加貝酯聯(lián)合生長抑素對高脂血癥性急性胰腺炎患者的治療效果分析

何茂蓮，劉華蓉

重慶市巴南區(qū)第二人民醫(yī)院，重慶 401320

高脂血癥性急性胰腺炎是由于血清中甘油三酯增高，使酯球微栓形成，影響胰腺微循環(huán)以及胰酶分解甘油三酯，進(jìn)而導(dǎo)致毒性脂肪酸損傷胰腺細(xì)胞，引起急性胰腺炎，患者常有發(fā)熱、腹痛、血淀粉酶升高等狀［1］。因此，使用合理的治療方法對患者病情的控制尤為重要。生長抑素是治療高脂血癥性急性胰腺炎的常用藥物，其可有效控制胰腺的內(nèi)外分泌，降低胰酶活性，對胰腺細(xì)胞有保護(hù)作用，但單一藥效并不明顯，且易引起耳鳴、眩暈等不良反應(yīng)［2］。加貝酯是一種非肽類的蛋白酶抑制劑，對活化的胰蛋白酶有抑制作用，可減輕胰腺組織的損傷，改善胰腺功能［3］。但目前關(guān)于加貝酯聯(lián)合生長抑素對高脂血癥性急性胰腺炎患者炎癥反應(yīng)的影響仍需進(jìn)一步探討。基于此，本研究對重慶市巴南區(qū)第二人民醫(yī)院2017 年5 月—2020 年5月收治的60例高脂血癥急性胰腺炎患者隨機(jī)對照研究，旨在探討加貝酯聯(lián)合生長抑素對高脂血癥性急性胰腺炎患者的治療效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于樣本醫(yī)院2017 年5 月—2020 年5 月接受治療的60例高脂血癥性急性胰腺炎患者作為研究對象，以隨機(jī)數(shù)表法分為單一組30 例和聯(lián)合組30 例。其中單一組患者女性10 例，男性20 例，年齡28～75 歲，平均年齡（45.19±8.63）歲，病程1～16 h，平均病程（5.15±1.09）h，身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）20～23 kg/m2，平均BMI（21.18±0.43）kg/m2。聯(lián)合組患者女性9 例，男性21 例，年齡30～76 歲，平均年齡（46.88±7.83）歲，病程2～17 h，平均病程（5.20±1.16）h，BMI 20～23 kg/m2，平均BMI（21.22±0.46）kg/m2。兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05）。此項(xiàng)研究經(jīng)樣本醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并通過。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國急性胰腺炎診治指南（2013年）》［4］中關(guān)于高脂血癥性急性胰腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)。經(jīng)CT 檢查，確診為高脂血癥性急性胰腺炎?；颊呒捌浼覍倬橥?。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期服用降高脂血癥藥物，對本研究藥物過敏，處于妊娠期或哺乳期女性。

1.2 方法

單一組患者給予注射用生長抑素（武漢華龍生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20059187，規(guī)格：3 mg）3 mg，同時(shí)配置50 mL 生理鹽水，靜脈泵維持24 h 注射，1 次/d。聯(lián)合組在單一組的基礎(chǔ)上給予加貝酯注射液（成都臺(tái)南臺(tái)山制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20066191，規(guī)格：100 mg），300 mg 加入500 mL 5%葡萄糖進(jìn)行靜脈滴注，3 d 后改為100 mg 加入5%葡萄糖500 mL 靜脈滴注，1 次/d。兩組患者均連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床癥狀改善時(shí)間。比較兩組患者臨床癥狀改善時(shí)間，包括血淀粉酶恢復(fù)時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間、腸功能恢復(fù)時(shí)間、住院天數(shù)。（2）炎癥反應(yīng)。比較兩組患者治療前后的白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）及血清C 反應(yīng)蛋白（CRP）水平，分別于治療前后采集患者外周靜脈血2 mL，血液細(xì)胞分析儀檢測外周血WBC水平，并將樣本離心（3 000 r/min，5 min），取血清，使用全自動(dòng)生化儀檢測血清CRP 水平。（3）血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。比較兩組患者治療前后血清TC、TG、LDL-C 水平。血液采集、血清制備及檢測方法同血清CRP水平的檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床癥狀改善時(shí)間情況

聯(lián)合組患者血淀粉酶恢復(fù)時(shí)間長于單一組，而腹痛緩解時(shí)間、腸功能恢復(fù)時(shí)間、住院天數(shù)均短于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床癥狀改善時(shí)間情況（±s）

表1 兩組患者臨床癥狀改善時(shí)間情況（±s）

組別單一組（n=30）聯(lián)合組（n=30）t值P值血淀粉酶恢復(fù)時(shí)間（h）7.03±2.13 9.96±2.54 4.841＜0.05腹痛緩解時(shí)間（h）7.06±1.15 3.36±1.10 12.735＜0.05腸功能恢復(fù)時(shí)間（h）7.53±1.83 4.35±1.14 8.079＜0.05住院天數(shù)（d）23.33±8.33 14.53±7.13 4.396＜0.05

2.2 兩組患者治療前后炎癥反應(yīng)指標(biāo)水平情況

兩組患者治療后的WBC 及血清CRP 水平均比治療前明顯降低，且聯(lián)合組低于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后炎癥反應(yīng)指標(biāo)水平情況（±s）

表2 兩組患者治療前后炎癥反應(yīng)指標(biāo)水平情況（±s）

a表示與治療前比較，P＜0.05。

組別單一組（n=30）聯(lián)合組（n=30）t值P值WBC（×109/L）治療前14.86±1.43 14.55±1.41 0.845＞0.05治療后11.85±1.20a 9.07±0.90a 10.151＜0.05 CRP（mg/L）治療前168.57±22.58 168.61±22.52 0.007＞0.05治療后54.48±1.28a 33.47±1.11a 67.922＜0.05

2.3 兩組患者治療前后血清TC、TG、LDL-C水平情況

治療后兩組患者治療后血清TC、TG、LDL-C 水平均比治療前降低，且聯(lián)合組低于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后血清TC、TG、LDL-C水平情況（±s） mmol/L

表3 兩組患者治療前后血清TC、TG、LDL-C水平情況（±s） mmol/L

a表示與治療前比較，P＜0.05。

組別TC TG LDL-C單一組（n=30）聯(lián)合組（n=30）t值P值治療后3.48±0.28a 2.47±0.13a 17.620＜0.05治療前7.86±1.43 7.55±1.41 0.845＞0.05治療后6.85±1.20a 5.07±0.30a 7.882＜0.05治療前8.57±2.58 8.61±2.52 0.061＞0.05治療后2.48±0.28a 1.47±0.11a 18.389＜0.05治療前5.87±1.18 5.91±1.12 0.135＞0.05

3 討論

高脂血癥性急性胰腺炎的發(fā)病率常年居高不下，且逐漸向低齡化趨勢發(fā)展。當(dāng)血脂水平升高時(shí)，血液黏稠度增加，易導(dǎo)致血小板聚集，血栓形成，使胰腺微循環(huán)障礙，大量甘油三酯被分解為游離脂肪酸，損傷血管及胰腺細(xì)胞，進(jìn)而加重胰腺炎癥反應(yīng)進(jìn)程［5］。而生長抑素可降低胰腺的分泌速度，激活內(nèi)皮細(xì)胞系統(tǒng)，抑制內(nèi)毒素血癥，減輕炎癥反應(yīng)，同時(shí)還可降低血小板活性因子，減少血栓形成，控制病情發(fā)展，但單獨(dú)治療效果并不理想［6］。因此，需要繼續(xù)探討一種更加安全有效的治療方式以提高臨床治療高脂血癥性急性胰腺炎的效果。本研究探討加貝酯聯(lián)合生長抑素對高脂血癥性急性胰腺炎患者炎癥反應(yīng)的影響，取得較好的研究成果。

加貝酯能顯著抑制胰蛋白酶、血管舒緩素、激肽酶等蛋白酶活性，減少氧自由基的生成，同時(shí)抑制炎癥反應(yīng)，進(jìn)而減少胰腺的損傷。此外，加貝酯還可增強(qiáng)肝胰壺腹括約肌的松弛性，改善胰腺微循環(huán)，盡快恢復(fù)胰腺功能，緩解患者腹痛，提高治療效果［7］。本研究結(jié)果顯示，加貝酯聯(lián)合生長抑素可明顯抑制高脂血癥性急性胰腺炎患者的炎癥反應(yīng)，延長血淀粉酶恢復(fù)時(shí)間，使腸功能快速恢復(fù)，減輕腹部疼痛，縮短住院時(shí)間，利于病情快速恢復(fù)，與既往研究結(jié)果［8］基本一致。

TC 是血脂分析的重要指標(biāo)，當(dāng)其血清含量增高時(shí)，可促進(jìn)血管內(nèi)粥樣硬化斑塊形成，使血流減慢，加快病情進(jìn)展。TG 含量增高可促進(jìn)病情進(jìn)一步惡化，血清LDL-C水平降低，提示病情受到控制，并趨于好轉(zhuǎn)［9-10］。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組患者血清TC、TG、LDL-C 水平均低于單一組，提示加貝酯聯(lián)合生長抑素可有效降低高脂血癥性急性胰腺炎患者的血脂水平，改善胰腺微循環(huán)障礙及脂代謝異常狀態(tài)，從而達(dá)到滿意的治療效果。分析其原因可能為，加貝酯是一種非肽類蛋白水解酶抑制藥物，該藥物可滲入到胰腺組織，可通過抑制胰蛋白酶原激活，調(diào)節(jié)脂肪酶活性，進(jìn)一步改善機(jī)體血脂水平，減輕胰腺組織負(fù)荷，進(jìn)而降低高脂血癥性急性胰腺炎患者血清TC、TG、LDL-C水平［11-19］。

綜上所述，加貝酯聯(lián)合生長抑素可明顯抑制高脂血癥性急性胰腺炎患者的炎癥反應(yīng)，緩解腹痛情況，加速腸道功能恢復(fù)，同時(shí)降低血脂水平，治療效果顯著。