替格瑞洛聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛的效果分析

邱 國，梁錦鋒，馮燊龍

（廣東省高州市人民醫(yī)院心血管科二區(qū) 廣東 高州 525200）

冠心病是我國成年人心臟病住院和死亡的第一要因，心絞痛是一種具有多種表現(xiàn)形式的常見心內科疾病癥狀，冠心病是誘發(fā)心絞痛的獨立風險因素。穩(wěn)定型心絞痛又稱為穩(wěn)定勞力性心絞痛，以自覺感強烈的心前區(qū)疼痛為主要表現(xiàn)，潛在風險極高。替格瑞洛是一種新型抗血小板藥物，現(xiàn)已成為治療冠心病心絞痛的主要藥物。阿托伐他汀鈣片是常見他汀類藥物，具有調脂、抑制內源性膽固醇合成、抑制炎性反應等特性，也是治療冠心病心絞痛的常用藥物之一。本研究旨在探討替格瑞洛與阿托伐他汀鈣片聯(lián)合作用于冠心病穩(wěn)定型心絞痛治療中的臨床價值，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月—2020 年12 月高州市人民醫(yī)院收治的68 例冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者，隨機數(shù)字表法分為研究組（= 35）與對照組（= 33）。

納入標準：①均符合《冠心病》中關于冠心病穩(wěn)定型心絞痛的診斷標準；②無認知功能障礙；③依從性較好。排除標準：①合并肝腎功能不全；②對研究中所用藥物過敏；③精神障礙者；④個人資料不全者。研究組男性23 例，女性12 例；年齡52 ～75 歲，平均年齡（58.6±5.1）歲；病程1 ～6 年，平均病程（3.1±1.4）年。對照組男性22 例，女性11 例；年齡53 ～78 歲，平均年齡（61.1±6.2）歲；病程1 ～5 年，平均病程（3.5±1.6）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05），具有可比性。符合《赫爾辛基宣言》要求。

1.2 方法

兩組患者入院后均給予常規(guī)對癥支持干預。對照組患者接受氫氯吡格雷加阿托伐他汀鈣片治療：氫氯吡格雷（賽諾菲，國藥準字：J20180029）75 mg/次，1 次/d；阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司生產，國藥準字：H20051408）20 mg/次，1 次/d。研究組患者接受替格瑞洛與阿托伐他汀鈣片治療：替格瑞洛（無錫阿斯利康生產，國藥準字：J20130020）初次用藥負荷劑量180 mg，后將用藥方案調整為2 次/d，90 mg/次；阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司生產，國藥準字：H20051408）20 mg/次，1 次/d，兩組患者均持續(xù)用藥1 個月，評價兩組藥物應用效果。

1.3 觀察指標

（1）療效評價。①顯效：患者用藥后心絞痛發(fā)作頻率和持續(xù)時間較治療前減少＞80%。②有效：患者用藥后心絞痛發(fā)作頻率和持續(xù)時間較治療前減少＞50%。③無效：未達到上述兩項標準或病情加重（發(fā)作頻率增加/持續(xù)時間延長）。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/本組總例數(shù)×100%。（2）記錄兩組用藥前、后的心絞痛發(fā)作頻率和持續(xù)時間。（3）血脂、炎癥指標。抽取空腹肘靜脈血3 mL，分別采用酶聯(lián)免疫吸附、超敏乳膠增強免疫比濁、雙試劑酶法檢測，檢測兩組病例用藥后的高敏C 反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein, hs-CRP）以及甘油三酯（triglyceride, TG）、膽固醇（cholesterol, CHO）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein cholesterol, LDL-C, LDL-C）。（4）采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患者治療后前、后的親環(huán)素A（cyclophilin A, CypA）、內皮細胞微粒（endothelial microparticles, EMPs）水平。（5）比較兩組患者的藥物不良反應發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學方法

2.結果

2.1 兩組臨床有效率比較

治療后，研究組總有效率（91.43%）高于對照組（72.72%），差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組癥狀改善情況比較

治療后，兩組心絞痛發(fā)作頻率和持續(xù)時間均得到改善，研究組兩項指標均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀改善情況比較（±s）

2.3 血脂及炎性指標比較

治療后，研究組血脂及炎性指標均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05），見表3。

表3 兩組冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者血脂及炎性指標對比（±s）

2.4 兩組CypA、EMPs 水平比較

治療前，兩組CypA 及EMPs 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05）；治療后，兩組兩項指標均有所下降，研究組兩項指標均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05），見表4。

表4 兩組冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者CypA 及EMPs 水平對比（±s）

2.5 兩組不良反應

兩組患者用藥期間均未出現(xiàn)任何嚴重的藥物副反應，治療進程及患者的個人健康均未受影響，不作統(tǒng)計學比較。

3.討論

隨著人口老齡化及生活飲食習慣的變化，我國冠心病心絞痛的發(fā)病率居高不下。冠心病心絞痛不僅會給患者的身心健康造成巨大影響，還會引起心肌梗死和患者死亡的風險。目前，藥物治療依舊是冠心病心絞痛的首選及常用方案。單一用藥方案雖然能夠滿足治療的基本需求，但整體效果并不理想，且僅通過增加藥物劑量提高療效會降低用藥安全性，因此臨床上多采用聯(lián)合用藥的方案進行治療。

替格瑞洛和阿托伐他汀鈣片的藥理。替格瑞洛是一種新型抗血小板藥物，相對于同類型其他藥物而言，替格瑞洛的最大特點在于藥物不與肝臟激活便能在短時間內血漿蛋白結合，借助信號傳導的阻斷與血小板的活化，進而達到抗血小板聚集及抑制血栓形成的藥理作用。替格瑞洛見效快，患者初次用藥后2 h 內就能達到峰值；此外，該藥物經腸道排出體內積蓄較少，安全性良好，尤其適用于中老年人。阿托伐他汀鈣片是一種常用的他汀類藥物，屬羥甲基戊二酰輔酶A 還原酶抑制劑，能夠快速且大量攝取并清除LDLˉC，緩解血清SAA、LDLˉC 對血管壁的傷害，進而發(fā)揮拮抗炎性反應。

本文結果顯示，研究組患者的總有效率以及用藥后的心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時間幾項數(shù)據(jù)均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05）。提示替格瑞洛聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛效果確切。分析原因為替格瑞洛與氫氯吡格雷均是目前臨床上抗血小板聚集的常用藥物，聯(lián)用替格瑞洛能夠有效規(guī)避氫氯吡格雷抵抗性，選擇性抑制ADP 和血小板受體結合。

hsˉCRP 是目前臨床判斷斑塊穩(wěn)定性以及冠心病心絞痛患者病情及預后的關鍵指標之一，文獻資料記載：冠心病穩(wěn)定型心絞痛、不穩(wěn)定型心絞痛和急性心?；颊叩膆sˉCRP 水平均有別于正常人群，冠脈粥樣硬化的發(fā)展過程中均伴隨炎癥，炎癥的水平與患者的預后之間存在緊密地聯(lián)系。TG、CHO、LDLˉC 3 項指標在冠心病心絞痛的發(fā)生與發(fā)展中同樣扮演著重要的作用。TG 是血脂的主要成分，直接參與能量代謝，在正常狀態(tài)下人體血液中的TG 來源和去路處于相對平衡的狀態(tài)，一旦平衡被打破，則表明脂肪代謝異常，在冠心病患者中，TG 水平與患者的病死率呈負相關；Logistic 回歸分析的研究數(shù)據(jù)表明，TG/LDLˉC、HDLˉC 水平的變化與冠心病患者的復發(fā)密切相關。因此，hsˉCRP、TG、CHO、LDLˉC 指標可用作冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者的近期預后評價。本文結果顯示，用藥后，研究組hsˉCRP、TG、CHO、LDLˉC 指標均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05）。提示替格瑞洛和阿托伐他汀鈣片聯(lián)用具有更好的藥物特性。

親環(huán)素是一種廣泛存在于細胞中的溶脂蛋白，CypA屬環(huán)孢素A 受體，存在于所有組織的原核和真核細胞中，通過和環(huán)孢素A 結合引起一系列免疫抑制反應。在氧化應激與炎癥的狀態(tài)下，CypA 會異常分泌從而參與心臟肥大、動脈粥樣硬化等病理生理過程，其水平能否被控制，也能夠作為冠心病患者的預后評價。EMPs 是血管內皮細胞功能障礙的特異性生物學標記物，是細胞激活、損傷時從血管內皮細胞的細胞膜脫落下來的微顆粒，其水平變化能夠客觀地反映出內皮細胞增殖和凋亡的狀態(tài)。本文結果顯示，治療前，兩組CypA 及EMPs 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05）；治療后，兩組兩項指標均有所下降，研究組兩項指標均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05）。提示替格瑞洛與阿托伐他汀鈣片治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛可發(fā)揮藥物協(xié)同作用進而改善冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者的預后。聯(lián)合用藥方案中的安全性亦是評價其臨床價值的關鍵，本研究中兩組病例均未見任何嚴重的藥物副反應。提示替格瑞洛與阿托伐他汀鈣片聯(lián)合具有符合臨床標準的安全性，但本研究樣本量較小，關于替格瑞洛、阿托伐他汀鈣片聯(lián)合應用的安全性尚須擴大樣本量進一步進行研究。

綜上所述，相較于單一用藥，采用替格瑞洛與阿托伐他汀鈣片聯(lián)合治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛療效更好，且安全性較高，值得臨床應用。