慢性牙周炎的藥物治療應用進展

唐 群

（貴陽市口腔醫(yī)院藥劑科，貴州 貴陽 550002）

慢性牙周炎（chronic periodontitis，CP）是牙周組織常見感染性疾病，一般由細菌、自身免疫反應引起，隨著感染加重，可打破宿主-微生物動態(tài)平衡，進而引起強烈反應，導致牙周結(jié)締組織斷裂，附著喪失，形成牙周袋，并破壞牙槽骨的吸收，若不及時醫(yī)治，可造成牙齒松動，導致牙齒脫落。因此需及時對慢性牙周炎進行治療，目的是降低細菌負荷、抑制炎癥進展、再生失去的牙周組織。目前，慢性牙周炎的治療方式包括手術(shù)、牙周治療儀、藥物治療等，但機械清創(chuàng)無法完全消除牙周袋中的感染性病原體，效果不能達到預期，因此藥物治療就成為慢性牙周炎非手術(shù)治療的主要手段，以破壞菌斑生物膜，有效減少致病菌，促進牙周組織健康。本文就慢性牙周炎的藥物治療作一綜述，以期為該病的治療提供參考。

1 全身用藥

1.1 西藥 臨床一般常用治療藥物多為咪唑類、四環(huán)素類藥物，前者的代表藥物為甲硝唑，后者的代表藥物為米諾環(huán)素，鄭丹丹等的研究結(jié)果顯示使用鹽酸米諾環(huán)素較甲硝唑藥膜治療牙周炎效果確切，且可改善患牙指標，減輕牙周組織炎癥，且安全性較高。而張洪凱等的結(jié)果表明，人工牛黃甲硝唑膠囊與米諾環(huán)素的聯(lián)合用藥治療慢性牙周炎的臨床效果顯著，還可減輕牙周組織炎癥，且安全性較高。

1.2 中藥方劑及中成藥 慢性牙周炎在中醫(yī)歸屬于“牙宣”“齒衄”及“食床”范疇，《內(nèi)經(jīng)》認為其與胃火、腎氣等臟腑內(nèi)部病理因素密切相關，諸多醫(yī)家認為其外因與外感寒、風、濕、暑、燥、火等有關，因此在治療時需注重局部病變引起的機能紊亂。因該病病機復雜，尚無明確的辨證分型，目前大多數(shù)的醫(yī)學家所熟知、認可的證型主要有腎陰虧虛證、胃火上炎證、氣血不足證3種，依據(jù)其證型可對應運用歸黃固齒方、清胃散、補氣固齒湯，其中歸黃固齒方可發(fā)揮滋陰補腎、強筋健骨、補血活血、止痛調(diào)經(jīng)的功效；清胃散有清熱涼血之功效，主治胃經(jīng)積熱、上攻口齒，上下牙痛不可忍；補氣固齒湯有補氣養(yǎng)血、益腎固齒之效；辨證論治，對癥下藥不僅可以提高治療效果、降低炎癥因子及患牙指標，殺滅齦溝液內(nèi)的致病菌，還能夠促進牙周組織的恢復，改善牙齒松動情況，提高牙齒穩(wěn)定性。在中成藥方面，主要包括補腎固齒丸、知柏固齒丸、腫痛安膠囊等，補腎固齒丸是依據(jù)“腎虛齒豁，精固齒堅”的辨證原理制成，有腎固齒堅、清解濕熱之效，應用于慢性牙周炎中可調(diào)節(jié)免疫活性，升高血清免疫蛋白，降低炎性因子表達，促進牙槽骨再生；知柏固齒丸是在六味地黃丸方中加入知母、黃柏，這兩種藥物具有滋陰降火之效，應用于慢性牙周炎中可抑制破骨細胞的分化、活化及增殖；腫痛安膠囊有祛風化痰、行瘀散結(jié)、消腫定痛的功效，他的作用主要是改善牙周指標及臨床癥狀，抑制齦下菌群繁殖，降低炎性因子，改善牙周微生態(tài)環(huán)境等。

2 局部用藥

2.1 西藥 臨床局部用藥多為緩釋、控釋藥物?？死顾貙儆诩t霉素的衍生物，其抗菌效果與紅霉素、羅紅霉素相同，尤其是針對革蘭陽性菌，如鏈球菌屬、葡萄球菌效果更佳，同時也可對誘導產(chǎn)生紅霉素耐藥菌株有一定的抗菌活性。慢性牙周炎患者在服用克拉霉素后，可迅速達到藥峰濃度最大值，藥物可分布至各組織中，通過阻礙細胞核蛋白50 S亞基的聯(lián)結(jié)，抑制蛋白質(zhì)的合成，從而產(chǎn)生抑菌作用，因此殺滅或抑制厭氧菌，使其抗炎效果更為突出，進而提高治療效果，改善預后。

復方氯已定是一種表面活性劑，但其作為生物活性抗菌劑具有較強的廣譜抗菌作用，是治療牙周炎的理想藥物之一。在慢性牙周炎基礎治療中，采用氯己定水溶液沖洗牙周袋時，可吸附在細菌胞漿膜的滲透屏障，漏出細胞內(nèi)容物，達到抑菌、殺菌作用，以改善牙齦炎癥、牙周袋深度、附著水平等，提高治療效果。張穎等的研究結(jié)果證實，復方氯已定含漱液的輔助治療，可降低齦溝液中炎癥因子水平、牙周臨床指標和口腔揮發(fā)性口氣指標。

益生菌是一類足量攝入后對人體健康有益的活性微生物，有抵抗病原菌侵襲、提高人體免疫力、保護人體健康的作用，常用的有乳桿菌屬、雙歧桿菌屬、鏈球菌屬、部分酵母菌等，應用于牙周炎防治中，可競爭性抑制牙周致病菌的生長黏附、抑制牙周炎生物膜的形成、調(diào)節(jié)口腔局部炎癥免疫反應等，且無明顯毒副作用。李建珍等的研究結(jié)果提示，益生菌的應用更有利于患者牙周狀況及牙齒松動方面的改善，雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊作為外源性補充劑，進入體內(nèi)可改善口腔菌群，附著在口腔黏膜，促進口腔自潔功能，緩解癥狀，以達到減少牙齦出血、維持牙齒穩(wěn)固的目的。

2.2 中藥 西藥治療的短期療效較好，且易出現(xiàn)惡心嘔吐、過敏以及肝腎功能損害等不良反應，而中醫(yī)藥應用于慢性牙周炎中，具有獨特的優(yōu)勢，其不良反應少，可長期服用，主要包括西帕依固齦液、黃芩漱口液、金蒲含漱液。西帕依固齦液可激活多核巨噬細胞，可改善牙齦周圍出現(xiàn)的炎癥反應，有良好的殺菌效果，還可止血、健齒固銀的功效，改善口舌生瘡、牙齒松動癥狀，且該藥中不含有任何刺激性物質(zhì)，不會對口腔黏膜產(chǎn)生不良影響，保障其安全性，從而達到預期的效果。

黃芩漱口液中的黃芩有祛熱瀉火的功效，其含有的活性成分中黃芩素、黃芩苷等黃酮物質(zhì)具有增強免疫、抗炎、降壓、抑菌、清熱、利膽利尿、解毒、抗免疫反應等功效，其中黃芩苷可抑制VEGF、骨形態(tài)發(fā)生蛋白2及IL-1β的表達，促進牙周膜細胞總蛋白的合成及成纖維細胞增殖，改善牙周狀況；還可通過清除氧自由基、阻斷Akt-GSK3β信號通路來抑制牙齦上皮細胞凋亡，促進牙周組織再生。

金蒲含漱液來源于中醫(yī)經(jīng)驗方，由金銀花、連翹、五倍子、蒲黃構(gòu)成，金銀花為君藥，為清熱解毒之良藥，性甘寒氣芳香，雖甘寒清熱但又不傷胃，且芳香透達還可祛邪；現(xiàn)代藥理認為金銀花提取液可抑制IL-6、TNF-α的釋放和生成，抑制α-葡萄糖苷酶活性，乙醇提取物HS-23可抑制淋巴細胞凋亡、增強Th1細胞因子表達，與連翹配伍可拮抗耐甲氧西林金黃色葡萄球菌。連翹為臣藥，強化清熱解毒的功效；現(xiàn)代藥理認為連翹的有效成分連翹酯苷A可抑制多種細菌，且與金銀花聯(lián)合應用可發(fā)揮最大的解熱作用。五倍子、蒲黃同為佐使藥，五倍子有清熱降火、收濕斂瘡之效；現(xiàn)代藥理認為五倍子具有廣譜抗菌作用，可對金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、乙型溶血性鏈球菌等均有不同程度的抑制作用。而蒲黃有清熱止血之效，諸藥合用可起到清熱解毒、消腫止痛、去腐生肌之效。將金蒲含漱液應用于慢性牙周炎患者中，可有效降低PD、SBI值，緩解臨床癥狀。

3 總結(jié)

目前認為，單純器械治療慢性牙周炎不能達到預期的效果，需在此基礎上輔以藥物，以增強治療效果，因此對于藥物的選擇十分關鍵。本文從全身用藥、局部用藥兩個方面來描述藥物的情況，單純的抗菌藥物無法完全解除病因，且存在一定的復發(fā)風險，如果加上中醫(yī)藥治療的獨特優(yōu)勢，可考慮聯(lián)合應用其他藥物，以提高治療效果。但是在治療期間還需注意觀察患者出現(xiàn)的一系列藥物相關不良反應，做到及時發(fā)現(xiàn)、處理，提高安全性；此外還有必要對患者進行日常口腔衛(wèi)生知識宣教，定期復查，以保證治療效果。在后續(xù)研究中，可考慮繼續(xù)將傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論發(fā)揚光大，全面的總結(jié)慢性牙周炎的病因病機，以便更好的進行辨證論治、指導治療，注重基礎與臨床研究相結(jié)合，以探索一個更合理、有效的牙周炎治療新模式。