激光光凝聯(lián)合康柏西普治療增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變的效果分析*

毛蕾

糖尿病屬于慢性疾病，在臨床較為常見，可引起多種并發(fā)癥，如糖尿病性視網(wǎng)膜病變等[1]。近年來，隨著人們的生活方式的不斷變化，糖尿病患者數(shù)量逐漸增多，其有效治療成為臨床研究的重點(diǎn)[2]。糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者在發(fā)展中，血管內(nèi)皮生長因子存在嚴(yán)重影響，有助于新生血管生長，影響手術(shù)視野。由此可見，糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者在治療時，有效且合理降低血管內(nèi)皮生長因子具有重要意義[3]。臨床在治療糖尿病性視網(wǎng)膜病變時常采用激光光凝，可控制病變，緩解病變，促使黃斑水腫減輕，并阻止血管形成，達(dá)到治療目的。然而，大量臨床實(shí)踐表明，增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者單獨(dú)采用激光治療，視力恢復(fù)不佳，可聯(lián)合康柏西普治療，改善治療效果?？蛋匚髌諏儆谌诤系鞍祝梢种蒲軆?nèi)皮生長因子活性，干擾血管新生，改善視網(wǎng)膜的血液循環(huán)[4]。本文以2019 年12 月-2021 年7 月76 例患者為對象進(jìn)行研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 前瞻性選取2019 年12 月-2021 年7 月新余市人民醫(yī)院眼科收治的76 例增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）以《中國2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》為依據(jù)，使用血管熒光造影診斷，確診疾病[5]；（2）均為單眼患??；（3）認(rèn)知正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有心肌梗死病史；（2）合并嚴(yán)重高血壓；（3）有惡性腫瘤；（4）有精神疾病；（5）合并肝腎功能不全；（6）對本研究藥物過敏；（7）不配合研究。按照隨機(jī)數(shù)字表將患者分為參照組（38 例，38 眼）和研究組（38 例，38 眼）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)，患者均熟知本研究，同意簽署知情同意書。

1.2 方法 給予患者降糖藥物、胰島素注射治療控制血糖，指導(dǎo)患者的飲食、睡眠、運(yùn)動等，確?；颊唣B(yǎng)成良好的生活方式。

參照組患者采用激光光凝治療：全面檢查，綜合評估患者，確定激光光凝手術(shù)方案，術(shù)前0.5 h充分散瞳，患眼瞳孔直徑6～8 mm 時，實(shí)施表面麻醉，使用全視網(wǎng)膜鏡觀察眼底情況，使用法國光太Nd︰YAG 激光機(jī)完成手術(shù)操作，波長為532 nm，設(shè)置參數(shù)，詳細(xì)如下：曝光時間0.1 s，激光能量250～380 mW，光斑直徑為200 μm，光斑間距為一個光斑直徑，反應(yīng)光斑Ⅱ、Ⅲ級。術(shù)畢，使用左氧氟沙星滴眼液點(diǎn)眼，完成手術(shù)。每周1 次，每次約500 個光凝點(diǎn)，共治療4 次，完成約2 000 個光凝點(diǎn)。術(shù)后感染患者，使用左氧氟沙星滴眼液實(shí)施抗感染治療；對于眼壓升高患者，實(shí)施降壓治療。

研究組在參照組的基礎(chǔ)上術(shù)前一次性注射康柏西普治療。術(shù)前7 d 實(shí)施康柏西普（生產(chǎn)廠家：成都康弘生物科技有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S20130012，規(guī)格：10 mg/mL，0.2 mL/ 支）治療，于角膜緣后3.5～4.0 mm 進(jìn)針，至玻璃體腔后，行0.05 mL 康柏西普一次性注射，針眼采用棉簽按壓，術(shù)后包扎。

1.3 觀察指標(biāo)（1）比較兩組治療前和治療后6 個月的視力水平，采用國際標(biāo)準(zhǔn)視力表檢查最佳矯正視力（BCVA）。（2）比較兩組治療前和治療后6 個月的視神經(jīng)功能，使用視覺電生理儀檢測圖形視覺誘發(fā)電位潛伏期（LP100），應(yīng)用視網(wǎng)膜斷層掃描儀檢測視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層平均厚度：圍繞視盤周圍視網(wǎng)膜環(huán)形掃描，分析以視盤為中心3.4 mm 直徑范圍內(nèi)的全周平均厚度，電腦視野機(jī)檢測視野平均缺損、平均光敏度。（3）比較兩組血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平，治療前和治療后6 個月采集空腹肘靜脈血5 mL，離心收集上層血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測。（4）比較兩組治療后6 個月內(nèi)的并發(fā)癥發(fā)生情況，包括高眼壓、牽拉性視網(wǎng)膜脫落。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 20.0 軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t 檢驗(yàn)；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 參照組男22 例，女16 例；年齡53～76 歲，平均（62.93±6.43）歲；糖尿病病程2～12 年，平均（7.43±2.18）年。研究組男21 例，女17 例；年齡52～78 歲，平均（62.71±6.69）歲；糖尿病病程2～14 年，平均（7.82±2.46）年。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前和治療后6 個月的視力水平比較 治療前，兩組BCVA 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后6 個月，兩組BCVA 均高于治療前，且研究組高于參照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組治療前和治療后6個月的BCVA比較（）

表1 兩組治療前和治療后6個月的BCVA比較（）

*與治療前比較，P<0.05。

2.3 兩組治療前和治療后6 個月的視神經(jīng)功能比較 治療前，兩組圖形視覺誘發(fā)電位潛伏期（LP100）、視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層平均厚度、視野平均缺損、平均光敏度比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后6 個月，兩組LP100、視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層平均厚度、平均視野平均缺損、平均光敏度均優(yōu)于治療前，且研究組均優(yōu)于參照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療前和治療后6個月的視神經(jīng)功能比較（）

表2 兩組治療前和治療后6個月的視神經(jīng)功能比較（）

*與治療前比較，P<0.05。

2.4 兩組治療前和治療后6 個月的VEGF 水平比較 治療前，兩組VEGF 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后6 個月，兩組VEGF 水平均低于治療前，且研究組低于參照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組治療前和治療后6個月的VEGF水平比較[pg/mL，（）]

表3 兩組治療前和治療后6個月的VEGF水平比較[pg/mL，（）]

*與治療前比較，P<0.05。

2.5 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較 研究組并發(fā)癥發(fā)生率低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.145，P<0.05），見表4。

表4 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

糖尿病屬于慢性疾病，在臨床較為常見，可引起糖尿病性視網(wǎng)膜病變等并發(fā)癥。近年來，隨著人們的生活方式不斷變化，糖尿病患者數(shù)量逐漸增多，而糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者數(shù)量也逐漸增多[6]。糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者在發(fā)病后，主要癥狀如下：（1）視力下降，任何眼睛疾病的出現(xiàn)都有可能影響到視力；（2）眼前出現(xiàn)漂浮物，黑影飄動，紅色或黑色的漂浮物，揮之不去；（3）雙眼視野縮窄，雙手在身體兩側(cè)伸平，用眼睛的余光去找雙手，如果不能看到，就要考慮是否出現(xiàn)了視野縮窄的問題，應(yīng)及時就醫(yī)；（4）眼前黑影不散，視物變形，對比度下降。

3.1 糖尿病性視網(wǎng)膜病變流行病學(xué)分析 因觀察人群不同，糖尿病性視網(wǎng)膜病變發(fā)病率也存在差異，與地區(qū)、種族、研究設(shè)計等因素存在相關(guān)性。有研究指出，在糖尿病患者中，糖尿病性視網(wǎng)膜病變發(fā)生率為11.98%～27.52%[7]。對此現(xiàn)象進(jìn)行分析：其一，研究對象選擇方式不同；其二，生活方式改變，糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者數(shù)量逐漸增多；其三，隨著我國醫(yī)學(xué)技術(shù)不斷提高，檢查手段應(yīng)用成熟，特別是眼底照相技術(shù)，這使得糖尿病性視網(wǎng)膜病變檢出率提高[8]。糖尿病性視網(wǎng)膜病變的發(fā)生與發(fā)展受到多種因素影響[9]。機(jī)體長期處于高血糖狀態(tài)可造成微血管病變、高黏血癥、高脂血癥、微循環(huán)障礙，微循環(huán)障礙進(jìn)一步加重，繼而引起視網(wǎng)膜血流淤滯、緩慢，刺激視網(wǎng)膜新生血管的生成[10]。

3.2 激光光凝聯(lián)合康柏西普治療的應(yīng)用價值 增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者治療方法包括物理治療等，常規(guī)治療可有效緩解疾病，控制病情發(fā)展，但無法治愈疾病，且長期用藥伴隨多種不良反應(yīng)，對患者產(chǎn)生困擾[11]。當(dāng)前，激光治療在增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者的中取得顯著效果。使用激光治療增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者，利用激光熱凝作用，損壞需氧量多的視網(wǎng)膜感覺器復(fù)合體，氧供由脈絡(luò)膜到視網(wǎng)膜內(nèi)層，促使緩解視網(wǎng)膜中缺氧癥狀[12-13]。同時，消退原有新生血管，抑制新血管的生成[14]。除此之外，激光治療還有助于氧、營養(yǎng)物質(zhì)由脈絡(luò)膜擴(kuò)散至內(nèi)層，促使血液循環(huán)改善，控制疾病[15]。研究指出，增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者的VEGF 水平明顯升高，且在疾病的發(fā)生與發(fā)展中，VEGF 具有重要作用[16]。康柏西普通過特異性結(jié)合VEGF，抑制VEGF 和自身受體信號的傳導(dǎo)，繼而干擾血管內(nèi)皮細(xì)胞增生，并阻止新生血管形成，促使視網(wǎng)膜處血液循環(huán)改善，視網(wǎng)膜組織缺氧與缺血損傷減輕，繼而恢復(fù)視力水平[17]。當(dāng)前，臨床將康柏西普應(yīng)用于增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者的治療中，取得顯著效果[18]。本次研究中，參照組實(shí)施激光治療，研究組添加康柏西普，結(jié)果顯示，與參照組比較，研究組患者治療后VEGF 水平降低，表明康柏西普可降低VEGF 水平，促進(jìn)治療。另外，研究結(jié)果可見，研究組治療后的視力水平高于參照組。研究組患者LP100、視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層平均厚度、視野平均缺損、平均光敏度均優(yōu)于參照組（P<0.05）。視覺誘發(fā)電位檢查眼底黃斑到顱內(nèi)枕葉中樞的視覺通路的功能。如果存在黃斑變性，視覺誘發(fā)電位可以檢測到圖形發(fā)生變化、潛伏期延長、波峰降低，代表視覺功能在減退。增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者LP100 延長，若得到有效治療，LP100 則降低。正常人視網(wǎng)膜厚度約為172 μm，年齡不同，視神經(jīng)纖維厚度存在差異。對于增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者，視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層平均厚度增加。視野是眼向正前方固視時所見的空間范圍。視野缺損即視野范圍受損，產(chǎn)生原因包括青光眼、視網(wǎng)膜病變，表現(xiàn)為偏盲、視野暗點(diǎn)等。視野缺損越大，則表明患者病情越重。視野光敏感度可用于糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者的診斷中，使用視野分析儀進(jìn)行評估，若光敏感度越低，則表明視力視野損傷越嚴(yán)重?？蛋匚髌諏EGF 引起炎性反應(yīng)抑制，炎性因子水平下降，黃斑、水腫吸收加快，改善治療效果，促進(jìn)治療[19-20]。

綜上所述，激光光凝聯(lián)合康柏西普治療應(yīng)用于增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者中，可促使視力水平有效改善，并發(fā)癥少，具有較高安全性，具有推廣價值。