干擾素聯(lián)合特布他林短期強(qiáng)化治療小兒喘息性支氣管炎反復(fù)發(fā)作的效果觀察

張麗文 張靜

喘息性支氣管炎是一種臨床常見的呼吸道疾病，臨床多表現(xiàn)為喘息、咳嗽等，好發(fā)于小兒，發(fā)病季節(jié)廣泛[1]。喘息性支氣管炎反復(fù)發(fā)作患兒通常預(yù)后良好，但若不及時(shí)進(jìn)行救治，很可能引發(fā)支氣管哮喘，嚴(yán)重影響患兒的生命健康[2]。特布他林作為一種腎上腺素β2受體激動(dòng)劑，具有降低氣道的高反應(yīng)性、擴(kuò)張支氣管等作用[3]。國內(nèi)外均有研究證實(shí)特布他林短期強(qiáng)化在喘息性支氣管炎反復(fù)發(fā)作患兒中具有一定療效，但仍有少量患兒療效并不滿意[4-5]。相關(guān)研究指出，干擾素一方面可增加機(jī)體的免疫功能，另一方面可抑制病毒繁殖，提升抗病毒作用，在支氣管炎中具有良好療效[6]。國內(nèi)已有研究證實(shí)干擾素可改善喘息性支氣管炎患兒的臨床癥狀[7]。然而國內(nèi)仍然缺乏有關(guān)干擾素聯(lián)合特布他林短期強(qiáng)化用于小兒喘息性支氣管炎反復(fù)發(fā)作的報(bào)道，兩者聯(lián)合是否能增強(qiáng)療效尚需進(jìn)一步臨床研究。鑒于此，本研究回顧性分析海軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的128 例喘息性支氣管炎反復(fù)發(fā)作患兒的一般資料，期望為臨床治療喘息性支氣管炎反復(fù)發(fā)作患兒提供指導(dǎo)依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019 年1 月-2020 年1 月本院收治的128 例喘息性支氣管炎反復(fù)發(fā)作患兒的臨床資料。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合文獻(xiàn)[8]《急性氣管一支氣管炎基層診療指南（2018 年）》中喘息性支氣管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②反復(fù)發(fā)作；③年齡3～6 歲；④臨床資料完整。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①凝血功能障礙；②合并其他支氣管炎癥；③伴有先天性疾??；④患自身免疫疾病；⑤接受治療前1 個(gè)月內(nèi)采用免疫抑制劑、支氣管擴(kuò)張劑等藥物治療；⑥合并其他病毒感染；⑦伴有肝腎等臟器功能障礙；⑧對(duì)本研究治療藥物過敏。根據(jù)治療方式不同分為對(duì)照組（n=56）和觀察組（n=72）。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組均根據(jù)患兒具體情況給予鎮(zhèn)靜、抗感染、抗病毒、吸氧等常規(guī)治療。對(duì)照組給予特布他林治療。硫酸特布他林霧化液（生產(chǎn)廠家：AstraZeneca AB，批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20140108，規(guī)格：2 mL∶5 mg）2.5 mg+0.9%氯化鈉注射液（生產(chǎn)廠家：中國大冢制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20043271，規(guī)格：10 mL︰0.09 g）2～3 mL 霧化吸入，10 min/次，2 次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合干擾素短期強(qiáng)化治療。注射用重組人干擾素α1b（生產(chǎn)廠家：深圳興科藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字S20033039，規(guī)格：40 μg/支），40 μg/次，1 次/d。兩組均持續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（1）兩組臨床療效比較。治療7 d 后對(duì)兩組臨床療效進(jìn)行評(píng)估，顯效：胸部X 線片完全吸收，肺部哮鳴音、喘息等臨床癥狀完全消除；好轉(zhuǎn)：胸部X 線片基本吸收，肺部哮鳴音、喘息等臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)；無效：胸部X 線片未吸收，肺部哮鳴音、喘息等臨床癥狀無變化或惡化[9]?？傆行?（顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）兩組臨床癥狀緩解時(shí)間比較。臨床癥狀包括肺部哮鳴音、喘息、咳嗽。（3）兩組治療前后免疫功能比較。治療前、治療7 d 后分別采集兩組空腹靜脈血2 mL，肝素抗凝，通過流式細(xì)胞儀（TG 公司，型號(hào)：FACScalibur）對(duì)兩組T 淋巴細(xì)胞CD4+、CD8+水平進(jìn)行檢測(cè)，并計(jì)算CD4+/CD8+比值，抗體均購自北京匯智泰康醫(yī)藥技術(shù)有限公司；另取兩組清晨空腹靜脈血2 mL，離心10 min，離心轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，離心半徑為13 cm，預(yù)-20 ℃冰箱中待測(cè)，通過免疫比濁法對(duì)兩組血清免疫球蛋白免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白E（IgE）進(jìn)行檢測(cè)，抗體均購自武漢益普生物科技有限公司。（4）兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較。不良反應(yīng)包括頭痛、惡心、皮疹、腹瀉、嗜睡等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0 軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組年齡、性別、病程比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為95.83%，高于對(duì)照組的83.93%（P<0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組肺部哮鳴音、喘息、咳嗽癥狀緩解時(shí)間比較 觀察組肺部哮鳴音、喘息、咳嗽癥狀緩解時(shí)間均比對(duì)照組短（P<0.05），見表3。

表3 兩組肺部哮鳴音、喘息、咳嗽癥狀緩解時(shí)間比較[d，（）]

表3 兩組肺部哮鳴音、喘息、咳嗽癥狀緩解時(shí)間比較[d，（）]

*與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.4 兩組治療前后免疫功能比較 治療前，兩組CD4+/CD8+、IgA、IgE 比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療7 d 后，兩 組CD4+/CD8+、IgA 較治療前均升高，且觀察組均更高（P<0.05）；治療7 d 后，兩組IgE 較治療前均降低，且觀察組更低（P<0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后免疫功能比較（）

表4 兩組治療前后免疫功能比較（）

*與治療前比較，P<0.05；#與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.5 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，對(duì)照組中1 例頭痛、1 例惡心、1 例皮疹、1 例腹瀉，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.14%（4/56）；觀察組中1 例頭痛、2 例惡心、2 例皮疹、1 例腹瀉、1 例嗜睡，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.72%（7/72）。兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.267，P=0.755）。

3 討論

喘息性支氣管炎是由致病原、呼吸道細(xì)菌或病毒導(dǎo)致，當(dāng)氣道受到致病原、呼吸道細(xì)菌或病毒的刺激時(shí)，機(jī)體會(huì)產(chǎn)生T 淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等大量炎癥細(xì)胞，從而誘導(dǎo)機(jī)體發(fā)生氣道炎癥反應(yīng)[10]。小兒氣道管腔狹窄，氣管分泌物很容易聚集，加之咳出分泌物的能力相對(duì)較弱，若病情進(jìn)一步進(jìn)展，則會(huì)明顯增加臨床治療難度[11]。目前，藥物治療仍然是喘息性支氣管炎反復(fù)發(fā)作患兒的首選方式，已有大量文獻(xiàn)報(bào)道特布他林短期強(qiáng)化在喘息性支氣管炎中的臨床效果[4-5]，干擾素可改善喘息性支氣管炎患兒的炎癥因子水平[6]。目前尚未見干擾素聯(lián)合特布他林短期強(qiáng)化用于喘息性支氣管炎反復(fù)發(fā)作患兒的報(bào)道，兩者聯(lián)合是否可增強(qiáng)療效仍需要進(jìn)一步研究論證。

本研究中，觀察組總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。提示干擾素聯(lián)合特布他林短期強(qiáng)化治療喘息性支氣管炎反復(fù)發(fā)作患兒，可增強(qiáng)療效。本研究中，觀察組肺部哮鳴音、喘息、咳嗽癥狀緩解時(shí)間均比對(duì)照組短，治療7 d 后，兩組CD4+/CD8+、IgA 較治療前均升高，且觀察組均更高（P<0.05）；治療7 d 后，兩組IgE 較治療前均降低，且觀察組更低（P<0.05）。提示干擾素聯(lián)合特布他林短期強(qiáng)化治療喘息性支氣管炎反復(fù)發(fā)作患兒，療效確切可改善免疫功能。T 淋巴細(xì)胞CD4+、CD8+作為臨床常見的免疫功能指標(biāo)，生理狀態(tài)下，CD4+、CD8+水平能維持動(dòng)態(tài)平衡，當(dāng)喘息性支氣管炎發(fā)生時(shí)，機(jī)體免疫應(yīng)答紊亂，表現(xiàn)為CD4+水平明顯降低，CD8+水平明顯升高、CD4+/CD8+顯著降低[12]。當(dāng)小兒受到呼吸道合胞病毒感染后，會(huì)促進(jìn)呼吸道大量釋放過敏介質(zhì)IgE 等，從而引起氣道高反應(yīng)性[13]。特布他林具有較強(qiáng)的免疫抑制作用及抗炎作用，可增強(qiáng)免疫功能，改善呼吸道炎癥疾病的臨床癥狀[14]。干擾素能激活細(xì)胞免疫，對(duì)T 淋巴亞群失衡具有一定的調(diào)節(jié)作用，另外還可抑制病毒擴(kuò)散及增殖，增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能[15]。本研究中干擾素聯(lián)合特布他林短期強(qiáng)化治療通過多靶點(diǎn)治療喘息性支氣管炎反復(fù)發(fā)作患兒，產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，可能通過提高免疫功能，從而發(fā)揮改善喘息性支氣管炎反復(fù)發(fā)作的作用。本研究中，對(duì)照組、觀察組分別有4、7 例發(fā)生藥物不良反應(yīng)，患兒耐受性良好。干擾素聯(lián)合特布他林短期強(qiáng)化治療喘息性支氣管炎反復(fù)發(fā)作患兒，并不會(huì)顯著增加藥物的不良反應(yīng)，治療方案安全可靠，值得推廣使用。

綜上所述，干擾素聯(lián)合特布他林短期強(qiáng)化治療喘息性支氣管炎反復(fù)發(fā)作患兒，療效確切，可改善患兒的免疫功能，且安全可靠，后續(xù)仍需要擴(kuò)大樣本量，增設(shè)隨訪，來深入分析干擾素聯(lián)合特布他林短期強(qiáng)化治療喘息性支氣管炎反復(fù)發(fā)作患兒的效果。