短期胰島素泵強(qiáng)化下不同降糖藥物對(duì)初診2型糖尿病患者血糖指標(biāo)與低血糖發(fā)生率的影響

宋婷婷，吳桂花，張強(qiáng)，李楠，陳剛

豐縣中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇徐州 221700

伴隨人口老齡化的逐漸加劇，人們生活習(xí)慣、方式的改變，及肥胖、超重人群數(shù)的日漸增多，使得2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus,T2DM）患病率呈逐年快速升高[1]。據(jù)最新數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)得知，在2015—2020年間，我國(guó)成年人群（≥20歲）的T2DM患病率高達(dá)11.2%，且此發(fā)病率仍呈持續(xù)升高趨勢(shì)[2]。T2DM是一種典型的慢性代謝性疾病，高血糖是其最主要表現(xiàn)。當(dāng)前諸多研究認(rèn)為此病的發(fā)生與胰島功能受損之間有緊密關(guān)聯(lián)，且強(qiáng)調(diào)此病自然病程的早期階段便已發(fā)生胰島β細(xì)胞功能改變，糖調(diào)節(jié)受損者的胰島素第1時(shí)相分泌已經(jīng)較血糖正常者低，其糖耐量的持續(xù)減退及空腹血糖的增加，與β細(xì)胞功能損傷緊密相關(guān)[3-4]。采用短期胰島素泵強(qiáng)化（continues the subcutaneous insulin infusion，CSⅡ）治療初診T2DM，有助于患者血糖水平的降低，且還能對(duì)已受損的胰島β細(xì)胞進(jìn)行修復(fù)[5]。但因此病屬于慢性病范疇，CSⅡ治療較難實(shí)現(xiàn)患者血糖的長(zhǎng)久控制，故需與其他長(zhǎng)期血糖控制方案相聯(lián)合，實(shí)施序貫治療[6]。當(dāng)前，臨床多用二甲雙胍、利拉魯肽等藥物實(shí)施序貫治療，但究竟哪種效果最佳，尚無(wú)確切定論[7]。為明確最佳序貫治療方案，本次研究選取豐縣中醫(yī)醫(yī)院在2019年1月—2021年12月期間收治的60例初診T2DM患者，在CSⅡ治療后，分別采用二甲雙胍、利拉魯肽實(shí)施序貫治療，對(duì)比其效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取60例本院初診T2DM患者為研究對(duì)象，將其按照當(dāng)前常用的隨機(jī)數(shù)表法分成兩組，各30例。所有病例均經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且參與患者及家屬均知情。A組男17例，女13例；年齡40～77歲，平均（63.09±2.78）歲；病程6個(gè)月至11年，平均（4.29±0.54）年。B組男16例、女14例；年齡42～75歲，平均（63.18±2.64）歲；病程5個(gè)月至10年，平均病程（4.22±0.57）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)；②都有清晰的意識(shí)與認(rèn)知，語(yǔ)言交流能力正常；③均為初次發(fā)病；④資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①已接受CSⅡ治療者；②精神疾病者；③嚴(yán)重心律失常、惡性腫瘤者；④嚴(yán)重全身性感染及免疫、血液系統(tǒng)障礙者。

1.3 方法

兩組均實(shí)施CSⅡ治療，即用胰島素泵實(shí)施皮下輸注，門(mén)冬胰島素（國(guó)藥準(zhǔn)字J20150072，規(guī)格：3 mL:300 U）：初始劑量控制在0.4～0.6 U（kg·d），依據(jù)患者血糖水平對(duì)劑量進(jìn)行調(diào)整；控制血糖的目標(biāo)是：餐后2 h血糖（2 h postprandial blood glucose,2 hPG）水平＜8.0 mmol/L，空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）水平＜6.1 mmol/L，治療2周。A組在強(qiáng)化治療后，采用鹽酸二甲雙胍片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20113492，規(guī)格：0.5 g×12片×3板）：500 mg/次，3次/d。B組強(qiáng)化治療后給予患者利拉魯肽（國(guó)藥準(zhǔn)字J20160037，規(guī)格：3 mL:18 mg）：皮下注射，初始用量為0.6 mg/次，1次/d，待1周后，將劑量增到1.2 mg/1次。兩組均治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

分別在治療前及治療3個(gè)月后，對(duì)外周靜脈血進(jìn)行采集（5 mL），離心處理（3 000 r/min，15 min），得血清后，用德國(guó)西門(mén)子公司生產(chǎn)的全自動(dòng)生化分析儀（ADVIA2400型）對(duì)兩組的FPG、2 hPG、糖化血紅蛋白(glycated hemoglobin A1c,HbA1c)進(jìn)行測(cè)定。同時(shí)記錄兩組低血糖的發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料經(jīng)檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組FPG、2 hPG、HbA1c對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3個(gè)月后，B組上述指標(biāo)水 平 低于A組，差異有統(tǒng) 計(jì)學(xué)意 義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者血糖指標(biāo)對(duì)比(±s)

表1 兩組患者血糖指標(biāo)對(duì)比(±s)

組別A組（n=30）B組（n=30）t值P值FPG（mmol/L）治療前12.08±3.32 12.63±3.25 0.648 0.519治療后7.58±0.72 6.10±0.72 7.961＜0.001 2 hPG（mmol/L）治療前17.78±3.20 17.46±3.78 0.354 0.725治療后9.35±1.56 8.45±1.16 2.536 0.014 HbA1c（%）治療前8.61±2.42 8.52±2.71 0.136 0.893治療后6.33±0.68 5.71±0.66 3.584 0.001

2.2 兩組低血糖發(fā)生情況對(duì)比

低血糖發(fā)生率比較，A、B兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者低血糖發(fā)生情況對(duì)比［n（%）］

3 討論

CSⅡ治療實(shí)為一種對(duì)生理性胰島素分泌進(jìn)行模擬的治療模式，能夠根據(jù)治療需要進(jìn)行胰島素的持續(xù)輸注；當(dāng)將其用于對(duì)初診T2DM進(jìn)行治療時(shí)，能夠促進(jìn)患者血糖水平的快速降低，使胰島β細(xì)胞獲得足夠的休息，便能夠逆轉(zhuǎn)或修復(fù)胰島β早期的功能損傷情況，達(dá)到延緩病情進(jìn)展的目的[8-9]。有報(bào)道強(qiáng)調(diào)，在CSⅡ治療后，通過(guò)運(yùn)動(dòng)、飲食等手段來(lái)控制血糖，6個(gè)月的血糖達(dá)標(biāo)率為45.12%，所以采用CSⅡ治療T2DM，有有限的遠(yuǎn)期預(yù)后作用[10]。在CSⅡ治療后，改為使用降糖藥進(jìn)行序貫治療，對(duì)T2DM患者血糖水平的持續(xù)、穩(wěn)定控制更為有利，且還有助于相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率降低，如低血糖等[11-12]。但需指出的是，在當(dāng)前臨床中，存在許多種降糖藥，其中最常用的有減緩碳水化合物吸收類藥物（如α-糖苷酶抑制劑等）、提高胰島素敏感度類藥（如噻唑烷二酮類、雙胍類等）、促進(jìn)胰島素合成分泌藥[如磺脲類、胰高血糖素樣肽（GLP）-1受體激動(dòng)劑等][13-14]。

針對(duì)初診T2DM患者而言，臨床多采用二甲雙胍治療，其在降血壓、降體質(zhì)量及改善血脂代謝等方面的作用已被臨床證實(shí)[15]。對(duì)于利拉魯肽而言，其實(shí)為一種GLP-1受體激動(dòng)劑，有學(xué)者經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，利拉魯肽在改善氧化應(yīng)激反應(yīng)、控制體質(zhì)量、降血糖等方面，均有突出效能[16]。有研究還發(fā)現(xiàn)，利拉魯肽能夠有效控制血糖，促進(jìn)胰島素需求的減少，預(yù)防體質(zhì)量增加，減少胰島素抵抗，降低低血糖的發(fā)生[17]。

本次研究結(jié)果可知，治療3個(gè)月后，B組的FPG、2 hPG、HbA1c水 平 分 別 為（6.10±0.72）mmol/L、（8.45±1.16）mmol/L、（5.71±0.66）%，均低于A組的（7.58±0.72）mmol/L、（9.35±1.56）mmol/L、（6.33±0.68）%（P＜0.05），這與楊春杰等[18]的研究結(jié)果一致，在其研究中以糖尿病患者為對(duì)象，對(duì)照組給予CSⅡ治療，觀察組基于此加用利拉魯肽進(jìn)行序貫治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組FPG、2 hPG、HbA1c水平為（7.04±1.93）mmol/L、（9.13±1.66）mmol/L、（6.91±0.74）%，低于A組的（7.91±1.22）mmol/L、（10.15±1.87）mmol/L、（7.89±0.65）%（P＜0.05）。表明基于CSⅡ采用利拉魯肽實(shí)施序貫治療，在改善血糖功能方面，可獲得優(yōu)于CSⅡ后給予二甲雙胍序貫治療的效果。

綜上所述，對(duì)初診T2DM患者經(jīng)過(guò)CSⅡ治療后，采用利拉魯肽實(shí)施序貫治療，較之給予二甲雙胍序貫治療，不僅能更好地改善血糖水平，而且低血糖的發(fā)生率不會(huì)升高，值得臨床推廣。