母血中sFlt-1、PLGF水平預(yù)測(cè)早發(fā)型重度子癇前期患者胎兒生長(zhǎng)受限的臨床價(jià)值

曾江偉，潘長(zhǎng)清

電子科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬綿陽(yáng)醫(yī)院·綿陽(yáng)市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科，四川綿陽(yáng) 621000

早發(fā)型重度子癇前期是子癇前期的特殊類型，不僅發(fā)病早、病程進(jìn)展快，同時(shí)易合并胎兒生長(zhǎng)受限(FGR)[1]。根據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，早發(fā)型重度子癇前期患者并發(fā)FGR的發(fā)生率為10%～70%，而一旦合并FGR可影響胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育，嚴(yán)重者甚至可威脅孕婦及圍產(chǎn)兒的生命安全[2-3]。因此，早期診斷早發(fā)型重度子癇前期FGR的發(fā)生至關(guān)重要?？扇苄匝軆?nèi)皮生長(zhǎng)因子受體1(sFIt-1)是血管內(nèi)皮生長(zhǎng)性促血管生成因子(VEGF)拮抗劑，具有抑制胎盤生長(zhǎng)因子和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，引起血管生成障礙等作用[4]。胎盤生長(zhǎng)因子(PLGF)是VEGF家族成員之一，參與血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移、抗凋亡等作用[5]。既往已有相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，sFlt-1、PLGF均在子癇前期發(fā)病中發(fā)揮重要價(jià)值[6]。但目前關(guān)于血清sFlt-1、PLGF與早發(fā)型重度子癇前期患者FGR相關(guān)性的研究報(bào)告尚少。因此，本研究主要是探討母血中sFlt-1、PLGF水平預(yù)測(cè)早發(fā)型重度子癇前期患者FGR的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年10月至2021年10月本院婦產(chǎn)科收治的103例早發(fā)型重度子癇前期患者為研究組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合重度子癇前期判定標(biāo)準(zhǔn)[7]；(2)末次月經(jīng)明確，且均為單胎妊娠；(3)納入對(duì)象及家屬簽署知情同意書；(4)孕周>20～34周。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在肝腎功能障礙疾病、血液系統(tǒng)疾病者；(2)伴有慢性病、血糖異常以及感染者；(3)經(jīng)生殖助孕技術(shù)治療者；(4)伴有意識(shí)、智力以及聽力障礙者；(5)自身免疫性疾病者；(6)中途退出研究或完全不配合者。選取本院同期健康體檢的80例健康孕婦設(shè)為健康組。本研究已獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2方法

1.2.1一般資料統(tǒng)計(jì) 收集記錄兩組年齡、孕周、孕次、孕婦產(chǎn)前體質(zhì)量指數(shù)(BMI)/收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白、胎兒體質(zhì)量等一般資料。

1.2.2血清sFlt-1、PLGF檢測(cè)方法 抽取所有研究對(duì)象清晨空腹外周靜脈血5 mL，室溫下經(jīng)3 500 r/min離心15 min后取上清液，并放置-40 ℃冰箱內(nèi)保存。隨后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELIsA)檢測(cè)血清中sFlt-1、PLGF水平。試劑盒由武漢華美生物工程有限公司提供，具體操作嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

1.2.3胎兒生長(zhǎng)標(biāo)準(zhǔn) 孕37周后胎兒出生體質(zhì)量<2 500 g，或低于同孕周胎兒平均體質(zhì)量2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，或低于同孕周平均體質(zhì)量第10個(gè)百分位數(shù)[8]，早發(fā)型重度子癇前期患者分為FGR組(43例)和非FGR組(60例)。

2 結(jié) 果

2.1兩組一般資料比較 兩組年齡、孕周、孕次、孕婦產(chǎn)前BMI比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白、胎兒體質(zhì)量比較有明顯差異，且研究組收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白高于健康組，胎兒體質(zhì)量低于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床一般資料的比較

2.2兩組血清sFlt-1、PLGF水平比較 研究組血清sFlt-1水平明顯高于健康組，血清PLGF水平明顯低于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 各組血清sFlt-1、PLGF水平比較

2.3FGR組與非FGR組血清sFlt-1、PLGF水平比較 FGR組患者血清sFlt-1水平明顯高于非FGR組，血清PLGF水平明顯低于非FGR組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 FGR組與非FGR組血清sFlt-1、PLGF水平比較

2.4早發(fā)型重度子癇前期患者血清sFlt-1、PLGF與胎兒體質(zhì)量的相關(guān)性 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示,早發(fā)型重度子癇前期患者血清sFlt-1水平與胎兒體質(zhì)量呈負(fù)相關(guān)，PLGF與胎兒體質(zhì)量呈正相關(guān)(P<0.05)。見表4。

表4 早發(fā)型重度子癇前期患者血清sFlt-1、PLGF與胎兒體質(zhì)量的相關(guān)性

2.5血清sFlt-1、PLGF對(duì)早發(fā)型重度子癇前期患者FGR的診斷價(jià)值 ROC曲線結(jié)果顯示，sFlt-1診斷早發(fā)型重度子癇前期患者FGR發(fā)生的曲線下面積(AUC)為0.832，截?cái)嘀禐? 180.4 ng/L，靈敏度、特異度分別為81.4%、88.3%；PLGF診斷早發(fā)型重度子癇前期患者FGR發(fā)生的AUC為0.821，截?cái)嘀禐?60.3 ng/L，靈敏度、特異度分別為79.1%、86.7%。見表5。

表5 血清sFlt-1、PLGF對(duì)早發(fā)型重度子癇前期患者FGR的診斷價(jià)值

圖1 血清sFlt-1、PLGF對(duì)早發(fā)型重度子癇前期患者FGR的診斷ROC曲線

2.6早發(fā)型重度子癇前期患者FGR的多因素Logistic回歸分析 本研究以早發(fā)型重度子癇前期患者FGR發(fā)生為因變量(是=1，否=0)，以收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白、胎兒體質(zhì)量以及血清sFlt-1、PLGF為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，血清sFlt-1、PLGF均是影響早發(fā)型重度子癇前期患者FGR發(fā)生的相關(guān)因素(P<0.05)。見表6。

表6 早發(fā)型重度子癇前期患者FGR的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

早發(fā)型重度子癇前期多發(fā)生于孕34周前，是子癇前期的一種類型，臨床常伴有嚴(yán)重高血壓、視覺障礙、頭痛等癥狀[9]，其中胎兒FGR不僅是子癇前期常見并發(fā)癥，同時(shí)是造成圍產(chǎn)兒死亡的重要原因[10]。因此，早期評(píng)估FGR發(fā)生對(duì)臨床及時(shí)防控具有重大意義。目前關(guān)于早發(fā)型子癇前期FGR的發(fā)病原因雖尚未完全明確，但有關(guān)研究顯示其與母體、胎兒、胎盤、臍帶等因素有關(guān)[11]。因此，本次研究是探討母血中sFlt-1、PLGF水平預(yù)測(cè)早發(fā)型重度子癇前期患者FGR的臨床價(jià)值。

sFlt-1是一種具有酪氨酸激酶活性的糖蛋白，最初發(fā)現(xiàn)于人類臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞，目前在體內(nèi)主要發(fā)揮著拮抗VEGF的生物功能的作用。sFlt-1作為VEGF的親和受體，具有介導(dǎo)血管內(nèi)皮損傷及血管收縮等作用，并且既往有研究顯示，胎盤血管螺旋動(dòng)脈形成過(guò)程中，sFlt-1具有阻礙血管內(nèi)皮及胎盤血管形成的作用[12-13]。同時(shí)既往研究發(fā)現(xiàn)，sFlt-1在子癇前期患者血清中升高，并隨著病情的加重呈上升趨勢(shì)[14]。PLGF與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子VEGF有53%的同源性，被認(rèn)為其屬于VEGF家族的一員，具有促進(jìn)滋養(yǎng)細(xì)胞遷移、增殖，誘發(fā)血管生成以及維持胎盤正常血供和功能等作用[15-16]。既往研究顯示，子癇前期患者血清中PLGF水平呈降低趨勢(shì)[17]。

本研究結(jié)果顯示，研究組血清sFlt-1水平均明顯高于健康組，血清PLGF水平明顯低于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明sFlt-1、PLGF可能與早發(fā)型重度子癇前期發(fā)生密切相關(guān)。同時(shí)本研究根據(jù)是否并發(fā)FGR分組發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)GR組血清sFlt-1水平高于非FGR組，血清PLGF水平明顯低于非FGR組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，進(jìn)而說(shuō)明sFlt-1、PLGF水平異?？稍斐稍绨l(fā)型重度子癇前期FGR發(fā)生。相關(guān)分析結(jié)果顯示，早發(fā)型重度子癇前期患者血清sFlt-1水平與胎兒體質(zhì)量呈負(fù)相關(guān)，PLGF水平與胎兒體質(zhì)量呈正相關(guān)(r=0.550，P<0.05)，說(shuō)明早發(fā)型重度子癇前期患者血清sFlt-1水平持續(xù)升高時(shí)，患者PLGF水平呈降低趨勢(shì)，并導(dǎo)致胎盤缺血缺氧，影響胎兒對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收，進(jìn)而使胎兒體質(zhì)量下降，提示血清sFlt-1、PLGF水平異常對(duì)胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育不利。本研究經(jīng)ROC曲線分析結(jié)果顯示，sFlt-1、PLGF對(duì)早發(fā)型重度子癇前期患者FGR的發(fā)生具有一定的診斷價(jià)值，且當(dāng)sFlt-1截?cái)嘀党^(guò)1 180.4 ng/L，PLGF截?cái)嘀档陀?60.3 ng/L時(shí)，提示早發(fā)型重度子癇前期患者存在FGR發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本研究多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清sFlt-1、PLGF均是影響早發(fā)型重度子癇前期患者FGR發(fā)生的危險(xiǎn)因素，進(jìn)一步證實(shí)sFlt-1、PLGF與早發(fā)型重度子癇前期患者FGR的發(fā)生密切相關(guān)，可作為臨床評(píng)估疾病發(fā)生的有效指標(biāo)?？赡苁怯捎赑LGF具有維持胎盤正常血供和功能作用，sFlt-1阻礙胎盤血管形成作用，因此一旦早發(fā)型重度子癇前期患者血清sFlt-1水平升高，PLGF水平降低時(shí)，可導(dǎo)致患者胎盤血管生成不足，誘發(fā)胎盤淺著床，隨著時(shí)間延長(zhǎng)不僅導(dǎo)致胎兒出現(xiàn)慢性缺氧狀態(tài)，同時(shí)影響胎兒對(duì)營(yíng)養(yǎng)物的吸收，進(jìn)而促使FGR發(fā)生[18-20]。

綜上所述，早發(fā)型重度子癇前期患者血清sFlt-1升高，血清PLGF降低，且出現(xiàn)胎兒生長(zhǎng)受限的患者血清sFlt-1水平更高，血清PLGF水平更低，二者均是影響早發(fā)型重度子癇前期患者FGR發(fā)生的相關(guān)因素。因此sFlt-1、PLGF有望作為早期診斷FGR發(fā)生的有效標(biāo)志物。