乳腺腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在乳腺癌患者術(shù)后監(jiān)測(cè)中的應(yīng)用

吳長(zhǎng)蓉，唐熟能，葉紅珍

廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗(yàn)科，福建廈門 361000

乳腺癌是危害女性健康的常見惡性腫瘤，在女性癌癥新發(fā)病例中占24.2%，其中致死率達(dá)15.0%，嚴(yán)重威脅患者生命安全[1]。術(shù)后轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)是影響患者生存率的主要因素，通過臨床診斷預(yù)測(cè)患者轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)并進(jìn)行針對(duì)性干預(yù)，直接關(guān)系到患者生存期。血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)具有簡(jiǎn)單方便、可重復(fù)性好、持續(xù)監(jiān)測(cè)等優(yōu)勢(shì)，通過動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)乳腺腫瘤標(biāo)志物在乳腺癌中的表達(dá)情況，對(duì)分析患者預(yù)后有一定應(yīng)用價(jià)值。本研究選取本院乳腺癌患者，探討乳腺腫瘤標(biāo)志物對(duì)評(píng)估患者術(shù)后轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2018年10月至2021年6月乳腺癌患者1 100例進(jìn)行回顧性研究，均經(jīng)手術(shù)治療，其中轉(zhuǎn)移患者362例，無轉(zhuǎn)移患者738例。轉(zhuǎn)移患者年齡48～63歲，平均(55.49±3.43)歲；體質(zhì)量指數(shù)19.2～25.8 kg/m2，平均(22.97±1.58)kg/m2。無轉(zhuǎn)移患者年齡47～65歲，平均(55.85±3.52)歲；體質(zhì)量指數(shù)18.9～25.1 kg/m2，平均(23.05±1.66)kg/m2。轉(zhuǎn)移患者與無轉(zhuǎn)移患者年齡、體質(zhì)量指數(shù)等基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 本研究為回顧性研究，免除簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理學(xué)檢查、MRI檢查確診為乳腺癌；均行乳腺癌改良根治術(shù)；無心臟功能相關(guān)病史；臨床資料完善。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并糖尿病、高血壓、甲狀腺功能亢進(jìn)、結(jié)締組織疾病；術(shù)前癌細(xì)胞遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

1.3方法 采集空腹靜脈血3 mL，注入不抗凝試管，1 h內(nèi)進(jìn)行離心處理(離心10 min，轉(zhuǎn)速3 000 r/min)，以化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清糖類抗原(CA)125、CA153、癌胚抗原(CEA)、組織多肽特異性抗原(TPS)水平，試劑盒購(gòu)自深圳市新產(chǎn)業(yè)公司，嚴(yán)格按照說明書操作執(zhí)行。

1.4觀察指標(biāo) (1)比較轉(zhuǎn)移及無轉(zhuǎn)移患者手術(shù)前后CA125、CA153、CEA、TPS等腫瘤標(biāo)志物水平。(2)比較術(shù)后轉(zhuǎn)移及無轉(zhuǎn)移患者腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)靈敏度。陽性標(biāo)準(zhǔn)：CA125>30 U/mL，CA153>20 U/mL，CEA>3 ng/mL，TPS>150 U/mL。

2 結(jié) 果

2.1轉(zhuǎn)移及無轉(zhuǎn)移患者手術(shù)前后腫瘤標(biāo)志物水平比較 與術(shù)前轉(zhuǎn)移患者比較，術(shù)后轉(zhuǎn)移患者血清CA125、CA153、CEA、TPS水平升高(P<0.05)；與術(shù)后無轉(zhuǎn)移患者比較，術(shù)后轉(zhuǎn)移患者血清CA125、CA153、CEA、TPS水平升高(P<0.05)。見表1。

表1 轉(zhuǎn)移及無轉(zhuǎn)移患者手術(shù)前后腫瘤標(biāo)志物水平比較

續(xù)表1 轉(zhuǎn)移及無轉(zhuǎn)移患者手術(shù)前后腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.2術(shù)后轉(zhuǎn)移及無轉(zhuǎn)移患者腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)靈敏度比較 術(shù)后轉(zhuǎn)移患者腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)靈敏度均高于術(shù)后無轉(zhuǎn)移患者(P<0.05)。見表2。

表2 術(shù)后轉(zhuǎn)移及無轉(zhuǎn)移患者腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)靈敏度比較[n(%)]

3 討 論

近年來抗腫瘤技術(shù)不斷進(jìn)展，腫瘤控制效果有所上升，生存期明顯延長(zhǎng)，但部分患者術(shù)后仍存在較高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，乳腺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致患者死亡的主要因素，10年內(nèi)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率約為35%[2]。因此，乳腺癌患者術(shù)后監(jiān)測(cè)仍具有重要意義。常規(guī)影像學(xué)檢查對(duì)術(shù)后腫瘤監(jiān)測(cè)意義較小，難以發(fā)現(xiàn)隱蔽性較強(qiáng)的微小病灶，且由于需臨床醫(yī)師閱片判斷，對(duì)醫(yī)師臨床經(jīng)驗(yàn)具有一定要求，具有一定主觀性。血清腫瘤標(biāo)志物是臨床檢查常用檢測(cè)指標(biāo)，檢測(cè)過程簡(jiǎn)單方便，檢測(cè)結(jié)果較為客觀，且具有可重復(fù)性。但血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況靈敏度如何，仍需進(jìn)一步數(shù)據(jù)證實(shí)。

CA125是由上皮性卵巢癌抗原檢測(cè)出的糖蛋白，在正常卵巢組織中不存在，常見于上皮性卵巢癌，診斷靈敏度較高。CA125是傳統(tǒng)卵巢癌標(biāo)志物，有研究證實(shí)，通過檢測(cè)CA125水平有助于乳腺癌鑒別診斷[3]。在乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移過程中血清CA125水平較高，且存在上升趨勢(shì)。但CA125檢測(cè)局限性在于特異度較差，子宮內(nèi)膜癌、輸卵管腺癌、乳腺癌、宮頸癌、胰腺癌、腸癌和肺癌患者中CA125水平均較高[4]。CA153檢測(cè)乳腺癌具有較高特異度，是乳腺癌的特異性腫瘤標(biāo)志物，對(duì)動(dòng)態(tài)檢測(cè)乳腺癌Ⅱ、Ⅲ期患者治療后復(fù)發(fā)有明顯作用[5]。乳腺癌患者多伴有CA153水平升高，但在乳腺癌早期靈敏度較低，檢測(cè)轉(zhuǎn)移性乳腺癌陽性率較高，可作為乳腺癌診斷輔助指標(biāo)。CEA是廣泛存在于多種腫瘤的標(biāo)志物，有研究指出，乳腺癌患者中血清CEA水平升高，且對(duì)分析患者復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移有積極作用[6]。TPS是腫瘤細(xì)胞分泌的多肽抗原，在卵巢癌、肺癌、乳腺癌中血清水平均明顯升高，可作為診斷、分析腫瘤的輔助指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，與術(shù)前轉(zhuǎn)移患者比較，術(shù)后轉(zhuǎn)移患者血清CA125、CA153、CEA、TPS水平升高(P<0.05)；與術(shù)后無轉(zhuǎn)移患者比較，術(shù)后轉(zhuǎn)移患者血清CA125、CA153、CEA、TPS水平升高(P<0.05)，說明通過監(jiān)測(cè)血清CA125、CA153、CEA、TPS水平有助于預(yù)測(cè)乳腺癌患者術(shù)后轉(zhuǎn)移情況。進(jìn)一步研究表明，術(shù)后轉(zhuǎn)移患者腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)靈敏度均高于術(shù)后無轉(zhuǎn)移患者(P<0.05)，證實(shí)通過聯(lián)合檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物有助于提高檢測(cè)靈敏度。

綜上所述，血清CA125、CA153、CEA、TPS等腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)預(yù)測(cè)乳腺癌患者術(shù)后轉(zhuǎn)移情況有重要作用，可用于分析患者預(yù)后，對(duì)指導(dǎo)臨床診斷、預(yù)后評(píng)估有一定價(jià)值。