NT-proBNP、hs-TnT、Cys-C在診斷慢性心力衰竭中的意義

劉月蘭

274200 成武縣人民醫(yī)院，山東菏澤

近年來，人們的飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生巨大變化，加上吸煙、飲酒及環(huán)境等多種因素的共同影響，導(dǎo)致慢性心力衰竭(CHF)的發(fā)生率逐年上升，給人們的身體健康和生命安全帶來了嚴(yán)重危害。因此，臨床上一直致力于尋找能夠快速且準(zhǔn)確地診斷CHF 的相關(guān)指標(biāo)，以期為臨床提供更可靠的治療依據(jù)，改善其疾病預(yù)后[1]。相關(guān)研究顯示，N 末端B 型腦鈉肽前體(NTproBNP)檢測在CHF 的診斷中具有極高的價(jià)值，可以準(zhǔn)確評(píng)定出患者的心力衰竭嚴(yán)重程度[2]。高敏肌鈣蛋白T(hs-TnT)是一項(xiàng)評(píng)估心肌梗死的標(biāo)志物，但hs-TnT 異常升高卻并不單純見于心肌梗死患者，在CHF患者中該指標(biāo)也存在升高現(xiàn)象[3]。胱抑素C(Cys-C)可以在人體組織中穩(wěn)定表達(dá)，可用于評(píng)估患者發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，故臨床認(rèn)為將該指標(biāo)用于CHF 患者的早期診斷中更具價(jià)值[4]?；诖耍疚难芯縉TproBNP、hs-TnT 及Cys-C 指標(biāo)在CHF 患者診斷中的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

選取2019年1月-2020年1月成武縣人民醫(yī)院進(jìn)行體檢的30 例健康人員作為對照組，同時(shí)選取同期確診為CHF 的30 例患者作為觀察組。對照組男17例，女13 例；年齡60～82 歲，平均(68.43±3.60)歲；美國紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)均為Ⅰ級(jí)；文化水平：初中及以下10例，中?；蚋咧?0例，大專及以上10 例；入院時(shí)白細(xì)胞計(jì)數(shù)(6.18～8.20)×109/L，平均(7.25±0.34)×109/L。觀察組男16 例，女14 例；年齡61～83 歲，平均(69.57±3.61)歲；NYHA 心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)9例，Ⅲ級(jí)13例，Ⅳ級(jí)8例；文化水平：初中及以下8 例，中專或高中13 例，大專及以上9 例；入院時(shí)白細(xì)胞計(jì)數(shù)(6.23～8.14)×109/L，平均(7.24±0.40)×109/L。兩組臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)同意后開展。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①觀察組患者符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)心臟彩超、超聲心動(dòng)圖等檢查確診[5]；②觀察組患者處于穩(wěn)定期心力衰竭；③觀察組患者病程≥3 個(gè)月；④患者或(及)家屬同意參與本研究且簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：觀察組排除3 個(gè)月內(nèi)發(fā)生心肌梗死、急性心肌功能障礙、急性心力衰竭發(fā)作、慢性腎功能不全及糖尿病者。對照組排除心、腦、肝、腎等器官實(shí)質(zhì)性病變者。

方法：兩組均進(jìn)行NT-proBNP、hs-TnT 以及Cys-C水平檢測。于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血4 mL，取2 mL 注入到含有肝素鈉的試管中，另外2 mL 注入到含有分離膠的試管中，血液采集后2 h 之內(nèi)，采用離心機(jī)以3 500 r/min 的速度離心5 min，取分離后的血漿與血清備檢。采用免疫比濁法檢測Cys-C；血清hs-TnT 以化學(xué)發(fā)光免疫分析法進(jìn)行檢測；血漿NT-proBNP以膠體金法進(jìn)行檢測。

判定標(biāo)準(zhǔn)：單項(xiàng)指標(biāo)檢測時(shí)Cys-C＞1.145 mg/L評(píng)定為陽性，hs-TnT＞0.5 μg/L評(píng)定為陽性，NT-proBNP＞300.8 pg/mL 評(píng)定為陽性；聯(lián)合檢測時(shí)，其中任何一項(xiàng)指標(biāo)為陽性則評(píng)定為陽性。

觀察指標(biāo)：①對比兩組NT-proBNP、hs-TnT 及Cys-C 水平。②分析觀察組不同心功能分級(jí)患者的檢測結(jié)果；③對比單項(xiàng)檢測與聯(lián)合檢測的診斷準(zhǔn)確率。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)均用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件予以處理；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，比較采用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

兩組各項(xiàng)指標(biāo)檢測結(jié)果比較：觀察組NT-proBNP、hs-TnT 及Cys-C 水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組各項(xiàng)指標(biāo)檢測結(jié)果比較(±s)

表1 兩組各項(xiàng)指標(biāo)檢測結(jié)果比較(±s)

組別 n NT-proBNP hs-TnT Cys-C(pg/mL) (μg/L) (mg/L)對照組 30 53.27±9.01 0.10±0.02 0.35±0.03觀察組 30 303.65±32.51 0.55±0.31 1.21±0.44 t 40.656 7.801 10.739 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

觀察組中不同心功能分級(jí)患者各項(xiàng)指標(biāo)檢測結(jié)果比較：不同NYHA 心功能分級(jí)患者的NT-proBNP、hs-TnT 及Cys-C 水平檢測結(jié)果為Ⅳ級(jí)＞Ⅲ級(jí)＞Ⅱ級(jí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 觀察組中不同心功能分級(jí)患者的各項(xiàng)指標(biāo)檢測結(jié)果比較(±s)

表2 觀察組中不同心功能分級(jí)患者的各項(xiàng)指標(biāo)檢測結(jié)果比較(±s)

注：與Ⅱ級(jí)比較，*P＜0.05；與Ⅲ級(jí)比較，△P＜0.05

NYHA n NT-proBNP hs-TnT Cys-C分級(jí) (pg/mL) (ng/mL) (mg/L)Ⅱ級(jí) 9 275.79±33.79 0.19±0.07 0.87±0.42Ⅲ級(jí) 13 305.73±11.54* 0.56±0.10* 1.23±0.37*Ⅳ級(jí) 8 331.63±30.71*△ 0.92±0.24*△ 1.57±0.24*△

單項(xiàng)檢測與聯(lián)合檢測的診斷準(zhǔn)確率比較：聯(lián)合檢測的診斷準(zhǔn)確率高于各指標(biāo)單項(xiàng)檢測，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 單項(xiàng)檢測與聯(lián)合檢測的診斷準(zhǔn)確率比較

討 論

CHF是大部分心血管疾病發(fā)展后的結(jié)果，也是導(dǎo)致患者死亡的主要原因?；颊咭坏┏霈F(xiàn)心力衰竭，即使基礎(chǔ)疾病得到良好控制，心力衰竭也會(huì)持續(xù)惡化，對患者的生命安全產(chǎn)生嚴(yán)重危害[6]。因此，早診斷、早治療是挽救CHF患者生命的關(guān)鍵。

以往臨床主要將臨床指征、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)作為CHF 疾病確診與病情評(píng)估的依據(jù)，但臨床指征的特異性低，且檢測時(shí)間相對較長，容易延誤治療，影響患者預(yù)后[7]。因此，尋找一種更快、更準(zhǔn)確的臨床檢驗(yàn)指標(biāo)進(jìn)行CHF 診斷是臨床研究的重點(diǎn)方向。據(jù)相關(guān)研究顯示，NT-proBNP、 Cys-C 以及hs-TnT 指標(biāo)與CHF 的發(fā)生、發(fā)展有一定的相關(guān)性[8]。NT-proBNP是心室合成時(shí)分泌的一種激素，當(dāng)機(jī)體的心臟負(fù)荷過大時(shí)，心室壁張力與心室壓力會(huì)呈現(xiàn)異常上升狀態(tài)，進(jìn)而釋放出大量缺乏活性的NT-proBNP 與具備內(nèi)分泌活性的腦鈉肽(BNP)，所以臨床經(jīng)常將NT-proBNP作為CHF 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)判定與疾病診斷的重要指標(biāo)[9]。Cys-C 可以反映患者的腎功能損傷情況，臨床多用于預(yù)測腎功能損傷程度，而CHF 的發(fā)生與患者的腎功能水平有著一定的相關(guān)性，腎功能損傷會(huì)大幅度增加心力衰竭發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，故臨床認(rèn)為Cys-C在CHF患者中也會(huì)呈現(xiàn)異常升高的狀態(tài)。有報(bào)告指出，Cys-C指標(biāo)較高的人群，其發(fā)生不良心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)是正常人的3 倍以上，尤其是Cys-C 與BNP 同時(shí)升高時(shí)，心血管事件發(fā)生率比正常人高13倍[10]。hs-TnT是臨床用于心肌梗死早期診斷的一項(xiàng)重要指標(biāo)，依據(jù)CHF的發(fā)病機(jī)制，即使是在代償期，因?yàn)榛颊咝氖野l(fā)生重構(gòu)，也會(huì)導(dǎo)致心肌細(xì)胞受到損傷，導(dǎo)致hs-TnT 水平升高，因此CHF患者體內(nèi)的hs-TnT水平也會(huì)升高[11]。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組Cys-C、hs-TnT 及NT-proBNP 水平均高于對照組，且觀察組患者的NYHA 心功能分級(jí)越高，其Cys-C、hs-TnT 以及NTproBNP水平也越高。這一結(jié)果說明，上述3項(xiàng)指標(biāo)均可作為CHF 診斷的重要標(biāo)志物，還可根據(jù)其判斷出患者的心力衰竭嚴(yán)重程度，為后續(xù)治療提供可靠依據(jù)。分析其原因：Cys-C 參與細(xì)胞內(nèi)外蛋白水解的調(diào)控，保護(hù)細(xì)胞免受不適當(dāng)?shù)膬?nèi)源性或外源性蛋白酶水解，是目前檢測腎功能的常用指標(biāo)。臨床研究發(fā)現(xiàn)，Cys-C 水平與心血管事件的發(fā)生密切相關(guān)[12]。Cys-C對心血管系統(tǒng)產(chǎn)生毒性作用，其水平越高則心室重塑越嚴(yán)重、心功能越差。hs-TnT 是一種較為理想的心肌損傷標(biāo)志物，該標(biāo)志物主要或僅存在于心肌組織，且含量較高，可反映小范圍的損傷。CHF 患者缺血、缺氧時(shí)各種信號(hào)通路激活內(nèi)源性神經(jīng)內(nèi)分泌和細(xì)胞因子，引起細(xì)胞炎性因子大量分泌，且這種長期激活狀態(tài)可通過各種機(jī)制對心肌細(xì)胞造成損傷，促使心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能發(fā)生改變，進(jìn)而加重心室重構(gòu)，導(dǎo)致心功能惡化，而惡化的心功能又將促進(jìn)各種神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞因子產(chǎn)生，形成惡性循環(huán)[13]。NT-proBNP 是一種在心室中合成的神經(jīng)激素，當(dāng)心室壓力增加時(shí)，其水平可顯著升高。其在血漿中的濃度能夠精確體現(xiàn)循環(huán)充血的代謝失調(diào)狀況，可通過其濃度進(jìn)行心力衰竭治療效果判定及預(yù)后評(píng)價(jià)。由此可見，通過檢測Cys-C、hs-TnT 以及NT-proBNP 指標(biāo)水平，可有效診斷CHF。此外，本研究結(jié)果顯示，Cys-C、hs-TnT 以及NT-proBNP 聯(lián)合檢測的診斷準(zhǔn)確率高于各指標(biāo)單項(xiàng)檢測，提示3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測更具有診斷價(jià)值。

綜上所述，NT-proBNP、hs-TnT以及Cys-C 均是臨床診斷CHF的有效指標(biāo)，且3項(xiàng)聯(lián)合檢測的診斷準(zhǔn)確率更高，建議推廣。