LMR、β-HCG、D-D與妊娠期高血壓疾病嚴(yán)重程度及妊娠結(jié)局的相關(guān)性研究*

楊佳雙，程莎莎，陳德花

(汕頭市婦幼保健院婦產(chǎn)科，廣東 汕頭 515031)

妊娠期高血壓疾病(HDCP)一般發(fā)生在孕婦生產(chǎn)前，以高血壓、抽搐等癥狀為主，臨床主要表現(xiàn)為頭痛、惡心、眼花。但是由于其初期的表現(xiàn)并不明顯，所以很多患者對于高血壓重視程度不夠。隨著病情的進一步惡化，孕婦會出現(xiàn)抽搐、水腫、心腎功能衰竭、胎兒生長受限甚至昏迷的情況，病情嚴(yán)重者可能出現(xiàn)新生兒及孕產(chǎn)婦死亡[1]。因此，提前預(yù)估妊娠期高血壓顯得尤為重要。近年來的研究顯示[2]，妊娠期高血壓疾病是由多病因、多因素參與的系統(tǒng)性炎癥疾病。外周血中單核細(xì)胞數(shù)和淋巴細(xì)胞數(shù)的比值(LMR)可反映系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)的狀態(tài)，LMR越高HDCP越嚴(yán)重。血清中D-二聚體(D-D)是交聯(lián)纖維蛋白經(jīng)纖溶酶作用下的一種特有的降解產(chǎn)物，是反映機體血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷程度較為準(zhǔn)確的指標(biāo)。血清人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)是一種胎盤合體滋養(yǎng)細(xì)胞分泌的糖蛋白，在妊娠期高血壓患者出現(xiàn)輕度子癇前期階段表達(dá)量急劇升高[3]。本研究將LMR、β-hCG及D-D三種指標(biāo)聯(lián)合與HDCP病情相關(guān)性以及與妊娠結(jié)局的關(guān)系進行評估，為HDCP患者診斷及評估妊娠結(jié)局制定治療方案，為改善母嬰健康提供參考和依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2019年9月至2021年6月我院婦產(chǎn)科診治的150例HDCP患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合ACOG發(fā)布的《妊娠期慢性高血壓指南(2019)》[4]中診斷標(biāo)準(zhǔn)；②單胎分娩；③胎兒發(fā)育正常；④年齡20～35歲；⑤近期未使用激素類、抗炎類藥物；⑥患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有免疫系統(tǒng)疾病或合并感染性疾??；②產(chǎn)婦存在嚴(yán)重心理疾病或精神情志異常；③合并惡性腫瘤或內(nèi)分泌性疾病?；颊咂骄挲g(26.44±4.58)歲，平均BMI(24.38±4.47)kg/m2，平均孕周(19.23±3.61)周，產(chǎn)次(0.84±0.18)次。

1.2 方法

采用全血自動分析儀進行血常規(guī)檢查以計算LMR。電化學(xué)發(fā)光法檢測β-HCG水平，試劑盒來自美國貝克曼庫爾特公司。免疫比濁法檢測D-D水平，試劑盒來自芬蘭IL公司。

1.3 觀察指標(biāo)

在截至妊娠終止前，根據(jù)疾病發(fā)展程度分為妊娠期高血壓組(n=91)、輕度子癇前期組(輕度組，n=47)、重度子癇前期組(重度組，n=12)，所有產(chǎn)婦檢測孕20周LMR、β-HCG、D-D表達(dá)水平，包括早產(chǎn)兒、死胎、新生兒窒息、宮內(nèi)窘迫等情況，并分析LMR、β-HCG、D-D對其預(yù)測價值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 三組患者LMR、β-HCG、D-D水平比較

孕20周時，3組LMR、β-HCG、D-D表達(dá)水平均存在顯著差異，其中以妊娠高血壓組最低，輕度組次之，重度組最高(P<0.05)。見表1。

表1 3組LMR、β-HCG、D-D水平對比

2.2 LMR、β-HCG、D-D水平與HDCP患者疾病程度相關(guān)性分析

根據(jù)Pearson相關(guān)性分析顯示，LMR、β-HCG、D-D水平與HDCP患者疾病程度呈正相關(guān)(r=0.315、0.630、0.376，P<0.05)，具體見圖1～3。

圖1 LMR與HDCP程度相關(guān)性

圖2 β-HCG與HDCP程度的相關(guān)性

圖3 D-D與HDCP病情程度相關(guān)性

2.3 LMR、β-HCG、D-D對妊娠期高血壓患者不良妊娠結(jié)局的預(yù)測價值

在此次研究中，150例HDCP患者中不良妊娠結(jié)局27例，其中早產(chǎn)16例、死胎1例、新生兒窒息4例、宮內(nèi)窘迫6例。根據(jù)ROC曲線結(jié)果顯示，LMR、β-HCG、D-D聯(lián)合預(yù)測的曲線下面積(AUC)明顯高于LMR、β-HCG、D-D單獨預(yù)測，其敏感度為85.7%，特異度為78.7%。具體見圖4、表2。

圖4 ROC曲線

表2 LMR、β-HCG、D-D預(yù)測患者不良妊娠結(jié)局的價值

3 討 論

HDCP是妊娠期特發(fā)的常見臨床疾病，對母嬰結(jié)局有嚴(yán)重的負(fù)面影響，為孕產(chǎn)期女性及新生兒死亡的主要原因之一。研究指出[5]，HDCP的產(chǎn)婦及其子女罹患高血壓及心血管疾病的風(fēng)險因素更高。HDCP發(fā)展大多經(jīng)歷妊娠期高血壓-子癇前期(輕度-重度)-子癇的過程，部分出現(xiàn)跳躍式進展。在治療方面，除終止妊娠之外，臨床尚無特異性治療方案[6]，因而，對HDCP產(chǎn)婦分層預(yù)測并干預(yù)，以此預(yù)防疾病的發(fā)生發(fā)展成為改善其妊娠結(jié)局的關(guān)鍵。

目前，關(guān)于HDCP疾病的發(fā)生機制主要可歸納為炎癥反應(yīng)、血管內(nèi)皮損傷、遺傳因素等，其基本病理變化為全身小血管的內(nèi)皮損傷、痙攣導(dǎo)致膠原纖維暴露、血小板聚集，周圍血管阻力增加，動脈血管痙攣、胎盤缺血缺氧，凝血物質(zhì)釋放激活纖凝系統(tǒng)[7]。D-D作為交聯(lián)纖維蛋白經(jīng)纖溶酶作用下一種特有的降解產(chǎn)物，能夠準(zhǔn)確反映凝血、纖溶系統(tǒng)激活以及血管內(nèi)皮損傷程度。根據(jù)炎癥反應(yīng)學(xué)說的觀點，在女性妊娠期過程中便存在輕微的炎癥反應(yīng)，在胎盤缺血缺氧、動脈血管痙攣的狀態(tài)下，胎盤釋放大量細(xì)胞因子進入母體，在其中特別是單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞在炎癥反應(yīng)刺激下，TNF-α及IL-6表達(dá)上調(diào)[8]。這種情況常伴隨著單核細(xì)胞數(shù)的增加和淋巴細(xì)胞數(shù)的減少，兩者的比值(LMR)可反映系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)的狀態(tài)。

在本次研究中，根據(jù)HDCP疾病的嚴(yán)重程度將150例研究對象分為妊娠高血壓組、輕度組、重度組，研究結(jié)果顯示3組患者在LMR、β-HCG、D-D水平表達(dá)上均存在顯著差異，且Pearson相關(guān)性分析顯示，LMR、β-HCG、D-D水平與HDCP疾病患者疾病程度呈正相關(guān)，這進一步驗證血管內(nèi)皮損傷機制以及炎癥反應(yīng)機制的觀點。其中β-HCG與HDCP疾病程度呈正相關(guān)的原因在于：β-HCG主要來源為受精卵滋養(yǎng)層的滋養(yǎng)細(xì)胞，但HDCP疾病導(dǎo)致胎盤缺血缺氧，滋養(yǎng)細(xì)胞大量壞死，為保障胎兒的正常發(fā)育，滋養(yǎng)層加速細(xì)胞增生，導(dǎo)致滋養(yǎng)細(xì)胞大增使得β-HCG水平升高[9]。

在不良妊娠結(jié)局方面，本次研究結(jié)果顯示LMR、β-HCG、D-D這三個指標(biāo)的聯(lián)合預(yù)測價值高于各指標(biāo)單獨預(yù)測。分析其原因：LMR、β-HCG、D-D均能反映HDCP患者的疾病嚴(yán)重程度，而HDCP患者的疾病嚴(yán)重程度與妊娠結(jié)局息息相關(guān)[10]。

綜上所述，對于HDCP臨床缺乏特異性治療手段，提前預(yù)估顯得尤為重要，LMR、β-HCG、D-D水平與HDCP存在相關(guān)性，同時檢測對于其不良妊娠結(jié)局具有一定的預(yù)測價值。