疫苗巨頭們“被迫升級”

趙天宇

2021年4月，康希諾在天津的新冠疫苗生產(chǎn)車間。圖/人民視覺

“創(chuàng)新新冠疫苗在今時(shí)今日，像是一個(gè)最敏感的風(fēng)向標(biāo)，它集中反映了產(chǎn)業(yè)上創(chuàng)新與傳統(tǒng)的矛盾?！?022年8月30日上午交易時(shí)段，一位持有康希諾（688185.SH）的投資者感慨道。

當(dāng)日，盡管康希諾已公布的半年報(bào)顯示其上半年仍有盈利，股價(jià)卻跌至歷史最低點(diǎn)，截至收盤每股128.7元，市值207億元，較一年前近800億元的市值跌去大半。

康希諾在財(cái)報(bào)中坦言，上半年全球新冠疫苗接種率增長放緩，疫苗需求減少。這間研發(fā)驅(qū)動(dòng)型公司，2021年為中國市場提供一款腺病毒載體新冠疫苗，今年上半年新冠mRNA疫苗也進(jìn)入臨床II期試驗(yàn)階段，產(chǎn)品布局還有預(yù)防埃博拉病毒病、腦膜炎、肺炎、百白破、結(jié)核病、帶狀皰疹等12個(gè)適應(yīng)癥的共17種創(chuàng)新疫苗。

然而，資本市場似乎不買賬。

在港股，康希諾生物（6185.HK）股價(jià)歷經(jīng)起伏，目前與2019年12月中旬持平，可彼時(shí)還沒有發(fā)生大規(guī)模新冠疫情，康希諾手握的疫苗品種比今日還少。

“無論你押寶的是mRNA、腺病毒，還是重組蛋白，在我看來價(jià)值觀都應(yīng)傾向于創(chuàng)新、科學(xué)與開放?！鄙鲜鐾顿Y者說。

產(chǎn)業(yè)界的共識是，目前中國創(chuàng)新疫苗相對比較稀缺，呼喚更多的新品，但這也意味著更多的投入。

新冠疫苗不賺錢了，但研發(fā)還在繼續(xù)

8月28日晚間，康希諾發(fā)布2022年半年報(bào)，實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入6.3億元，同比降69.45%;歸母凈利潤1223.8萬元，同比降98.69%。

康希諾的歸母扣非凈利潤，由盈轉(zhuǎn)虧，虧損了5676.9萬元，主要由于今年上半年全球新冠疫苗接種率增長放緩，疫苗需求減少，疫苗產(chǎn)品價(jià)格調(diào)整，以及存在減值跡象的新冠疫苗相關(guān)存貨計(jì)提跌價(jià)所致。

康希諾的腺病毒載體新冠疫苗，占據(jù)的國內(nèi)市場份額不算低。從2021年開始接種，到2022年2月后，又作為序貫加強(qiáng)免疫接種得以使用，也就是接種過兩針滅活疫苗的人群，還可以選擇康希諾疫苗作為加強(qiáng)免疫針。

在新冠疫苗上，康希諾嘗過甜頭。2021年康希諾的凈利潤達(dá)到19.14億元，而且新冠疫苗上市也令其建立起了自己的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，今年上半年銷售人員進(jìn)一步增加，持續(xù)推廣疫苗。

康希諾也清晰地認(rèn)識到，未來疫苗接種的推進(jìn)難度將會(huì)加大，全球新冠疫苗接種率的增速將逐漸放緩。同時(shí)，隨著更多新冠疫苗產(chǎn)品的上市，市場競爭將變得更加激烈，未來供應(yīng)價(jià)格可能會(huì)呈現(xiàn)下降趨勢。

新冠疫苗公司都感受到類似的情形。康泰生物（300601.SZ）在2022年上半年，歸屬于上市公司股東的凈利潤1.2億元，同比下降64.19%，其主要原因是計(jì)提了新冠疫苗的資產(chǎn)減值準(zhǔn)備。

不過，康希諾還是在上海臨港建起mRNA產(chǎn)業(yè)化基地，目前首期規(guī)劃產(chǎn)能為1億劑。

企業(yè)在新冠疫苗上持續(xù)投入，是要在技術(shù)上尋求更新?lián)Q代。如康希諾在研的吸入用新冠疫苗，目前已完成臨床I/II期試驗(yàn)，開展序貫免疫臨床試驗(yàn)，并推進(jìn)了緊急使用的申請。

而且，至今中國在使用的七款新冠疫苗中，無一款mRNA疫苗，這被視作一個(gè)契機(jī)，吸引多家企業(yè)連番投入，開發(fā)新技術(shù)。

8月23日石藥集團(tuán)（1093.HK）披露，其開發(fā)的新冠mRNA疫苗已完成一項(xiàng)序貫加強(qiáng)免疫的臨床研究：在滅活疫苗或重組蛋白疫苗的基礎(chǔ)上，成年人作為加強(qiáng)針接種，其安全性和免疫原性達(dá)到預(yù)期;后續(xù)將推進(jìn)國內(nèi)及國際多中心臨床研究，力爭盡快上市。

據(jù)《財(cái)經(jīng)》記者不完全統(tǒng)計(jì)，目前有近十家企業(yè)在研mRNA新冠疫苗。進(jìn)度最快的是沃森生物（300142.SZ）、艾博生物、軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院合作的疫苗，此款疫苗III期臨床研究階段現(xiàn)場工作已基本結(jié)束，正在進(jìn)行數(shù)據(jù)整理等工作;復(fù)星醫(yī)藥（600196.SH）與德國公司BioNTech合作的疫苗，II期臨床試驗(yàn)完成;艾美疫苗8月公布了新冠疫苗的II期臨床數(shù)據(jù)。

可以說，新冠疫苗是一個(gè)契機(jī)，推動(dòng)中國疫苗產(chǎn)業(yè)更新?lián)Q代，升級到2.0版本。

政府的錢，更難賺

新冠疫苗不再能為企業(yè)賺大錢，但其引發(fā)的這場聲勢浩大的全民免費(fèi)接種，對疫苗的普及和推廣意義重大。

截至2022年8月29日，全國累計(jì)報(bào)告接種新冠疫苗超過34億劑次。這是第一個(gè)在中國廣泛接種，但不屬于免疫規(guī)劃范疇內(nèi)的疫苗。

不少券商在分析中國疫苗市場時(shí)，會(huì)拿掉新冠疫苗的部分，理由是特殊事件，不能反映疫苗行業(yè)常態(tài)。

在中國，人們接種的疫苗分為兩個(gè)大類：一是免疫規(guī)劃疫苗，即政府規(guī)定的必須接種的疫苗，也稱為一類疫苗，由政府付費(fèi)，比如乙肝疫苗、麻腮風(fēng)疫苗、脊髓灰質(zhì)炎疫苗、百白破疫苗等;二是非免疫規(guī)劃疫苗，也就是二類疫苗，人們自愿接種、自己支付的疫苗，比如帶狀皰疹疫苗、HPV疫苗等。

截至2022年6月，國家免疫規(guī)劃疫苗可預(yù)防的傳染病已達(dá)到15種，覆蓋人群以0-6歲兒童為主。

一位參與研究《疫苗管理法》的專業(yè)人士分析，免疫規(guī)劃疫苗總體上可以說是“無利可圖”。但無可否認(rèn)，免疫規(guī)劃帶動(dòng)了疫苗企業(yè)的發(fā)展。

國家免疫規(guī)劃疫苗，由相關(guān)政府部門組織集中招標(biāo)、談判，各地統(tǒng)一采購。20世紀(jì)90年代以后，國家全面實(shí)施擴(kuò)大免疫規(guī)劃，同時(shí)國家對疫苗產(chǎn)業(yè)準(zhǔn)入的行政管制開始放松，民營企業(yè)紛紛涉足疫苗領(lǐng)域，外企也逐漸進(jìn)入中國，疫苗市場經(jīng)濟(jì)時(shí)代開啟序幕。

截至目前，中國的免疫規(guī)劃疫苗生產(chǎn)商仍以國企為主，非免疫規(guī)劃疫苗中，民營企業(yè)及外資企業(yè)占據(jù)更高份額。上述專業(yè)人士在2019年曾告訴《財(cái)經(jīng)》記者，中國的疫苗本身確實(shí)總體質(zhì)量有保障，但由于種種原因，它是一種“低水平的平衡”，中國很多疫苗是發(fā)達(dá)國家疫苗“祖父級”的產(chǎn)品。

國內(nèi)的疫苗技術(shù)很久沒有更新?lián)Q代，“祖父級”產(chǎn)品和國際上最新的產(chǎn)品在工藝上、標(biāo)準(zhǔn)上都有一些差別。

業(yè)內(nèi)將這一現(xiàn)象部分歸因于，中國的免疫規(guī)劃體系投入不足。據(jù)上述專業(yè)人士測算這個(gè)領(lǐng)域的資金投入規(guī)模應(yīng)該在40億元左右。

2022年，國家衛(wèi)健委疾控局副局長吳良有在6月17日的新聞發(fā)布會(huì)上說，中央財(cái)政安排投入免疫規(guī)劃的資金每年已超過40億元。

一位國家疾控內(nèi)部人士告訴《財(cái)經(jīng)》記者，疫情前后相比，國家投入到免疫規(guī)劃上的資金，總體上一樣。

新冠疫苗屬于特例，盡管不在免疫規(guī)劃內(nèi)，個(gè)人接種也免費(fèi)，資金是由財(cái)政和醫(yī)保共同承擔(dān)。這比起十年前甲流疫苗一事，讓生產(chǎn)企業(yè)多了一份安心?！敦?cái)經(jīng)》記者曾在2011年初做過一個(gè)調(diào)查，十家甲流疫苗生產(chǎn)企業(yè)被地方政府欠款總和超過7億元。

這一欠款源自2009年3月起肆虐全球的甲型H1N1流感疫情。六個(gè)月后，九家國內(nèi)疫苗企業(yè)先后獲批，開始批量生產(chǎn)甲流疫苗。工信部也陸續(xù)向這些企業(yè)下達(dá)甲流疫苗生產(chǎn)計(jì)劃。承擔(dān)這款疫苗接種費(fèi)用的是中央和地方兩級財(cái)政。

然而，一年多后，至2011年1月，華蘭生物、科興生物、天壇生物、天元生物、長生生物等五家企業(yè)，被山東、云南、江蘇等省政府拖欠疫苗款約為6.56億元。

在分析當(dāng)前的業(yè)務(wù)模式時(shí)，一些疫苗企業(yè)無法忽視政府訂單潛在的風(fēng)險(xiǎn)。

科興控股（SVA.O）在美股的2021年報(bào)中坦言，其向疾控系統(tǒng)出售疫苗，這使得公司面臨與政府開展業(yè)務(wù)所帶來的各種風(fēng)險(xiǎn)：例如，政府對公司產(chǎn)品的需求和支付能力可能會(huì)受到預(yù)算周期、公共資金可用性及政策變化的影響;公司的政府客戶減少資金、延遲付款或單方面要求更改合同條款，可能會(huì)對公司的經(jīng)營業(yè)績和財(cái)務(wù)狀況產(chǎn)生不利影響，加劇現(xiàn)有收入的季節(jié)性變化，并使得公司難以分配資源或預(yù)測對產(chǎn)品的需求。

上述公司坦言，更重要的是，其對政府的采購決策幾乎沒有控制權(quán)，且簽訂合同采購產(chǎn)品的政府機(jī)構(gòu)可能會(huì)減少或取消訂單，或要求對合同進(jìn)行價(jià)格調(diào)整或其他更改。

即便是購買產(chǎn)品的政府機(jī)構(gòu)人員的一次變動(dòng)，就可能會(huì)帶來政策或預(yù)算安排的變更，從而導(dǎo)致采購承諾的變更、延遲或取消。

對企業(yè)而言，免疫規(guī)劃內(nèi)的疫苗，價(jià)格還是太低?！捌髽I(yè)承擔(dān)起免疫規(guī)劃的任務(wù)，難言創(chuàng)新動(dòng)力，至今使用的不乏多年前的生產(chǎn)工藝?！币晃磺八幈O(jiān)系統(tǒng)人士告訴《財(cái)經(jīng)》記者。

此次新冠疫苗接種，目前看運(yùn)轉(zhuǎn)還順暢。2022年4月2日《財(cái)經(jīng)》記者從國家醫(yī)保局獲悉，當(dāng)時(shí)中國已接種32億劑次新冠疫苗，新冠疫苗費(fèi)用為1200余億元。

疫苗升級換代很有必要

不少從業(yè)者承認(rèn)，國際疫苗技術(shù)已經(jīng)從2.0版向上夠，國內(nèi)還停留在1.0級。他們愿意努力追趕。

康希諾在半年報(bào)里提到，從簡單的滅活或減毒苗到基因工程重組產(chǎn)品，更高水平的培養(yǎng)基、更少的引起毒副作用的物質(zhì)殘留、更高水平的佐劑等技術(shù)進(jìn)步，使得國產(chǎn)疫苗競爭力不斷提升，有望縮小國產(chǎn)疫苗和國際疫苗的技術(shù)差距。

整體而言，新冠肺炎疫情暴發(fā)后，中國的疫苗行業(yè)已有不少增色。

中國企業(yè)參與到全球的新冠疫苗研發(fā)競賽中，其中不乏新型疫苗技術(shù)，在新冠疫苗極速審批和多方合作的研發(fā)模式下，企業(yè)有了快速實(shí)現(xiàn)技術(shù)升級的良機(jī)，長期而言與國際巨頭之間差異在縮減。

隨著莫德納（Moderna）、拜恩泰克（BioNTech）等新興公司異軍突起，之前僅經(jīng)過有限的臨床驗(yàn)證的一些新技術(shù)快速成長被新冠肺炎疫情迅速催熟，全球疫苗市場也由此進(jìn)入一個(gè)增長爆發(fā)期，行業(yè)競爭明顯加劇。

2022年7月，德國公司CureVac將競爭對手德國拜恩泰克公司告上法庭，指控后者盜用專利，例如mRNA分子的培育等。拜恩泰克同美國輝瑞一道最早獲批高效的mRNA技術(shù)新冠疫苗。

現(xiàn)在，CureVac計(jì)劃同其英國合作伙伴葛蘭素史克在第二代新冠疫苗的研發(fā)中占據(jù)領(lǐng)先地位，并已于3月開始了臨床試驗(yàn)。

8月26日，莫德納起訴輝瑞和拜恩泰克，指控后兩者聯(lián)合研發(fā)的新冠疫苗侵犯莫德納mRNA技術(shù)專利。莫德納首席執(zhí)行官斯特凡納·邦塞爾在一份聲明中說，新冠肺炎疫情暴發(fā)以前，莫德納已經(jīng)投入數(shù)十億美元研發(fā)mRNA技術(shù)，提起訴訟是為保護(hù)公司科技創(chuàng)新。

接踵而來的訴訟，從一個(gè)層面也展示出2.0技術(shù)玩家的競爭激烈程度。

目前疫苗的開發(fā)會(huì)使用一系列不同的技術(shù)平臺，如mRNA、病毒載體等。未來，制藥公司可能會(huì)利用這些新的能力開發(fā)新冠以外的疫苗和藥物。此外，新疫苗平臺可能還會(huì)在傳染病以外的領(lǐng)域發(fā)揮作用，一些癌癥疫苗已經(jīng)進(jìn)入了臨床開發(fā)階段，如晚期黑色素瘤疫苗。

康希諾認(rèn)為，目前重磅創(chuàng)新疫苗是全球疫苗市場規(guī)?？焖僭鲩L的主要驅(qū)動(dòng)力，市場份額呈現(xiàn)向重磅疫苗不斷集中的趨勢。

與海外市場相比，中國疫苗產(chǎn)業(yè)目前集中度較低，疫苗生產(chǎn)企業(yè)數(shù)量較多，但整體在技術(shù)研發(fā)實(shí)力、綜合技術(shù)平臺與創(chuàng)新產(chǎn)品管線等方面尚需進(jìn)一步提升和優(yōu)化。尤其是規(guī)模小、產(chǎn)品少的企業(yè)，值此技術(shù)迭代之際，生存壓力更大，行業(yè)整合將進(jìn)一步加劇，規(guī)模效應(yīng)逐漸凸顯。

8月29日，復(fù)星醫(yī)藥公告稱，投資不超過10億元在成都建設(shè)“創(chuàng)新疫苗總部及產(chǎn)業(yè)化基地項(xiàng)目”，建設(shè)周期擬為兩年，建成后，將作為創(chuàng)新疫苗研發(fā)、中試及生產(chǎn)基地。

上述前藥監(jiān)系統(tǒng)人士告訴《財(cái)經(jīng)》記者，整體而言，中國疫苗如何進(jìn)一步提高有效性、安全性，答案就在于疫苗要升級換代。

“在經(jīng)濟(jì)上得準(zhǔn)備著，現(xiàn)在花三四十億元就能解決的事（指免疫規(guī)劃資金），一定要考慮到將來采取新工藝的話，疫苗更先進(jìn)、更可控、更穩(wěn)定，可能就要再多花幾個(gè)三四十億元——但是，這是很有必要的?！鄙鲜銮八幈O(jiān)系統(tǒng)人士說。