布地格福吸入對(duì)穩(wěn)定期COPD 患者運(yùn)動(dòng)耐力、動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)及肺功能的影響

盧明海，劉鴻宇

上海市東方醫(yī)院吉安醫(yī)院，江西 吉安 343000

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）為臨床常見呼吸系統(tǒng)疾病，以氣流阻塞為特征，治療難度較大，致殘及致死率均較高［1］。COPD 包括急性加重期及穩(wěn)定期兩種，急性加重期癥狀較重，危險(xiǎn)性較大。而穩(wěn)定期COPD 患者咳痰、咳嗽氣短等癥狀相對(duì)較為輕微，不存在嚴(yán)重氣流受限，期間予以有效治療可減少病情急性加重發(fā)作，減輕肺功能損傷［2-3］。臨床治療穩(wěn)定期COPD 多予以藥物治療，布地奈德福莫特羅是復(fù)方制劑，由支氣管擴(kuò)張劑及糖皮質(zhì)激素構(gòu)成，是治療COPD 常用藥物，可有效改善呼吸系統(tǒng)癥狀［4］。布地格福是一種新型三聯(lián)復(fù)方制劑，適用于COPD 患者維持治療。鑒于此，以76 例COPD患者為分析對(duì)象，研究布地格福在穩(wěn)定期COPD 的治療效果。具體信息如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020 年4 月至2021 年9 月上海市東方醫(yī)院吉安醫(yī)院（以下簡稱我院）診治的穩(wěn)定期COPD 患者76 例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組，每組各38例。觀察組中男18 例，女20 例，年齡（64.87±4.58）歲，年齡范圍40～79 歲；病程（4.58±0.85）年，病程范圍1～10 年。對(duì)照組中男19 例，女19 例，年齡（63.26±4.75）歲，年齡范圍41～79 歲；病程（4.62±0.79）年，病程范圍1～9 年。比較兩組一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則要求?；颊呋蚱浣H屬知曉并簽署同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南（2018 年）》［5］中COPD 診斷標(biāo)準(zhǔn)，且病情處穩(wěn)定期；（2）年齡范圍40～80 歲；（3）認(rèn)知正常，可配合完成研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存有臟腑器官不全或呼吸道手術(shù)史者；（2）入組前1 個(gè)月使用激素類藥物者；（3）合并惡性腫瘤、傳染疾病或免疫疾病者；（4）合并青光眼患者；（5）對(duì)研究使用藥物不耐受者。

1.3 方法

對(duì)照組采用布地奈德福莫特羅（AstraZeneca AB，國藥準(zhǔn)字HJ20160447，規(guī)格：每支60 吸，每吸含布地奈德320 μg 和富馬酸福莫特羅9.0 μg）治療，使用粉霧吸入器早晚吸入治療，2 次/d，連續(xù)治療4 周。觀察組采用布地格福（AstraZeneca AB，注冊(cè)證號(hào)H20190063，規(guī)格：每瓶120 撳，每撳含布地奈德160 μg、格隆溴銨7.2 μg 和富馬酸福莫特羅4.8 μg）治療，2 撳/次，2 次/d，連續(xù)治療4 周。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）運(yùn)動(dòng)耐力：治療前后行6 min 步行實(shí)驗(yàn)（6MWT），記錄患者6 min 步行距離。（2）動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)：治療前后取患者5 mL 手部動(dòng)脈血，于冰水保存，15 min 內(nèi)運(yùn)用全自動(dòng)生化分析儀（成都恩普生醫(yī)療科技有限公司，型號(hào)A8020，川械注準(zhǔn)20172400129）檢測(cè)患者二氧化碳分壓（PaCO2）、血氧分壓（PaO2）。（3）肺功能：治療前后運(yùn)用肺功能儀（上海聚慕醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)：S-980AⅢ，川械注準(zhǔn)20212070081）檢測(cè)患者用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼氣容積（FEV1）、第一秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%）。（4）炎癥因子：治療前、治療4 周后采集兩組空腹靜脈血，獲取血清，分別采用酶聯(lián)免疫吸附法及免疫比濁法測(cè)定白介素8（IL-8）及C 反應(yīng)蛋白（CRP）水平。（5）不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)患者治療期間不良反應(yīng)（頭疼、惡心、失眠等）發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 運(yùn)動(dòng)耐力

治療前兩組6 min 步行距離比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組6 min 步行距離長于治療前，且觀察組長于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組運(yùn)動(dòng)耐力比較（m，）

2.2 動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)

治療前兩組PaCO2、PaO2比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組PaCO2低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組；PaO2高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較（mm Hg，）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.3 肺功能指標(biāo)

治療前兩組FVC、FEV1、FEV1%指標(biāo)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組FVC、FEV1、FEV1%指標(biāo)高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組肺功能指標(biāo)（）

表3 兩組肺功能指標(biāo)（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.4 IL-8 及CRP 水平

治療前兩組IL-8 及CRP 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組IL-8 及CRP 水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組IL-8及CRP水平比較（）

表4 兩組IL-8及CRP水平比較（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.5 不良反應(yīng)

治療期間對(duì)照組出現(xiàn)1 例頭疼，1 例惡心；觀察組中出現(xiàn)1 例頭疼，1 例惡心，1 例失眠。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.89%（3/38），與對(duì)照組的5.26%（2/38）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.00，P=1.000）。

3 討論

COPD 作為一種慢性疾病，根治難度較大，病情反復(fù)急性發(fā)作會(huì)影響患者全身多個(gè)功能系統(tǒng)，引發(fā)呼吸困難、運(yùn)動(dòng)耐力下降等，甚至?xí)?dǎo)致自理能力喪失，嚴(yán)重影響患者日常工作和生活［7］。臨床應(yīng)加強(qiáng)對(duì)穩(wěn)定期COPD 的治療，以減臨床癥狀，增強(qiáng)疾病控制效果，盡可能減少急性發(fā)作［8］。

布地奈德福莫特羅是治療穩(wěn)定期COPD 常用復(fù)方制劑，其中布地奈德為糖皮質(zhì)激素，抗炎性較強(qiáng)，能夠修復(fù)肺部肺泡Ⅱ型細(xì)胞，降低微血管通透性，減輕肺部炎癥，加速支氣管黏膜纖毛擺動(dòng)，促進(jìn)肺表面活性蛋白表達(dá)，改善患者肺通氣功能［9-10］。福莫特羅藥效迅速且持久，可舒張氣道平滑肌，改善支氣管痙攣情況［11-12］。但COPD 病情復(fù)雜，且不同患者病情嚴(yán)重程度不同，部分患者從中受益較少。慢性氣道炎癥在COPD 的發(fā)展中起到了重要作用，其中IL-8 屬于一種具有多種前炎癥功能的細(xì)胞因子，是先天性與獲得性免疫應(yīng)答的重要調(diào)節(jié)因子，參與了機(jī)體炎癥反應(yīng)及免疫調(diào)節(jié)；在機(jī)體組織受到損失或感染時(shí)，血清中CRP 水平上升，CRP不僅是早期炎癥非特異性標(biāo)志物，還與白細(xì)胞總數(shù)等密切相關(guān)［13-14］。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后6 min 步行距離長于對(duì)照組，PaO2、FEV1、FVC、FEV1%高于對(duì)照組，PaCO2低于對(duì)照組，IL-8 及CRP 水平低于對(duì)照組；兩組不良發(fā)生率相近，提示在COPD 患者中采用布地格福吸入治療效果確切，可提升運(yùn)動(dòng)耐力，促進(jìn)動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)復(fù)常及肺功能的改善，減輕炎癥反應(yīng)，且藥物安全性較高。分析原因?yàn)椴嫉馗窀槿?lián)復(fù)方制劑，內(nèi)含富馬酸福莫特羅、布地奈德及格隆溴銨。其中富馬酸福莫特羅為選擇性β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑，可直接阻斷乙酰膽堿受體，興奮β2受體，進(jìn)而舒張氣管平滑肌，擴(kuò)張氣道，緩解痙攣，產(chǎn)生持久、強(qiáng)大的平喘作用［15］。布地奈德為糖皮質(zhì)激素，具有抗感染、抑制炎癥等作用，并能夠改善肺通氣功能［16］。格隆溴銨是抗乙酰膽堿能受體藥物，可起到強(qiáng)效、持久的支氣管擴(kuò)張及保護(hù)作用［17］。布地格福中的三種藥物可通過不同作用機(jī)制對(duì)中央及外周氣道平滑肌起到聯(lián)合松弛效應(yīng)，效果確切、持續(xù)，更有利于改善穩(wěn)定期COPD 患者臨床癥狀及動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)，提升運(yùn)動(dòng)耐力，增強(qiáng)肺功能［18］。同時(shí)，布地格福作為三聯(lián)復(fù)方制劑，每一種藥物劑量均相對(duì)較低，且采用霧化吸入方式給藥，可直接作用于氣道黏膜分泌物，不僅起效迅速，增強(qiáng)療效，還可較少藥物毒理性。

綜上所述，布地格福吸入在穩(wěn)定期COPD 患者治療中可獲得確切療效，可有效提升患者運(yùn)動(dòng)耐力，降低IL-8及CRP水平，促進(jìn)動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)復(fù)常，有利于肺功能的改善，安全可靠，有臨床推廣價(jià)值。