益賽普聯(lián)合柳氮磺吡啶治療強(qiáng)直性脊柱炎的臨床效果觀察

齊瀟蕾

（首都醫(yī)科大學(xué)石景山教學(xué)醫(yī)院＜北京市石景山醫(yī)院>風(fēng)濕免疫科 北京 100043）

強(qiáng)直性脊柱炎是一種慢性脊柱病變性疾病，我國強(qiáng)直性脊柱炎的發(fā)病率約為0.3%，該疾病發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，多與遺傳、感染、免疫等因素相關(guān)，典型癥狀為腰背痛、下肢放射酸痛、晨僵等，隨著疾病的惡化還會出現(xiàn)脊柱畸形、眼部病變、心臟病變。目前尚未有治療方案能夠根治強(qiáng)直性脊柱炎，因此患者需接受終生藥物治療干預(yù)。相關(guān)研究表明，非甾體抗炎藥物和抗風(fēng)濕藥物聯(lián)合治療能夠顯著提高強(qiáng)直性脊柱炎的治療效果，促進(jìn)患者預(yù)后。益賽普、柳氮磺吡啶是臨床常用的兩種藥物，本研究旨在探討益賽普聯(lián)合柳氮磺吡啶治療強(qiáng)直性脊柱炎的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年7 月—2021 年7 月北京市石景山醫(yī)院收治的98 例強(qiáng)直性脊柱炎患者，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組各49 例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床檢查后確診為強(qiáng)直性脊柱炎；②臨床資料完整；③認(rèn)知功能正常者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究所用藥物過敏者；②急性胃腸道疾病患者；③合并其他系統(tǒng)危重疾病患者；④存在精神障礙者。對照組男38 例，女11 例；年齡20 ～35 歲，平均年齡（28.25±4.36 歲）；病程1 ～7 年，平均病程（3.52±0.86）年。實(shí)驗(yàn)組男39 例，女10 例，年齡20 ～36 歲，平均年齡（28.27±4.34）歲；病程1 ～7 年，平均病程（3.53±0.85）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》要求。

1.2 方法

兩組患者均接受基礎(chǔ)治療，包括非甾體抗炎藥物治療、功能訓(xùn)練等。對照組在基礎(chǔ)治療前提下采用柳氮磺吡啶（上海福達(dá)制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H31020840；0.25 g×12 s×5 板）治療，劑量控制為2 ～3 g，口服3 ～4 次/d。實(shí)驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合益賽普（上海中信國建藥業(yè)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字S20050058；12.5 mg/瓶）治療，皮下注射益賽普，25 mg/次、2 次/周。兩組患者均連續(xù)治療12 周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：治療12 周后對比兩組療效。療效分為顯效、有效、無效。①顯效。癥狀緩解、活動度明顯恢復(fù)。②有效。癥狀緩解50%、活動度恢復(fù)不明顯。③無效。癥狀未消失，活動度未改善?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/本組總例數(shù)×100%。（2）恢復(fù)指標(biāo)：于治療前及治療12 周后比較兩組患者晨僵持續(xù)時(shí)間、胸廓擴(kuò)張度、Schober 實(shí)驗(yàn)結(jié)果。（3）生活質(zhì)量：于治療前及治療12 周后采用生活質(zhì)量量表（the MOS item short from health survey, SF-36）比較兩組患者生活質(zhì)量。選取生理、社會、軀體、總體健康4 個(gè)維度，每個(gè)維度總分為100 分，得分越高，則表示生活質(zhì)量越高。（4）C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein, CRP）及血沉指標(biāo)：于治療前及治療12 周后通過對患者進(jìn)行靜脈采血檢測兩組患者血沉指標(biāo)，并使用免疫放射法檢測患者CRP。（5）不良反應(yīng)發(fā)生率：包括過敏反應(yīng)、惡心、嘔吐、頭暈。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2.結(jié)果

2.1 兩組總體治療效果對比

治療后，實(shí)驗(yàn)組總有效率（93.88%）高于對照組（75.51%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組總體治療效果對比[n（%）]

2.2 兩組各項(xiàng)療效指標(biāo)對比

用藥前，兩組各項(xiàng)療效指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；用藥后，實(shí)驗(yàn)組晨僵持續(xù)時(shí)間短于對照組、胸廓擴(kuò)張度大于對照組、Schober 實(shí)驗(yàn)結(jié)果優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表2。

表2 兩組各項(xiàng)療效指標(biāo)對比（±s）

2.3 兩組生活質(zhì)量評分比較

用藥前，兩組SFˉ36 評分對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；用藥后，實(shí)驗(yàn)組生理、軀體、社會、總體健康4 個(gè)維度生活質(zhì)量評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表3。

表3 兩組生活質(zhì)量評分比較（±s，分）

表3（續(xù)）

2.4 兩組治療前后CRP 及血沉指標(biāo)波動情況比較

用藥前，兩組CRP、血沉指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；用藥后，實(shí)驗(yàn)組指標(biāo)低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表4。

表4 兩組CRP、血沉指標(biāo)比較（±s）

2.5 兩組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

用藥后，實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率（8.16%）稍高于對照組（6.12%），但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），見表5。

表5 兩組治療期間不良反應(yīng)對比[n（%）]

3.討論

強(qiáng)直性脊柱炎是一種風(fēng)濕免疫疾病，多發(fā)于青壯年男性人群，受累關(guān)節(jié)為骶髂關(guān)節(jié)、脊柱等，嚴(yán)重者會出現(xiàn)脊柱畸形、關(guān)節(jié)強(qiáng)直，若未得到及時(shí)有效的干預(yù)，功能受限將不斷加劇，最終導(dǎo)致患者殘疾。目前強(qiáng)直性脊柱炎尚未有根治性治療方法，多數(shù)患者需接受終身間歇性治療，治療目標(biāo)是緩解癥狀、減緩疾病惡化、提升患者生活質(zhì)量。益賽普、柳氮磺吡啶是目前臨床治療該疾病最常用的兩種藥物，其作用機(jī)制及效力存在一定差異。柳氮磺吡啶是5ˉ氨基水楊酸與磺胺吡啶的偶氮化合物，該藥物通過抑制血栓素合成酶、中性粒細(xì)胞趨化性發(fā)揮抗炎效果，抑制類風(fēng)濕因子合成、淋巴細(xì)胞達(dá)到免疫調(diào)節(jié)作用，該藥物還具有一定的抗葉酸代謝的作用。然而僅使用柳氮磺吡啶難以取得預(yù)期治療效果，需要尋找合適的聯(lián)合用藥方案改善治療效果。益賽普是中完全人源化重組TNFp15 與igGIFc 片段融和的二聚體可溶性蛋白；TNF 是強(qiáng)直性脊柱炎發(fā)病過程中重要的負(fù)性因子，該因子能促使破骨細(xì)胞發(fā)揮溶骨作用、降解破壞軟骨，最后造成關(guān)節(jié)破壞，其還可增加局部血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性，最終會加重局部組織炎性水腫。益賽普能阻斷TNF 與受體結(jié)合，降低其活性，有效抑制骨質(zhì)破壞。采用皮下注射給藥，益賽普進(jìn)入人體后被緩慢吸收，在48 h 后達(dá)到血藥濃度峰值，其生物利用率約為76%，且代謝速度較慢，能發(fā)揮良好的治療效果。

本文結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組治療總有效率（93.88%）高于對照組（75.51%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。用藥后，實(shí)驗(yàn)組晨僵持續(xù)時(shí)間短于對照組、胸廓擴(kuò)張度大于對照組、Schober 實(shí)驗(yàn)結(jié)果優(yōu)于對照組；實(shí)驗(yàn)組生理、軀體、社會、總體健康4 個(gè)維度生活質(zhì)量評分均高于對照組；實(shí)驗(yàn)組CRP、血沉指標(biāo)低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率（8.16%）高于對照組（6.12%），但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。提示益賽普與柳氮磺吡啶聯(lián)用用藥效果顯著優(yōu)于單一的柳氮磺吡啶給藥方案，且不會產(chǎn)生較強(qiáng)的藥物相互作用，安全性較好。分析原因?yàn)椋海?）將益賽普與柳氮磺吡啶兩種藥物聯(lián)用可有效綜合兩種藥物的作用優(yōu)勢，形成抗風(fēng)濕、抗炎的雙效機(jī)制，為患者提供更具效力的藥物治療。（2）兩種藥物聯(lián)合使用在一定程度上還具有保護(hù)骨關(guān)節(jié)、減少骨關(guān)節(jié)畸形，預(yù)防強(qiáng)直性脊柱炎導(dǎo)致的殘疾等作用。然而，益賽普價(jià)格相對較高，會給患者家庭造成較大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。（3）益賽普不通過消化道，對胃腸道及肝臟影響較小，具有較高的安全性。

綜上所述，益賽普聯(lián)合柳氮磺吡啶治療強(qiáng)直性脊柱炎療效顯著，且安全性較好，值得臨床應(yīng)用。