MRI聯(lián)合血清細(xì)胞因子檢測(cè)在體檢中心乳腺癌診斷中的應(yīng)用研究

周 娛，焦秀萍，於曉平，周 靜

揚(yáng)州大學(xué)附屬醫(yī)院健康管理中心，江蘇揚(yáng)州 225002

乳腺癌作為女性常見(jiàn)的惡性腫瘤，近年來(lái)已經(jīng)成為當(dāng)前發(fā)病率最高的惡性腫瘤，嚴(yán)重危害患者的生命健康[1]，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早防治也成為臨床需要攻克的難題。目前，檢查乳腺癌的主要方式為影像學(xué)及病理組織檢查，其中X 線(xiàn)對(duì)鈣化灶有較高的靈敏度，但存在輻射、組織分辨率低、診斷率低等缺點(diǎn)[2]。磁共振成像(MRI)則可以進(jìn)行多種序列成像加增強(qiáng)檢查，對(duì)于致密型腺體內(nèi)的微小病灶具備高度靈敏度，診斷率高。此外，乳腺癌患者血清細(xì)胞因子的變化，對(duì)于乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展、治療甚至預(yù)后，同樣具備十分重要的意義[3]。但MRI聯(lián)合血清細(xì)胞因子檢測(cè)乳腺癌的相關(guān)文獻(xiàn)卻相對(duì)較少，本研究則旨在分析MRI聯(lián)合血清細(xì)胞因子檢測(cè)在本院健康管理中心乳腺癌診斷與病情評(píng)估中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇本院健康管理中心2007年1月至2021年1月4 900例體檢者，經(jīng)外科查體或X線(xiàn)檢查初步診斷為乳腺病變的患者150例，患者均為女性，年齡38～72歲，平均(59.73±4.16)歲，平均體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為(24.66±0.83)kg/m2。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合乳腺病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)患者病歷資料完整;(3)本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均已簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有高血壓、糖尿病等慢性疾病；(2)存在心肌梗死、肝功能不全等嚴(yán)重臟器疾?。?3)既往有過(guò)局部化療、放療；(4)治療中對(duì)化療藥物存在過(guò)敏反應(yīng)；(5)精神狀態(tài)不穩(wěn)定，無(wú)法接受正常治療；(6)妊娠期女性。

1.2方法

1.2.1MRI檢查 復(fù)診為乳腺病變的150例患者均行3.0T MRI檢查。本院磁共振儀型號(hào)為德國(guó)西門(mén)子公司3.0T，選取8通道乳腺專(zhuān)用線(xiàn)圈，患者檢查途中不可攜帶任何金屬物品。準(zhǔn)備工作完畢后安排患者取俯臥位，調(diào)整體位使雙側(cè)乳腺可以自然下垂至自制線(xiàn)圈孔穴內(nèi)，進(jìn)行常規(guī)平掃，采用雙乳橫軸FSET1WI(掃描參數(shù)為：TE=8.9 ms，TR=540 ms，矩陣為320 mm×256 mm)，再行FSET2WI加脂肪抑制序列掃描(掃描參數(shù)為：TE=35 ms，TR=8 200 ms，TI=170 ms，矩陣為320 mm×192 mm)，切記掃描前在患者肘靜脈處放置留置針，建立靜脈通道，開(kāi)展呼吸訓(xùn)練。此外，為保證患者呼吸順暢的基礎(chǔ)上雙側(cè)乳腺還能在同一時(shí)間成像，應(yīng)在孔內(nèi)外圍包繞8通道乳腺專(zhuān)用線(xiàn)圈。確認(rèn)無(wú)誤，依據(jù)形態(tài)學(xué)、內(nèi)部強(qiáng)化特征等方面進(jìn)行觀(guān)察，并加以判斷。

1.2.2血清細(xì)胞因子檢測(cè) 患者在空腹?fàn)顟B(tài)下采取肘靜脈血6 mL，設(shè)置離心機(jī)為2 000 r/min，低溫離心10 min，靜置15 min左右，取上清液備用。利用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定血清腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原(CEA)、糖鏈抗原15-3(CA15-3)，采用酶聯(lián)免疫分析法檢測(cè)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)。

1.3觀(guān)察指標(biāo)

1.3.1血清細(xì)胞因子檢測(cè) 患者均取空腹靜脈血，利用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定血清CA15-3、CEA，采用酶聯(lián)免疫分析法檢測(cè)血清VEGF。陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)以試劑盒說(shuō)明為準(zhǔn)，若CA15-3>25 U/mL，CEA>3.5 ng/mL，VEGF>135 pg/mL，則為陽(yáng)性。

1.3.2MRI動(dòng)態(tài)強(qiáng)化特征 經(jīng)檢測(cè)分為邊緣環(huán)形強(qiáng)化、邊緣均勻強(qiáng)化、邊緣不均勻強(qiáng)化3個(gè)特征。其中，邊緣環(huán)狀強(qiáng)化是乳腺癌特征跡象。MRI陽(yáng)性診斷標(biāo)準(zhǔn)：檢查結(jié)果中，直徑<10 mm的病灶部分邊界清晰，直徑≥10 mm的病灶表現(xiàn)為邊緣不規(guī)則有毛刺，而邊緣光滑則具備95%的陰性預(yù)測(cè)價(jià)值，邊緣不光滑則具備81%的陽(yáng)性預(yù)測(cè)價(jià)值，毛刺狀則具備90%的陽(yáng)性預(yù)測(cè)價(jià)值。其中，若多項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)時(shí)有一項(xiàng)為陽(yáng)性，檢測(cè)結(jié)果則為陽(yáng)性[4-5]。

1.3.3診斷價(jià)值 以術(shù)后病理結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，分析MRI的診斷效能，采用受試者工作特征(ROC)曲線(xiàn)分析單獨(dú)血清指標(biāo)及血清指標(biāo)聯(lián)合MRI診斷乳腺癌的效能。

2 結(jié) 果

所有150例患者經(jīng)術(shù)后組織病理檢測(cè)，結(jié)果顯示乳腺癌95例，分別為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌44例，浸潤(rùn)性乳頭狀癌13例，導(dǎo)管內(nèi)癌28例，小葉浸潤(rùn)癌7例，轉(zhuǎn)移癌3例；良性組55例。

2.1兩組MRI動(dòng)態(tài)強(qiáng)化特征比較 乳腺癌組以環(huán)形強(qiáng)化為主，良性組則以均勻強(qiáng)化為主，兩組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組MRI動(dòng)態(tài)強(qiáng)化特征比較[n(%)]

2.2兩組血清指標(biāo)比較 乳腺癌組血清CA15-3、CEA、VEGF均顯著高于良性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組血清指標(biāo)比較

2.3MRI診斷乳腺癌的效能分析 以病理結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，MRI診斷乳腺癌的靈敏度為92.63%(88/95)，特異度為96.36%(53/55)，準(zhǔn)確率為94.00%(141/150)，Kappa值為0.873，見(jiàn)表3。

表3 MRI診斷乳腺癌的效能分析(n)

2.4血清指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合MRI診斷乳腺癌的效能分析 ROC曲線(xiàn)分析顯示，血清CEA、CA15-3、VEGF診斷乳腺癌的AUC分別為0.741、0.821、0.713，截?cái)嘀捣謩e為9.52 ng/mL、23.64 U/mL、143.88 pg/mL，三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合MRI診斷AUC為0.994，大于單項(xiàng)血清指標(biāo)檢測(cè)(P<0.05)。見(jiàn)表4、圖1。

表4 ROC曲線(xiàn)分析血清指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合MRI診斷乳腺癌的價(jià)值

圖1 血清指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合MRI診斷乳腺癌的ROC曲線(xiàn)

3 討 論

乳腺癌是最常見(jiàn)的女性癌癥之一，近年來(lái)發(fā)病率及病死率日漸上升，屬于十分嚴(yán)峻的健康問(wèn)題[6-7]。為盡早篩查疾病，保證患者能夠得到充分治療，外科查體或X線(xiàn)檢查由于價(jià)格便宜，成為常用的體檢方法，但該技術(shù)會(huì)造成部分患者出現(xiàn)漏診、誤診現(xiàn)象。血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA15-3在乳腺癌患者診斷中擁有一定的價(jià)值。有研究表明，CEA作為酸性糖結(jié)構(gòu)蛋白，具備人類(lèi)胚胎抗原特異性，能夠通過(guò)細(xì)胞膜分泌進(jìn)入外圍體液內(nèi)，屬于常用腫瘤標(biāo)志物之一[4]。CA15-3則是臨床上檢測(cè)乳腺癌的重要腫瘤標(biāo)志物，可以用于檢查乳腺癌患者治療后是否出現(xiàn)復(fù)發(fā)，其中30%～50%的乳腺癌患者會(huì)出現(xiàn)血清水平顯著升高，早期卻僅有20%～30%升高。VEGF則是目前已知的作用最強(qiáng)的促血管生成因子之一，亦是評(píng)判腫瘤侵襲力的常用指標(biāo)，一旦VEGF表達(dá)過(guò)高，患者會(huì)出現(xiàn)預(yù)后不佳等現(xiàn)象。根據(jù)本研究結(jié)果顯示：乳腺癌組血清CA15-3、CEA、VEGF均顯著高于良性組，兩組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與李長(zhǎng)波等[8]和李莉等[9]研究類(lèi)似。由此可見(jiàn)，乳腺癌組患者相比良性組，血清因子水平顯著升高，遠(yuǎn)超過(guò)正常值。另一方面，有研究提到，環(huán)形強(qiáng)化的病理特點(diǎn)主要是病灶中心為缺乏血管組織、感染及腦組織壞死等，常見(jiàn)有腫瘤、感染性病變，亦可以作為判斷乳腺癌的指標(biāo)之一[10]。本次研究結(jié)果則顯示，經(jīng)MRI檢測(cè)，乳腺癌組以環(huán)形強(qiáng)化為主，良性組則以均勻強(qiáng)化為主，兩組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明乳腺癌具備顯著的MRI動(dòng)態(tài)增強(qiáng)特征。

MRI因軟組織分辨率高，可以進(jìn)行多平面掃描，在乳腺癌患者的診斷及治療監(jiān)測(cè)中具備重要作用。不過(guò)，MRI聯(lián)合血清細(xì)胞因子檢測(cè)乳腺癌的相關(guān)文獻(xiàn)卻較少。有部分研究報(bào)道表明[11-15]，MRI在診斷乳腺癌患者中的檢出率高于外科查體或X線(xiàn)檢查，但因MRI在檢測(cè)乳腺良惡性病變時(shí)T1W1信號(hào)無(wú)明顯差異，惡性病變?cè)赥2W1多表現(xiàn)為低信號(hào)或中等信號(hào)，因此其診斷乳腺癌的靈敏度、特異度較低。另外，單獨(dú)采用血清腫瘤標(biāo)志物診斷乳腺癌的靈敏度、特異度也較低，所以王海等[16]聯(lián)合MRI及血清GDF3、CYFRA211、CEA診斷乳腺癌的相關(guān)研究，聯(lián)合組診斷準(zhǔn)確率為97.06%，靈敏度為95.65%，特異度為100.00%，漏診率為4.35%，結(jié)果表明聯(lián)合組的診斷結(jié)果好于單一檢測(cè)組的診斷結(jié)果，并且統(tǒng)計(jì)學(xué)對(duì)比差異明顯。根據(jù)本次研究結(jié)果顯示，MRI診斷乳腺癌的Kappa值為0.873，血清CEA、CA15-3、VEGF診斷乳腺癌的AUC分別為0.741、0.821、0.713，而血清指標(biāo)聯(lián)合MRI診斷乳腺癌的AUC可達(dá)到0.994，具有較高的診斷效能，可見(jiàn)聯(lián)合診斷的效能表現(xiàn)優(yōu)于單一診斷方式，與李月梅等[17]和杜欣等[18]研究結(jié)果相近。本次研究表明，血清CA15-3、CEA在早期診斷中意義不大，但聯(lián)合MRI檢測(cè)后靈敏度及特異度較高，明顯優(yōu)于單一的血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)，可以有效減少誤診率。由此可見(jiàn)，血清細(xì)胞因子聯(lián)合MRI檢測(cè)，能夠彌補(bǔ)單一檢測(cè)時(shí)的漏洞，提高診斷準(zhǔn)確性，對(duì)于患者而言具備極其重要的臨床意義。

綜上所述，乳腺癌患者擁有顯著的MRI動(dòng)態(tài)增強(qiáng)特征，血清細(xì)胞水平相對(duì)較高，通過(guò)MRI聯(lián)合血清細(xì)胞因子診斷效能表現(xiàn)更佳，值得在臨床推廣應(yīng)用。