卡波姆眼用凝膠聯(lián)合重組人表皮生長因子滴眼液對干眼癥患者臨床癥狀及炎性因子的影響

胡都明，聶淑娟

撫州市中醫(yī)院，江西 撫州 344000

干眼癥會導致眼疲勞、干澀、畏光等癥狀，隨著疾病進展，干眼癥患者可能會發(fā)生角膜損傷、潰瘍、感染等癥狀，導致患者視力下降，甚至會造成失明，嚴重威脅患者健康［1］。有研究指出，干眼癥的發(fā)生率高達21%～30%，是臨床常見的眼部疾病，需及早治療以阻礙疾病進展［2］。人工淚液是治療該疾病的主要藥物，具有替代淚液、緩解眼睛干澀的作用［3］。但部分患者病癥較嚴重，單一使用人工淚液治療效果不理想，也無法有效減輕患者的眼部炎癥癥狀，需聯(lián)合其他藥物治療以強化療效。重組人表皮生長因子（rhEGF）滴眼液可以修復受損的角膜，刺激淚腺細胞增殖，減輕患者病癥［4］。基于此，本研究旨在探究人工淚液凝膠聯(lián)合rhEGF 滴眼液對干眼癥患者臨床癥狀及炎性因子的影響。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)撫州市中醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準［2020 審（023）號］，選取2020 年2 月 至2021 年12 月就診于撫州市中醫(yī)院（以下簡稱我院）眼科的86 例干眼癥患者，按隨機數(shù)字表法分為兩組，各43 例。對照組男19 例，女24 例；年齡（57.25±5.53）歲，年齡范圍41～76 歲；病程（12.15±1.26）個月，病程范圍4～18 個月。觀察組男18 例，女25 例；年齡（57.18±5.52）歲，年齡范圍40～76 歲；病程（12.13±1.24）個月，病程范圍4～17 個月。比較兩組一般資料，差異有統(tǒng)計學意義（P＞0.05），有可比性?；颊呋蚱浣H屬已簽知情同意書。

1.2 納入與排除標準

（1）納入標準：①均符合干眼癥診斷標準［5］；②患者可耐受本研究用藥；③患者可正常溝通，無意識障礙。（2）排除標準：①患者就診前2 周已使用其他治療藥物；②先天無淚癥者；③合并青光眼、倒睫等其他眼科疾病者；④肝腎功能不全者；⑤有眼部手術(shù)史者。（3）脫落標準：①治療期間發(fā)生其他眼部疾病者；②治療期間應用本研究以外的眼藥者；③中途退出研究者；④患者治療期間私自斷藥或依從性較差者。

1.3 方法

對照組采用人工淚液凝膠治療，即將卡波姆眼用凝膠（Dr.Gerhard Mann,Chem.-Pharm.Fabrik GmbH，國藥準字J20160001，規(guī)格：10 g∶20 mg）滴入淚囊旁，每次1 滴，4 次/d，持續(xù)4 周。觀察組在此基礎(chǔ)上加用重組人表皮生長因子滴眼液（酵母）［桂林華諾威基因藥業(yè)有限公司，國藥準字S20143010，規(guī)格：5 000 IU（10 μg）/0.5 mL/支］治療，1 滴/次，4 次/d，持續(xù)4 周。

1.4 觀察指標

（1）眼表疾病指數(shù)（OSDI）［6］：治療前、治療4 周，采用OSDI 量表評估患者的疾病嚴重程度，該量表含有視覺功能、環(huán)境刺激因子、眼部癥狀等維度，共12 個條目，每項0～4 分，最終得分=總得分/回答問題數(shù)目×25，范圍為0～100 分，得分越高，干眼癥越嚴重。（2）淚膜穩(wěn)定性：比較兩組治療前、治療4 周的淚膜破裂時間（BUT）、淚液分泌試驗（SIT）長度。（3）炎性因子：治療前、治療4 周，在患者數(shù)次瞬目后收集患者淚液15 μL，置于-80 ℃，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者的白介素（IL）-6、IL-8、IL-1β、腫瘤壞死因子-ɑ（TNF-ɑ），試劑盒廠家為上海酶聯(lián)生物科技有限公司。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 25.0 處理數(shù)據(jù)，以例（%）表示計數(shù)資料，采用χ2檢驗；以表示計量資料，采用t檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 OSDI 評分比較

治療前，兩組OSDI 評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療4 周，兩組OSDI 評分低于治療前，觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組OSDI評分比較（分，）

表1 兩組OSDI評分比較（分，）

2.2 淚膜穩(wěn)定性比較

治療前，兩組BUT、SIT 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療4 周，兩組BUT、SIT 水平高于治療前，觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組淚膜穩(wěn)定性比較（）

表2 兩組淚膜穩(wěn)定性比較（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.3 炎性因子比較

治療前，兩組淚液IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-ɑ比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療4 周，兩組淚液IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-ɑ 低于治療前，觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組淚液炎性因子水平比較（）

表3 兩組淚液炎性因子水平比較（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

3 討論

干眼癥的發(fā)生與淚液分泌不足、淚液成分異常、炎癥反應等有關(guān)［7］。臨床多通過補充淚液來緩解干眼癥癥狀，其中人工淚液滴眼液常用于滋潤眼部，緩解眼干癥狀，但該疾病病因較為復雜，部分患者單一使用人工淚液治療效果不理想，需尋求其他治療方案［8-9］。近年來，rhEGF 滴眼液因其可以修復角膜損傷而被廣泛用于眼部疾病治療中，效果較好［10］。由此推測，該藥與人工淚液聯(lián)合用于干眼癥中可能會獲得較好的療效。

BUT 可以反映淚膜每次瞬目后于眼表維持穩(wěn)定的時間，SIT 可以反映淚液分泌量，干眼癥發(fā)生時，二者水平會異常降低［11］。而提高淚膜穩(wěn)定性、增加淚液分泌量是臨床治療干眼癥的主要原則。本研究結(jié)果顯示，治療4 周，觀察組OSDI 評分低于對照組，BUT、SIT 水平高于對照組，說明人工淚液凝膠聯(lián)合rhEGF 滴眼液可以提高干眼癥患者的淚膜穩(wěn)定性，減輕臨床癥狀。分析原因在于，卡波姆眼用凝膠為淚液替代物，能夠發(fā)揮與眼淚相似的功能，更好地粘附于眼角膜表面，在患者的眼表面形成保護膜，維持其眼睛濕潤，減輕眼部干澀感，且該藥物內(nèi)含三酰甘油，不溶于水，可以提升基質(zhì)黏度，延長其黏附時間，使眼部長期保持濕潤狀態(tài)，從而有效保護患者的眼角膜［12-14］。表皮生長因子是維持眼角膜上皮完整性的重要成分，而rhEGF 滴眼液可以刺激眼角膜纖維細胞或角膜基質(zhì)增生，刺激角膜上皮細胞增殖，加快受損的眼角膜修復，進而提高淚膜穩(wěn)定性［15］。

干眼癥的發(fā)病與眼表炎癥有密切關(guān)系，眼表IL-6、IL-8、IL-1β 等炎性因子異常升高會提高淚膜的滲透性，刺激促分裂原活化蛋白激酶生成，進而導致炎性因子水平升高，引發(fā)眼癢、眼紅等癥狀［16］。本研究顯示，觀察組治療4 周的IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-ɑ 低于對照組，說明人工淚液凝膠聯(lián)合rhEGF 滴眼液可以減輕干眼癥患者的炎癥反應。這是因為rhEGF 滴眼液可以促進眼角膜上皮修復，加強眼角屏障，降低炎性因子水平，且該藥與卡波姆眼用凝膠聯(lián)用還可以濕潤眼表面，間接抑制炎性因子水平升高，減輕患者病癥［17-18］。

綜上所述，人工淚液凝膠聯(lián)合rhEGF 滴眼液可以提高干眼癥患者的淚膜穩(wěn)定性，降低其炎性因子水平，減輕干眼癥癥狀。