉(zhuǎn)移到水質(zhì)子，即飽和轉(zhuǎn)移（ST）效應(yīng)，經(jīng)過(guò)多次累加，使水質(zhì)子被部分飽和，水信號(hào)下降，通過(guò)記錄水信號(hào)下降的程度，間接測(cè)定可交換質(zhì)子的信息，如圖1所示.一般情況下，可交換質(zhì)子的濃度都較低，通過(guò)CEST方法，檢測(cè)水質(zhì)子信號(hào)的變化大幅提高了低濃度質(zhì)子的檢測(cè)靈敏度.最初使用的CEST造影劑有糖類(lèi)、氨基酸類(lèi)、銨離子、雜環(huán)化合物等，由于其與水質(zhì)子化學(xué)位移差距（Δ）較小，不能達(dá)到很好的ST效應(yīng)，信號(hào)較差.要想獲得較好的CEST造影效果，除了具有較大的Δ外，還應(yīng)該滿(mǎn)足以下兩個(gè)條件：1） Δ≥ex，ex表示水交換速率；2） 縱向弛豫率（1）≤ex.其中條件1）要求交換速度在慢交換到中等交換區(qū)間之間，否則CEST難以檢測(cè)；條件2）要求水質(zhì)子可以被有效飽和，即交換速率要大于水質(zhì)子的1，以保證水質(zhì)子信號(hào)可以累加［4-5］.

CEST造影劑可分為內(nèi)源性CEST及外源性CEST造影劑.內(nèi)源性CEST造影劑包括組織中含有羥基、氨基、酰胺基的物質(zhì)，主要存在于細(xì)胞內(nèi)［4］.外源性CEST造影劑主要包括合成的不含金屬的碘類(lèi)CEST造影劑和順磁性金屬螯合物，由于后者中含順磁性金屬，通過(guò)偽接觸位移作用（PCS）改變配位水質(zhì)子或螯合結(jié)構(gòu)中可交換質(zhì)子的化學(xué)位移，然后通過(guò)配位水質(zhì)子或螯合結(jié)構(gòu)中可交換質(zhì)子與自由水質(zhì)子發(fā)生交換，實(shí)現(xiàn)CEST效果.相比于內(nèi)源性CEST，外源性金屬螯合物CEST結(jié)合水質(zhì)子后，化學(xué)位移相化學(xué)位移差距更大，有利于獲得較高的特異性檢測(cè).另外螯合物的結(jié)構(gòu)和可交換質(zhì)子的化學(xué)位移與環(huán)境的pH值、溫度、離子等因素有關(guān)，因此鑭系金屬螯合物CEST常被設(shè)計(jì)成響應(yīng)性CEST探針.此外，為了提高CEST檢測(cè)靈敏度，AIME等［6］發(fā)現(xiàn)了第一個(gè)脂質(zhì)體（Liposomes）CEST造影劑（簡(jiǎn)稱(chēng)LipoCEST），使用脂質(zhì)體容納大量的水分子，將順磁性金屬螯合物包裹在內(nèi)，改變脂質(zhì)體內(nèi)水分子化學(xué)位移，提高可交換質(zhì)子濃度，進(jìn)而提高檢測(cè)靈敏度.本文將主要介紹近些年開(kāi)發(fā)的順磁性鑭系金屬CEST造影劑以及鑭系金屬的脂質(zhì)體造影劑［4， 7］.

圖1　CEST成像的原理及ST效應(yīng)的測(cè)量方式

1 鑭系金屬螯合物CEST造影劑

鑭系金屬螯合物的順磁化學(xué)位移高度偏移，源于自由水和配體或配位水分子上質(zhì)子之間的質(zhì)子交換，可以提高CEST造影劑的對(duì)比性，而且它們的質(zhì)子共振遠(yuǎn)離水信號(hào)，因此能夠?qū)崿F(xiàn)選擇性的飽和［8］.其中，脂質(zhì)體CEST是近些年來(lái)用于提高生物相容性和檢測(cè)技術(shù)靈敏性的新型鑭系金屬螯合物CEST造影劑.

傳統(tǒng)順磁性螯合物的MRI效率取決于其影響周?chē)|(zhì)子核弛豫率的能力，表現(xiàn)在與金屬離子直接配位的水分子數(shù)（水合數(shù)：），結(jié)合水與水分子的交換速率（ex），以及螯合物的旋轉(zhuǎn)動(dòng)力學(xué)（旋轉(zhuǎn)相關(guān)時(shí)間：R）這三個(gè)方面，如圖2（a）所示.而CEST則代表了另一種產(chǎn)生磁共振圖像的對(duì)比機(jī)制.在這里，將選擇性射頻輻射脈沖施加到外源或內(nèi)源分子（CEST劑）的質(zhì)子上，這些質(zhì)子與組織本體水的質(zhì)子進(jìn)行緩慢的化學(xué)交換，如圖2（b）所示.因此，它們具有更高的氫質(zhì)子交換率（H），并且仍保持在緩慢的交換區(qū)間，獲得更強(qiáng)的CEST效應(yīng)［9］.

圖2　弛豫原理圖.

（a） 傳統(tǒng)影響稀土（Ln3+）螯合物弛豫性參數(shù)的示意圖；（b） 具有質(zhì)子與大量水緩慢交換的順磁CEST造影劑

1.1　順磁CEST劑

為了使CEST劑有效，應(yīng)該在可移動(dòng)質(zhì)子的共振頻率下施加預(yù)飽和脈沖，通過(guò)飽和鑭系金屬螯合物質(zhì)子與本體水質(zhì)子進(jìn)行交換，減少本體水質(zhì)子共振，這可以通過(guò)增加磁場(chǎng)強(qiáng)度或使用順磁性CEST劑來(lái)實(shí)現(xiàn).鑭系和過(guò)渡金屬系列的一些順磁性金屬離子可以在近1H核的信號(hào)中引起較大順磁性位移，因此，順磁性劑更可能滿(mǎn)足中慢交換條件，從而提高對(duì)比度［10-12］.

AIME等［13-14］報(bào)道了3種簡(jiǎn)單的DOTA-四酰胺配體（DOTAM，DTMA和DOTTA）的鑭系金屬螯合物的一些基本特性，如圖3（a）所示.例如，AIME等［10， 15］在2002年報(bào)道了Yb-DOTAM-Gly的pH值在5.5～8.1范圍內(nèi)，是一種有效的pH響應(yīng)探針，如圖3（b）所示.對(duì)乳酸濃度敏感的［Yb（MBDO3AM）］3+（DOTA的衍生物MBDO3AM）如圖3（c）所示.WOODS等［16］的研究影響了之后MRI造影劑的設(shè)計(jì)，包括響應(yīng)性成像劑的設(shè)計(jì)，為順磁化學(xué)交換飽和劑的開(kāi)發(fā)奠定了基礎(chǔ).

圖3　常見(jiàn)順磁CEST劑配體結(jié)構(gòu).

（a） DOTA-四酰胺配體（DOTAM，DTMA和DOTTA）的鑭系金屬螯合物；（b） DOTAM-Gly配體；（c） MBDO3AM配體

1.2　脂質(zhì)體包裹鑭系螯合物CEST劑

由于良好的生物相容性和多功能性，脂質(zhì)體是一種應(yīng)用廣泛的納米載體，是醫(yī)學(xué)診斷和治療中應(yīng)用最多的納米系統(tǒng)之一.脂質(zhì)體由磷脂雙分子層組成，具有親水內(nèi)核和疏水層，因此可作為納米膠囊攜帶親水性、疏水性或兩親性物質(zhì)進(jìn)入生物體內(nèi).脂質(zhì)體是開(kāi)發(fā)高靈敏度CEST劑的理想系統(tǒng)，能夠?qū)⑺亓粼谄浼{米腔內(nèi).此外，脂質(zhì)體膜是水可滲透的，可以通過(guò)改變脂質(zhì)體膜的組成來(lái)適當(dāng)?shù)卣{(diào)節(jié)脂質(zhì)體內(nèi)水質(zhì)子的交換速率.作為CEST造影劑，脂質(zhì)體內(nèi)水質(zhì)子的共振頻率必須與本體水質(zhì)子不同，在脂質(zhì)體腔中包封順磁性鑭系金屬元素螯合物，可以改變脂質(zhì)體內(nèi)水分子的弛豫率.脂質(zhì)體中心內(nèi)核構(gòu)成一個(gè)水質(zhì)子池，可以使用射頻脈沖選擇性飽和，隨后飽和被轉(zhuǎn)移到主體相的未化學(xué)位移的水中，實(shí)現(xiàn)CEST成像.磁化傳遞的量以及CEST對(duì)比度由跨膜水?dāng)U散速率、脂質(zhì)體內(nèi)水的量和用于選擇性飽和的射頻功率決定［17］.

圖4　脂質(zhì)體Eu螯合物結(jié)構(gòu)及性質(zhì).

（a） 脂質(zhì)體包裹的Eu螯合物（1增強(qiáng)和CEST效應(yīng)）氧化形成充滿(mǎn)Eu3+的脂質(zhì)體（1沉默和CEST效應(yīng)）；（b） 暴露于空氣中24 h前和后脂質(zhì)體包裹的Eu螯合物MRI圖像及CEST圖像

EKANGER等［18］報(bào)道了一種脂質(zhì)體包封銪（Eu）的螯合物，因?yàn)镋u2+和Eu3+氧化態(tài)分別正交增強(qiáng)MRI中的縱向弛豫（1）加權(quán)圖像和CEST圖像，使用Eu2+螯合物和脂質(zhì)體合成了用于MRI的氧化響應(yīng)造影劑，因?yàn)橛肊u2+觀察到正對(duì)比度增強(qiáng)，在Eu3+氧化前后觀察到CEST，氧化Eu2+螯合物（1增強(qiáng)劑）形成Eu3+（1沉默），如圖4所示.Eu2+/3+氧化態(tài)開(kāi)關(guān)為增強(qiáng)氧化響應(yīng)對(duì)比度提供了理想的平臺(tái).該系統(tǒng)將為使用Eu2+/3+氧化還原開(kāi)關(guān)的分子成像打開(kāi)大門(mén)［18］.

2 鑭系金屬螯合物CEST造影劑的應(yīng)用

在過(guò)去的10年中，研究人員已經(jīng)研究了許多分子作為CEST造影劑，CEST技術(shù)已經(jīng)得到了廣泛的應(yīng)用，目前已開(kāi)發(fā)出具有響應(yīng)性CEST造影劑，用來(lái)檢測(cè)生理環(huán)境的變化，如pH、溫度、離子等，以及定量檢測(cè)生物大分子濃度，如蛋白質(zhì)、多肽、多糖等，具有很好的臨床應(yīng)用前景［19］.

2.1　pH成像

鑭系螯合物CEST造影劑本身對(duì)pH值具備固有的敏感性.曾經(jīng)報(bào)道過(guò)的幾種對(duì)pH敏感的順磁CEST試劑基于交換Ln3+結(jié)合水分子作為CEST信號(hào)，但由于橫向弛豫（2）交換，大量水信號(hào)會(huì)額外地使譜線(xiàn)加寬.RATNAKAR等［20］報(bào)道了一種對(duì)pH敏感的CEST劑Yb（1），如圖5所示.該CEST劑缺少內(nèi)部球形水分子，但含有一個(gè)用于CEST活化的Ln結(jié)合羥基基團(tuán).Yb3+螯合物顯示出單個(gè)高度偏移的CEST峰，該峰源自可交換的Yb-OH質(zhì)子，其頻率在生物學(xué)相關(guān)的pH范圍內(nèi)變化.CEST峰的頻率顯示了在pH為6.1～7.3時(shí)，相當(dāng)大的化學(xué)位移色散證明了該試劑具備pH成像的潛力［20］.

圖5　Yb（1）用于細(xì)胞成像.

（a） Yb（1）的結(jié)構(gòu)；（b） 不同pH值下Yb（1）的CEST光譜圖（9.4 T，25 ℃）；（c） 在不同pH值（9.4 T，25 ℃）下，Yb（1）的CEST譜圖；（d） 在25℃下，化學(xué)位移對(duì)pH的校正曲線(xiàn)，以及這些數(shù)據(jù)與膦酸酯基質(zhì)子化常數(shù)的擬合（實(shí)線(xiàn)）；（e） 在不同pH值下，25 mmol·L-1Yb（1）的偽彩色CEST圖像；（f） 顯示CEST測(cè)量的pH與電極測(cè)量之間的一致性的線(xiàn)性圖

2.2　細(xì)胞標(biāo)記

MRI已被廣泛用于跟蹤體內(nèi)植入的細(xì)胞，這些細(xì)胞先前已經(jīng)用弛豫增強(qiáng)劑標(biāo)記.然而，這種方法不適合跟蹤多個(gè)細(xì)胞群，因?yàn)槿绻煊皠臉?biāo)記細(xì)胞中釋放，可能會(huì)導(dǎo)致結(jié)果混淆.FERRAUTO等［21］演示了如何使用CEST造影劑來(lái)克服這些問(wèn)題.在封裝順磁性鑭系金屬位移試劑后，可以改變細(xì)胞內(nèi)水共振的吸收頻率，從而產(chǎn)生頻率編碼的CEST響應(yīng)細(xì)胞，通過(guò)施加適當(dāng)?shù)纳漕l輻射，這些細(xì)胞可以在MRI中可見(jiàn).如圖6所示，這些細(xì)胞分別用位于體內(nèi)或胞質(zhì)溶膠中的4種螯合物標(biāo)記.含有Gd-HPDO3A的細(xì)胞信號(hào)強(qiáng)度較高，對(duì)于未標(biāo)記的細(xì)胞，內(nèi)源性可交換質(zhì)子會(huì)產(chǎn)生2.5×10-6的信號(hào).在含有用順磁劑標(biāo)記細(xì)胞的所有其他樣本中，可檢測(cè)到位移更大的CEST信號(hào).細(xì)胞內(nèi)水共振位移的幅度嚴(yán)格取決于所用的Ln-HPDO3A種類(lèi)及其定位，從最低2.9×10-6（Eu-HPDO3A標(biāo)記的細(xì)胞）到最高8×10-6（Dy-HPDO3A標(biāo)記的細(xì)胞）不等［21］.

（a） Ln-HPDO3A的化學(xué)結(jié)構(gòu)；（b）1成像，2～5中細(xì)胞為Gd-HPDO3A，Eu-HPDO3A，Tm-HPDO3A或Dy-HPDO3A通過(guò)胞吞作用標(biāo)記；6～9中細(xì)胞為Gd-HPDO3A，Eu-HPDO3A，TmHPDO3A或Dy-HPDO3A低滲溶脹標(biāo)記；（c）2成像；（d，e） Dy-HPDO3A，Eu-HPDO3A，GdHPDO3A和Tm-HPDO3A標(biāo)記的細(xì)胞的CEST譜（d）和ST譜（e）（其中虛線(xiàn)表示低滲性腫脹標(biāo)記的細(xì)胞，實(shí)線(xiàn)表示由胞吞作用標(biāo)記的細(xì)胞）

2.3　陽(yáng)離子檢測(cè)

由于內(nèi)源性陽(yáng)離子在生命系統(tǒng)中起重要作用，參與許多基本的生物過(guò)程，是所有生物生長(zhǎng)和發(fā)育的基本要素，其檢測(cè)受到越來(lái)越多的關(guān)注.金屬的積累、轉(zhuǎn)運(yùn)、分布和輸出受細(xì)胞及轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白等的密切調(diào)控.金屬離子穩(wěn)態(tài)的破壞與許多病理現(xiàn)象有關(guān)，如癌癥、神經(jīng)退行性疾病或中風(fēng).因此，需要通過(guò)非侵入性技術(shù)對(duì)活系統(tǒng)中的這些離子進(jìn)行成像和定量，以更好地了解它們的作用和分布，并進(jìn)行早期臨床診斷［22］.

通過(guò)MRI評(píng)估細(xì)胞外鈣濃度的變化是監(jiān)測(cè)大腦神經(jīng)元活動(dòng)有價(jià)值的生物醫(yī)學(xué)研究工具.ANGELOVSKI等［22］報(bào)道了一種新的Yb3+和Eu3+螯合物——EuL1和YbL1，用于與Ca2+結(jié)合，對(duì)Ca2+的存在作出反應(yīng).結(jié)合后，CEST效應(yīng)顯著降低（YbL1從60%降至20%，EuL1從35%降至10%），如圖7所示.

圖7　Yb3+和Eu3+螯合物用于陽(yáng)離子檢測(cè).

（a） EuL1和YbL1的合成路線(xiàn)及結(jié)構(gòu)；（b） 相對(duì)于預(yù)飽和頻率的溶劑水信號(hào)強(qiáng)度（CEST 光譜），在純材料EuL1、物質(zhì)的量之比（EuL1）∶（Ca2+）為1∶5以及1∶100的情況下，20 mmol·L-1EuL1水溶液的CEST光譜；（c） 在純材料YbL1、物質(zhì)的量之比（YbL1）∶（Ca2+）為1∶5以及1∶100的情況下，20 mmol·L-1的 YbL1水溶液的CEST光譜

2.4　組織代謝測(cè)定

以高空間分辨率對(duì)葡萄糖的組織分布進(jìn)行成像有助于對(duì)其代謝進(jìn)行研究，繪制各器官中葡萄糖的分布圖，確定哪些組織在產(chǎn)生葡萄糖（甚至可以定量檢測(cè)到梯度分布），實(shí)時(shí)評(píng)估組織對(duì)葡萄糖利用的差異.這可以提供有關(guān)葡萄糖的生產(chǎn)、儲(chǔ)存、運(yùn)輸和使用以及代謝的情況，該信息對(duì)于糖尿病患者的治療是非常寶貴的［23］.

JIMIN等［24］報(bào)道了一種對(duì)葡萄糖（Glc）具有顯著結(jié)合親和力和選擇性的含苯硼酸鹽的順磁性CEST試劑.這一發(fā)現(xiàn)為通過(guò)CEST MRI監(jiān)測(cè)器官中的葡萄糖水平提供了新的可能.如圖8所示，該試劑含有順磁性鑭系金屬Eu3+，與含有葡萄糖識(shí)別位點(diǎn)的大環(huán)配體螯合.通過(guò)相同成像條件比較兩個(gè)分離的灌注肝臟的CEST圖像，在37 ℃下，通過(guò)觀察來(lái)自灌注的飼喂小鼠肝臟和24 h禁食小鼠肝臟的CEST譜，顯示在42×10-6的預(yù)飽和脈沖處葡萄糖誘導(dǎo)的CEST峰進(jìn)行對(duì)比，證明了在分離的灌注肝臟中進(jìn)行葡萄糖的CEST可行性檢測(cè)，并證實(shí)在這些肝臟中發(fā)現(xiàn)的圖像對(duì)比度確實(shí)是由于葡萄糖含量所致.

圖8　EuDOTAM-2M-2PB用于組織代謝測(cè)定.

（a） EuDOTAM-2M-2PB的結(jié)構(gòu)式（左）和與葡萄糖分子的結(jié)合模型（右）；（b） 灌注喂養(yǎng)的小鼠肝臟和禁食24 h的小鼠肝臟的CEST譜（c） 對(duì)于預(yù)飽和脈沖不在42×10-6的CEST圖像，顯示兩個(gè)肝臟之間對(duì)比度沒(méi)有明顯差異；（d） 顯示喂食肝臟相對(duì)于禁食小鼠肝臟在42×10-6時(shí)圖像變暗；（e） 顯示了進(jìn)食和禁食小鼠肝臟之間葡萄糖誘導(dǎo)的CEST對(duì)比

3 結(jié) 論

作為一種極具發(fā)展前景的MRI造影劑，CEST技術(shù)以其獨(dú)特的非侵入性、無(wú)輻射、空間分辨率高、可利用人體內(nèi)的物質(zhì)作為MRI造影劑等優(yōu)點(diǎn)得到了廣泛的研究.從上述例子可知，鑭系金屬螯合物CEST造影劑可以應(yīng)用于pH、溫度、多糖、組織代謝及離子等檢測(cè)，應(yīng)用面十分廣泛，為治療診斷學(xué)提供了獨(dú)特的機(jī)會(huì).鑭系金屬螯合物CEST造影劑的體內(nèi)應(yīng)用迄今仍受到一定限制，但是它們清楚地表明了CEST檢測(cè)技術(shù)對(duì)于組織pH、代謝、陽(yáng)離子測(cè)定及細(xì)胞標(biāo)記等的可行性，這也為將來(lái)CEST造影劑應(yīng)用到臨床提供重要的指導(dǎo).鑭系金屬的磁性與螯合物的多樣性為鑭系金屬螯合物CEST造影劑創(chuàng)造了一些新的想法以及機(jī)會(huì).希望在不久的將來(lái)，鑭系金屬螯合物CEST造影劑對(duì)MRI領(lǐng)域的貢獻(xiàn)能越來(lái)越多.

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Research progress of lanthanide metal chelates as CEST MRI contrast agents

YANGJingxia， JIAOJingjing*

（College of Chemistry and Materials Science， Shanghai Normal University， Shanghai 200234， China）

Chemical exchange saturation transfer（CEST） imaging is a novel magnetic resonance imaging（MRI） method based on the phenomenon of chemical shift. The information of exchangeable protons can be indirectly determined by detecting the change of water proton signal. The lanthanide metal chelates have large paramagnetic chemical shifts and their proton resonance shifts are farther away from the water signal， which is feasible to achieve more selective saturation and improve the contrast of MRI. Therefore， the lanthanide metal chelates are very suitable as CEST contrast agents and have great potentials in further expanding their magnetic resonance function and molecular imaging capabilities. This review mainly summarizes the types and applications of the lanthanide metal chelates as CEST MRI contrast agents.

lanthanide metal chelate； chemical exchange saturation transfer（CEST）； magnetic resonance imaging（MRI）； contrast agents

10.3969/J.ISSN.1000-5137.2022.04.010

2021-05-27

國(guó)家自然科學(xué)基金青年項(xiàng)目（21901164）；上海市晨光計(jì)劃（18CG48）；上海市科技揚(yáng)帆計(jì)劃（19YF1436100）

楊景霞（1997—）， 女， 碩士研究生， 主要從事鐵基配合物的設(shè)計(jì)合成及其在磁共振成像應(yīng)用方面的研究. E-mail： yangjx0730@163.com

焦靜靜（1989—）， 女， 講師， 主要從事具有生物相容性的超分子籠的設(shè)計(jì)組裝和應(yīng)用方面的研究. E-mail： jiaojj@shnu.edu.cn

楊景霞， 焦靜靜. 鑭系金屬螯合物作為CEST磁共振造影劑的研究進(jìn)展 ［J］. 上海師范大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版）， 2022，51（4）：458?466.

YANG J X， JIAO J J. Research progress of lanthanide metal chelates as CEST MRI contrast agents ［J］.Journal of Shanghai Normal University（Natural Sciences）， 2022，51（4）：458?466.

O 614.33； R 318.6

A

1000-5137（2022）04-0458-09

（責(zé)任編輯：郁慧）