前列地爾聯(lián)合瑞舒伐他汀對早期糖尿病腎病患者糖脂代謝的影響

趙娜，陳杰

天津市寶坻區(qū)人民醫(yī)院，天津 301800

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathies，DN）為糖尿病引起最嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥之一，與糖脂代謝異常、氧化應(yīng)激反應(yīng)等原因有關(guān)，病理改變以腎小球硬化為主，且該疾病為目前臨床糖尿病患者致殘甚至致死的主要原因［1-2］。早期DN 腎臟損傷暫不嚴(yán)重，腎臟病理性變化可通過藥物等方式及時治療，逆轉(zhuǎn)病程，避免腎臟損傷加重和腎衰竭發(fā)生［3-4］。前列地爾可抑制血小板聚集，通過改變血流動力學(xué)改善血循環(huán)，從而增加DN 患者腎臟血流量，改善其高濾過性［5］。瑞舒伐他汀可調(diào)節(jié)膽固醇等脂質(zhì)代謝，降脂作用明顯［6］，對此，本研究使用前列地爾聯(lián)合瑞舒伐他汀治療DN 患者，結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年12 月至2020 年12 月天津市寶坻區(qū)人民醫(yī)院（以下簡稱我院）收治的87 例早期DN 患者，分組方法：隨機(jī)數(shù)字表法。將患者分為觀察組（n=45）和對照組（n=42），觀察組中男23例，女22 例；年齡（41.34±9.61）歲；糖尿病病程（7.26±1.43）年；DN 病程（5.78±1.29）個月；體質(zhì)量指數(shù)（22.55±1.92）kg/m2。對照組中男22例，女20 例；年齡（42.19±9.64）歲；糖尿病病程（7.83±1.51）年；DN 病程（5.92±1.30）個月；體質(zhì)量指數(shù)（21.78±1.83）kg/m2。以上兩組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本次研究經(jīng)天津市寶坻區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合DN 診斷［7］；患者年齡范圍18～65 周歲；患者依從性良好，日常飲食生活規(guī)律；糖尿病病程＜15 年；患者或其近親屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：需注射胰島素控制血糖者；敏感體質(zhì)或?qū)Ρ敬问褂盟幬镉羞^敏史；合并高血壓腎?。辉l(fā)性腎病、肝腎綜合征等腎臟疾病；存在嚴(yán)重腎功能不全；本次治療前1 個月內(nèi)使用過腎毒性藥物；合并惡性腫瘤等嚴(yán)重疾??；合并精神疾病，意識不全。

1.3 方法

兩組患者均嚴(yán)格按照糖尿病規(guī)定飲食，正?？刂蒲?、血壓，常規(guī)使用降糖藥物。對照組使用瑞舒伐他汀鈣片（南京先聲東元制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113246，規(guī)格：10 mg）10 mg/次，1 次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用前列地爾注射液（哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，國藥準(zhǔn)字H20084565，2 mL∶10 μg）20 μg，與100 mL 生理鹽水混勻后靜脈滴注，1 次/d。兩組患者均連續(xù)治療3 個月。

1.4 檢測指標(biāo)

抽取空腹靜脈血5 mL，使用全自動分析儀器檢測空腹血糖（FBG）、餐后血糖（PBG）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）。取患者清晨尿液使用全自動分析儀器檢測尿比重、尿酸堿度。使用美國Beckman 生化分析儀和配套試劑盒檢測尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）。

1.5 觀察指標(biāo)

比較治療前和治療3 個月后兩組患者糖脂代謝水平（FBG、PBG、TC、TG），腎功能（BUN、Scr、尿比重、尿酸堿度）。比較治療3 個月內(nèi)兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率（發(fā)熱、頭暈、腹瀉）。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 糖代謝、脂代謝水平變化比較

2.1.1 糖代謝指標(biāo)比較治療3 個月后，兩組患者FBG、PBG 較治療前顯著降低，觀察組略低于同一時間對照組，但比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者糖代謝指標(biāo)比較（mmol/L，）

表1 兩組患者糖代謝指標(biāo)比較（mmol/L，）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

2.1.2 脂代謝指標(biāo)比較治療3 個月后，兩組患者TC、TG 水平均明顯低于治療前，觀察組顯著低于同期對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者脂代謝指標(biāo)比較（mmol/L，）

表2 兩組患者脂代謝指標(biāo)比較（mmol/L，）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

2.2 腎功能指標(biāo)變化比較

2.2.1 腎功能指標(biāo)治療3 個月后，兩組患者BUN、Scr 水平均明顯低于治療前，觀察組顯著低于同期對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者腎功能指標(biāo)比較（）

表3 兩組患者腎功能指標(biāo)比較（）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

2.2.2 尿常規(guī)指標(biāo)治療3 個月后，兩組患者尿比重較治療前顯著降低，觀察組略低于同一時間對照組，但比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者尿酸堿度均顯著高于治療前，觀察組略高于同期對照組，但比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者腎功能指標(biāo)比較（mmol/L，）

表4 兩組患者腎功能指標(biāo)比較（mmol/L，）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

2.3 藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療3 個月內(nèi)，觀察組患者中1 例（2.22%）患者發(fā)生腹瀉，對照組中1 例（2.38%）患者發(fā)生發(fā)熱，兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.44，P=0.505）。

3 討論

DN 發(fā)病率逐年增加，其發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，為糖脂代謝紊亂、血流動力學(xué)變化等多方面因素共同導(dǎo)致。DN 患者發(fā)展至中晚期將引起腎功能不可逆性損傷，甚至腎功能喪失，可引起患者死亡［8］，因此臨床需使用適當(dāng)藥物于DN 早期進(jìn)行治療。

早期DN 患者血糖升高導(dǎo)致血管舒張收縮失衡，血管產(chǎn)生痙攣，瑞舒伐他汀為2-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A 還原酶（HMG-CoA）抑制劑，具有良好降脂作用，可修復(fù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)NO形成，調(diào)節(jié)血管功能［9］。前列地爾為治療早期DN常用藥物，是多不飽和脂肪酸的氧化產(chǎn)物，可降低血脂，促進(jìn)血液循環(huán)［10］。本次研究中，治療3 個月后，兩組患者FBG、PBG 較治療前顯著降低，觀察組略低于同一時間對照組，但比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；兩組患者TC、TG 水平均明顯低于治療前，觀察組顯著低于同期對照組，說明前列地爾聯(lián)合瑞舒伐他汀治療早期DN 患者可有效促進(jìn)糖脂代謝。究其原因，瑞舒伐他汀可抑制HMG-CoA 還原酶活性減少TC、TG 合成，達(dá)到良好降脂作用，配合降糖藥物使用降糖降脂作用明顯，前列地爾可擴(kuò)張血管，降低血管阻力，激活脂蛋白酶，促進(jìn)三酰甘油水解，降低血液中TG 水平，因此可降低血脂，并抑制血小板活化，配合瑞舒伐他汀修復(fù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，改善血液循環(huán)，從而改善患者糖脂代謝［11］。

尿比重、尿酸堿度為尿常規(guī)檢查常用指標(biāo)，BUN、Scr 等可反應(yīng)腎臟代謝情況，臨床用于檢查患者腎功能，早期DN 患者腎功能已存在一定程度異常變化，前列地爾可通過改善血液循環(huán)增加腎血流量［12］。本次研究中，治療3 個月后，兩組患者尿比重較治療前顯著降低，觀察組略低于同一時間對照組，但比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；兩組患者尿酸堿度均顯著高于治療前，觀察組略高于同期對照組，但比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；兩組患者BUN、Scr 水平均明顯低于治療前，觀察組顯著低于同期對照組，且兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明前列地爾聯(lián)合瑞舒伐他汀治療早期DN 患者可促進(jìn)其腎功能恢復(fù)，安全性良好。因?yàn)槿鹗娣ニ】梢种葡的ぜ?xì)胞增殖，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，前列地爾調(diào)節(jié)腎臟血流灌注和微循環(huán)，減少腎小管損傷，同時可抑制機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)，緩解其氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而保護(hù)早期DN 患者腎臟，延緩腎臟損傷，有利于腎功能恢復(fù)，具有較高藥物安全性［13-14］。但兩組患者尿常規(guī)檢查差異無統(tǒng)計學(xué)意義，原因可能為尿比重、尿酸堿度雖然可反應(yīng)患者腎功能情況，但受到患者飲食、其他疾病等因素影響，且本次研究納入樣本量有限，臨床可進(jìn)一步研究前列地爾聯(lián)合瑞舒伐他汀對DN 患者尿常規(guī)的影響效果。

綜上所述，前列地爾聯(lián)合瑞舒伐他汀治療早期DN 患者可改善其糖脂代謝水平，促進(jìn)患者腎功能恢復(fù)，且具有較高藥物安全性，可作為臨床治療早期DN 治療方案之一。